替吉奧與多西他賽聯合順鉑治療老年晚期胃癌的療效比較

何 玲 張 翔

(咸寧市中心醫院 湖北科技學院附屬第一醫院腫瘤中心，湖北 咸寧 437100)

替吉奧與多西他賽聯合順鉑治療老年晚期胃癌的療效比較

何 玲 張 翔1

(咸寧市中心醫院 湖北科技學院附屬第一醫院腫瘤中心，湖北 咸寧 437100)

目的比較替吉奧與多西他賽聯合順鉑治療老年晚期胃癌的療效和不良反應。方法將138例老年胃癌患者按性別、年齡、病理類型、癌細胞轉移等指標進行篩選編號，分成兩個組，每組69例，其中，體力狀況較好的患者采用替吉奧與多西他賽聯合順鉑治療(稱為聯合治療組)，另一組采用替吉奧聯合順鉑治療(稱為常規治療組)。比較兩組患者的療效和不良反應。結果常規治療組和聯合治療組的有效治療率分別為44.93%和47.83%，有效控制率分別為78.26%和79.71%，兩組間比較差異無統計學意義(χ2=0.047，P=0.623；χ2=0.038，P=0.617)。聯合治療組患者的白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、色素沉著和周圍神經毒性等不良反應的發生率明顯高于常規治療組(均P<0.05)。結論替吉奧與多西他賽聯合順鉑治療老年晚期胃癌有效率較高，不良反應發生率較高但可控制。

替吉奧；多西他賽；順鉑；晚期胃癌

癌癥的發病率和死亡率與人種基因、生活飲食習慣、環境惡化和預防治療密切相關〔1，2〕。胃癌的預后與其病理分期、部位、組織類型、生物學行為以及治療措施有關〔3，4〕。湖北省地處中部，屬亞熱帶季風性氣候，因地域分布、生活飲食習慣和預防治療手段存在差異等原因，恩施州、十堰市的老年男性胃癌發病率和死亡率明顯高于武漢市〔5〕。當前，臨床主要采用替吉奧、多西他賽或者吉西他濱等聯合鉑類藥物治療胃癌。

1 資料與方法

1.1資料來源 選取2014年9月至2016年9月在湖北省腫瘤醫院和咸寧市中心醫院住院的138例老年胃癌患者，男84例，女54例，年齡 60～76歲，平均(63.37±1.54)歲。胃癌細胞分化程度：高分化4例，低分化91例，中分化43例；病理類型：乳頭狀腺癌37例、管狀腺癌23例、黏液腺癌19例、印戒細胞癌18例、腺鱗癌15例、鱗狀細胞癌12例、未分化癌7例、類癌7例。TNM分期：Ⅲ期115例，Ⅳ期23例。未發生癌細胞轉移者91例，發生癌細胞轉移者47例，其中，肝轉移17例，骨轉移9例，淋巴轉移6例，腎轉移6例，其他轉移9例。所有入選患者均經手術、病理學或細胞學確診；既往未采取與本方案類似的治療。將138例老年胃癌患者按性別、年齡、病理類型、癌細胞轉移等指標進行篩選編號，分成兩個組，每組69例，其中，體力狀況較好的患者采用替吉奧與多西他賽聯合順鉑治療(稱為聯合治療組)，另一組采用替吉奧聯合順鉑治療(稱為常規治療組)?？ㄊ显u分(KPS)70～90分，其中≥70分者且<80分25例，≥80分者且<90分56例，90分57例。兩組患者性別、年齡、病理類型、癌細胞轉移等基礎資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2治療方案 替吉奧膠囊(商品名：維康達，山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20080803，規格25 mg)用法：2次/d，早、晚餐后口服，給藥28 d后休息14 d；體表面積<1.25 m2，每次40 mg，≥1.25～<1.5 m2者每次50 mg，≥1.5 m2每次60 mg，依據患者病情變化增減藥量。順鉑注射液(商品名：諾欣，江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字803204H01)用法：生理鹽水溶液稀釋后靜脈滴注，每次按70 mg/m2體表面積70的用量進行化療，1次/w，連續2次后停用2 w為1個療程。多西他賽注射液(商品名：奧名潤，江蘇奧賽康藥業股份有限公司生產，國藥準字H20064301)用法：按75 mg/m2標準滴注，每3 w 1次為1個療程，治療期前口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d，持續3 d。所有藥品至患者病情惡化或無法耐受時停止使用。

