甲狀腺癌患者血清高遷移率蛋白B1、腫瘤特異性生長因子水平及其診斷學意義

李敬芳 孫小英

(廊坊衛生職業學院臨床醫學系內科教研室，河北 廊坊 065000)

甲狀腺癌患者血清高遷移率蛋白B1、腫瘤特異性生長因子水平及其診斷學意義

李敬芳 孫小英1

(廊坊衛生職業學院臨床醫學系內科教研室，河北 廊坊 065000)

目的探討聯合檢測血清高遷移率蛋白(HMG)B1、腫瘤特異性生長因子(TSGF)鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價值。方法經病理學檢測證實為甲狀腺癌的50例患者(甲狀腺癌組)、40例結節性甲狀腺腫(結節性甲狀腺腫組)及體檢健康對象40例(健康組)為研究對象，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測3組血清HMGB1、TSGF水平，采用受試者工作特征(ROC)曲線求取血清HMGB1、TSGF水平鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價值。結果甲狀腺癌組血清HMGB1、TSGF水平顯著高于結節性甲狀腺腫、健康組(P<0.05)，結節性甲狀腺腫、健康組血清HMGB1、TSGF水平差異無統計學意義(P>0.05)；血清HMGB1診斷甲狀腺癌的臨界值為9.40 ng/ml，TSGF診斷甲狀腺癌的診斷臨界值為80.48 ng/L，血清HMGB1+TSGF靈敏度為91.34%、特異度為94.47%、曲線下面積(AUC)值為0.93。結論聯合檢測血清HMGB1、TSGF鑒別診斷甲狀腺癌具有一定的臨床價值，可以作為一種輔助檢查手段。

高遷移率蛋白B1；腫瘤特異性生長因子；甲狀腺癌

甲狀腺癌是臨床常見內分泌系統惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，近年來其發病率呈現逐年上升趨勢〔1〕。甲狀腺癌早期無特異性臨床表現，診斷較為困難，血清學檢查是目前常用惡性腫瘤診斷手段，高遷移率蛋白(HMG)B1已逐漸用于甲狀腺癌輔助診斷中，但其具有較高的轉陰率〔2,3〕。血清腫瘤特異性生長因子(TSGF)與惡性腫瘤的血管增生具有密切關系，是一種新興的腫瘤標記物，目前其在甲狀腺癌的診斷中研究較少〔4，5〕。本研究對甲狀腺癌、結節性甲狀腺腫及體檢健康對象血清HMGB1、TSGF水平進行檢測，并采用受試者工作特征(ROC)曲線求取二者鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年4～12月廊坊市人民醫院經病理學檢測證實為甲狀腺癌的患者50例(甲狀腺癌組)、結節性甲狀腺腫40例(結節性甲狀腺腫組)及體檢健康對象40例(健康組)為研究對象。甲狀腺癌組男19例，女31例；年齡46～69歲，平均(56.8±9.3)歲；淋巴結轉移22例；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期25例，Ⅲ期12例，Ⅳ期2例；病理學類型：甲狀腺乳頭狀癌47例，甲狀腺髓樣癌3例。結節性甲狀腺腫組男16例，女24例；年齡48～69歲，平均(57.1±9.3)歲。健康組男18例，女22例；年齡48～69歲，平均(55.0±7.9)歲。3組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入、排除標準 納入標準：①甲狀腺癌均為首次診斷；②甲狀腺癌均經過術前超聲、術后病理學證實；結節性甲狀腺腫經過超聲、活檢證實；③甲狀腺癌患者接受血清檢查前未接受過放化療、免疫治療等措施。排除標準：①合并自身免疫系統疾病；②伴有其他惡性腫瘤。

1.3檢測方法 采用酶聯免疫吸附(ELISA)法對血清HMGB1、TSGF進行檢測：利用550型BIO-RAD酶標儀(美國)，具體操作按照試劑盒說明進行，根據吸光度值(OD)計算血清HMGB1、TSGF水平。HMGB1 試劑盒由日本SHINO-TEST公司提供，TSGF試劑盒由德國IBL International公司提供。

1.4統計學方法 采用SAS10.0統計軟件進行單因素方差分析，組間采用SNK-q檢驗。

2 結 果

2.13組血清HMGB1、TSGF水平比較 甲狀腺癌組血清HMGB1、TSGF水平顯著高于結節性甲狀腺腫、健康組(P<0.05)，結節性甲狀腺腫、健康組血清HMGB1、TSGF水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2血清HMGB1、TSGF單獨檢測、聯合檢測鑒別診斷甲狀腺癌的診斷學評價 血清HMGB1+TSGF二者聯合檢測診斷甲狀腺癌的靈敏度、特異度、曲線下面積(AUC)值高于單獨檢測，見表2。

表1 3組血清HMGB-1、TSGF水平比較

與甲狀腺癌組比較：1)P<0.05

表2 血清HMGB1、TSGF單獨及聯合檢測鑒別診斷甲狀腺癌的診斷學價值

3 討 論

甲狀腺癌的發生與遺傳、電離輻射、甲狀腺自身免疫性疾病及碘離子攝入異常等因素有關〔6〕。按照腫瘤病理類型可將甲狀腺癌分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌和髓樣癌，甲狀腺癌以無痛性甲狀腺結節為主要癥狀，無臨床特異性表現，診斷率較低〔7〕。目前甲狀腺癌診斷方法較多，包括B超、CT、細胞穿刺細胞活檢、各項血清學檢測，其單獨使用均不能達到滿意的診斷效果〔8〕。對于惡性腫瘤診斷，血清指標比臨床癥狀體征早3～6個月出現，多項血清學指標聯合診斷是目前惡性腫瘤診斷的研究熱點〔9〕。HMGB1是一種具有高度保守結構的DNA結合蛋白，普遍存在于哺乳動物組織細胞中，參與基因重組及轉錄調控、細胞復制及分化等多種生命活動，在腫瘤發生、發展過程中有重要作用〔10〕。HMGB1在多種惡性腫瘤患者中高表達，是甲狀腺癌重要的血清學診斷指標，但其轉陰率較高，單獨使用診斷結果不理想。腫瘤增殖、轉移需要血管增生以提供營養，在血管增生過程中需要釋放多種促血管生長物質，其為腫瘤血清學診斷的基礎〔11〕。TSGF是一種新興的腫瘤標記物，與惡性腫瘤形成和生長初期其周邊毛細血管大量擴增密切相關，具有促進毛細血管增生的作用，其隨著腫瘤增長逐漸釋放到外周血液，是惡性腫瘤重要的早期診斷指標〔12,13〕。本研究提示血清HMGB1、TSGF水平聯合檢測對甲狀腺檢測具有一定臨床價值，可作為輔助診斷手段。本研究不足之處在于未對甲狀腺結節大小與血清HMGB1、TSGF水平及甲狀腺癌相關性進行分析。新生血管是原發腫瘤細胞生長所必需的，其對腫瘤的增殖、侵襲、轉移具有重要意義，血管內皮生長因子(VEGF)是一種強有力的促進血管生成因子，是多種惡性腫瘤的血清學檢測指標〔14〕。本研究中血清HMGB1、TSGF水平聯合診斷效果仍有一定的誤診、漏診概率，兩者與VEGF聯合檢測對甲狀腺癌的診斷價值仍需進一步研究，血清學聯合檢測仍將是甲狀腺癌診斷的研究重點。

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3李 妍,郝 權.高遷移率族蛋白1和腫瘤相關巨噬細胞與宮頸癌淋巴管密度的相關性研究〔J〕.中國腫瘤臨床,2014；41(4):222-6.

4Agrawal N,Akbani R,Aksoy BA,etal.Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma〔J〕.Cell,2014;159(3):676-90.

5Barker HE,Paget JT,Khan AA,etal.The tumour microenvironment after radiotherapy:mechanisms of resistance and recurrence〔J〕.Nature Rev Cancer,2015;15(7):409-25.

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7崔傳友.HMGB-1和TSGF聯合檢測診斷甲狀腺癌的價值〔D〕.濟南：山東大學,2013.

8方慶全,蔡成福,陳 宏.細針穿刺制作細胞包塊術前診斷甲狀腺癌及鑒別濾泡性腫瘤的應用價值〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015;50(8):668-72.

9趙 琴,王曉榮.老年甲狀腺癌超聲影像與腫瘤血管內皮生長因子表達的相關性〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(13):3613-4.

10龐曉奡,張 瑤,魏 恒,等.高遷移率族蛋白1在宮頸癌中的表達及作用〔J〕.中國醫科大學學報,2014;43(12):1075-7.

11Gharib SA,Seiger AN,Hayes AL,etal.Treatment of obstructive sleep apnea alters cancer-associated transcriptional signatures in circulating leukocytes〔J〕.Sleep,2014;37(4):709-14.

12Batista FA,Ward LS,Marcello MA,etal.Gene expression of thyroid-specific transcription factors may help diagnose thyroid lesions but are not determinants of tumor progression〔J〕.J Endocrinol Invest,2016;39(4):423-9.

13黃道桂,任傳路,虞紅艷,等.血清PGⅠ,PGⅡ,TK1,TSGF,CEA與CA724聯合檢測在胃癌診斷中的應用價值〔J〕.現代檢驗醫學雜志,2015;30(1):101-4.

14楊晶晶.血清TSGF與VEGF檢測對甲狀腺癌的臨床價值〔D〕.烏魯木齊：新疆醫科大學,2014.

〔2016-12-13修回〕

(編輯 苑云杰)

R653

A

1005-9202(2017)18-4579-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.068

1 廊坊市人民醫院內科

孫小英(1969-)，女，副主任醫師，主要從事內分泌疾病研究。

李敬芳(1976-)，女，副教授，主要從事病理學研究。