1.3療效觀察與評價 兩組患者每2 w復查1次凝血功能、血常規、肝腎功能、心電圖，每3 w進行一次CT復查。依據血常規結果，給予改善貧血、升血小板、升白細胞等相應的藥物治療。依據心電圖結果，對患者心肌耐受情況進行評估。依據CT結果，采用RECIST2.0標準對化療不良反應進行評估，評估層級分為疾病進展(PD)、疾病穩定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)〔6〕。觀察兩組患者化療毒副作用發生率，并進行對癥治療。記錄患者不良藥物反應，按NCI-CTC (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria )4.0英文版本分為0～Ⅳ度，并分析不良反應原因，制定改善計劃。所有入選患者均無上述藥品過敏史，非過敏體質。

1.4統計學方法 使用SPSS17.0軟件，計數資料用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組患者療效比較 2個療程規范化治療后，常規治療組PD 13例，SD 25例，PR 28例，CR 3例；聯合治療組PD 12例，SD 24例，PR 27例，CR 6例。常規治療組和聯合治療組的有效治療率(CR+PR)分別為44.93%和47.83%，有效控制率(CR+PR+SD)分別為81.16%和82.61%，組間比較差異無統計學意義(χ2=0.047，P=0.623；χ2=0.038，P=0.617)。

2.2兩組患者不良反應比較 聯合治療組患者的白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、色素沉著和周圍神經毒性等不良反應的發生率明顯高于常規治療組，且聯合治療組白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、腹瀉、色素沉著和周圍神經毒性的Ⅲ～Ⅳ度發生率明顯高于常規治療組(均P<0.05)。貧血、血紅蛋白減少、手足綜合征、肝腎功能異常等不良反應的發生率差異無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應發生率比較(n=69,n)

3 討 論

臨床治療晚期胃癌最常用的治療方案是5-氟尿嘧啶(5-FU)、多西他賽、鉑類、阿霉素等聯合藥物化療。在日本，替吉奧被推薦為治療胃癌的一線藥物；在歐美國家，多西他賽和鉑類藥物在治療胃癌方面應用較為廣泛〔7〕。國內外部分研究表明，聯合治療晚期胃癌的效果優于單一藥物化療，且化療藥物的不良反應較多，主要集中在肝腎、胃腸、神經系統反應和骨髓抑制等方面，對患者的遠期生存質量產生一定的影響〔8〕。Maehary等〔9〕和韓毓等〔10〕研究表明，替吉奧聯合順鉑治療晚期胃癌的療效優于單純使用替吉奧。本研究結果發現，聯合治療組治療老年晚期胃癌的有效治療率和有效控制率整體略優于常規治療組，但是差異無統計學意義。

加入多西他賽藥物聯合治療后，老年患者能夠維持較高的血藥濃度，延長了藥物作用時間，提高了藥效，但同時也產生了較多的不良反應，且白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、腹瀉、色素沉著和周圍神經毒性的發生率和嚴重程度明顯高于常規治療組。盡管美國國家綜合癌癥網絡(NCCN2014年版)指南中，多西他賽聯合順鉑治療方案推薦劑量為多西他賽70～85 mg/m2，d1；順鉑70～75 mg/m2，d1，但推薦劑量對于老年癌癥患者偏大，產生的不良反應嚴重，這與van Cutsem等〔11〕的TAX325研究結果一致。多西他賽治療多種實體腫瘤療效確切，安全性及耐受性較好，臨床應用較廣泛，但容易引起消化道反應、骨髓抑制、惡心嘔吐、神經毒性等不良反應，因此在治療時除常規應用升白細胞、鎮靜、止吐等對癥藥物治療外，還應定期復查肝腎功能、血電解質和加強皮膚護理工作。建議臨床聯合應用多西他賽和順鉑時劑量分別下調至60 mg/m2和50 mg/m2，這一劑量下的不良反應相對可控，藥物使用的安全性相對較高，但必須對老年腫瘤患者的體力狀況進行評估。

老年胃癌患者因自身體質較弱、年齡較大、部分器官組織功能下降、伴有并發癥，化療期間更容易出現胃腸、肝腎、神經系統反應和骨髓抑制〔12～14〕。針對老年胃癌晚期患者臨床耐受性較差的特點，應根據臨床實際適當調整順鉑和多西他賽的使用劑量。因此，老年胃癌患者的治療方案必須評估患者能否耐受化療帶來的不良反應，選擇療效肯定、毒副作用小、誘發其他疾病可能性低且藥物安全性和患者依從性高的治療方案。

1王 璐，沈國棟，陳 尹，等.替吉奧或卡培他濱聯合奧沙利鉑治療亞洲人群胃癌隨機對照研究的Meta分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2014;21(21)：1731-8.

2李凌云，解 華，張 寧，等.奧沙利鉑分別聯合卡培他濱和替吉奧治療晚期結直腸癌的臨床療效分析〔J〕.安徽醫藥，2016;20(8)：1570-2.

3Minagawa R，Hasegawa H，Kubota T.A case of elderly advanced gastric cancerpatient with multiple liver metastases effectively treated by hepatic arterial infusion chemotherapy〔J〕.Gan ToKagaku Ryoho，2010；37(12)：2484-6.

4沙 莎，霍明昌，王茂玉，等.替吉奧聯合3D-CRT與微波熱療治療老年局部晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.中國藥房，2016；27(26)：3702-4.

5庹吉妤，張 敏，常 江，等.2012年湖北省腫瘤登記地區惡性腫瘤發病與死亡情況分析〔J〕.腫瘤防治研究，2016；43(11)：974-9.

6Berretta M，Di Francecia R.Commenton “Tegafur gimeercil ofter combined with oxaliplatin for advanced colorectal cancer.”Is it cost effectiveness〔J〕?Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016；20(1)：56.

7鄭積華，周 娟，謝 波，等.不同化療方案治療老年晚期胃癌患者的療效和安全性比較〔J〕.實用醫學雜志，2014；13(7)：2086-7.

8曾德余，殷先利，鄔 麟，等.替吉奧膠囊聯合順鉑、多西紫杉醇治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.臨床醫學研究，2011；28(1)：130-1.

9Maehary Y，Oshima T.S-1 in gastric cancer：A comprehensive review〔J〕.Gastric Cancer，2003；6(1)：2-8.

10韓 毓，曲興龍，柴宇嘯，等.多西他賽聯合替吉奧新輔助化療治療進展期胃癌的療效和安全性〔J〕.腫瘤，2013；33(8)：734-8.

11van Cutsem E,Moiseyenko V，Tjulandin S，etal.Phase Ⅲ study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for amdvanced gastric cancer：a report of the V325 study group〔J〕.J Clin Oncol，2006；24：4991-7.

12張仕林.艾迪注射液輔助奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌的臨床觀察〔J〕.中國藥房，2015；26(36)：5075-7.

13樊鑫鑫，呂慧芳，陳貝貝，等.替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.中國現代醫生，2016；54(18)：82-5.

14王雯娟，王 瓊，劉小軍.兩種化療方案一線治療晚期胃癌的療效和最小成本分析〔J〕.中國藥房，2015；26(26)：3617-9.

〔2017-04-18修回〕

(編輯 李相軍)

R735

A

1005-9202(2017)18-4549-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.053

國家自然科學基金資助項目(71373091)；湖北省衛生計生科研基金資助(WJ2015Z048)

1 華中科技大學同濟醫學院

張 翔(1968-)，男，博士，副教授，主要從事腫瘤中醫治療及放化療研究。

何 玲(1980-)，女，碩士，主治醫師，主要從事腫瘤中醫治療及放化療研究。