血塞通膠囊對(duì)老年缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑塊及血液流變學(xué)的影響

劉 柳 蔣 超 王穎穎 王雅利 李芳芳 王書陽(yáng)

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)五科，河南 鄭州 450052)

血塞通膠囊對(duì)老年缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑塊及血液流變學(xué)的影響

劉 柳 蔣 超 王穎穎 王雅利 李芳芳 王書陽(yáng)

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)五科，河南 鄭州 450052)

目的探討血塞通膠囊對(duì)老年缺血性腦血管病(ICD)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑塊及血液流變學(xué)的影響。方法老年ICD患者106例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(常規(guī)西藥治療)和觀察組(常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合血塞通膠囊治療)各53例。治療前及治療6個(gè)月后分別對(duì)兩組進(jìn)行彩超檢查、血脂檢查及血液流變學(xué)檢查。觀察并比較兩組治療過程中心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果治療6個(gè)月后兩組CAS軟斑塊的厚度、大小及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前與治療6個(gè)月后，兩組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療6個(gè)月后兩組均較治療前明顯降低(P<0.05)。治療6個(gè)月后兩組全血粘度(低切變率、高切變率)、血漿黏度、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血小板聚集率均明顯下降(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。觀察組心血管事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論血塞通膠囊與常規(guī)西藥聯(lián)合治療老年ICD能有效改善患者的CAS軟斑塊和血液流變學(xué)指標(biāo)，并具有較高的安全性。

血塞通膠囊；缺血性腦血管病；血液流變學(xué)

大約有70%的腦血管病為缺血性腦血管病(ICD)，而頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)斑塊使得血管狹窄，且在破裂脫落后形成栓子，引起血液流變學(xué)變化，是ICD的重要危險(xiǎn)因素〔1〕。CAS早期表現(xiàn)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)增厚，高脂血癥是CAS發(fā)生的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔2〕。報(bào)道表明〔3〕，在治療ICD的過程中，中藥對(duì)CAS斑塊改善有著較為理想的效果。血塞通膠囊的成分主要是三七總皂苷，是一種適宜長(zhǎng)期服用的單方制劑，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的功效，與其他藥物配伍時(shí)往往療效更佳〔4〕。本文旨在探討常規(guī)西藥與血塞通膠囊聯(lián)合治療老年ICD患者對(duì)CAS軟斑塊及血液流變學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院于2015年6月至2016年6月收治的106例老年ICD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②符合全國(guó)第四屆血管病會(huì)議制定的ICD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合中醫(yī)氣虛血瘀癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；③經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)確診，且由頸內(nèi)頸動(dòng)脈彩超確定為CAS軟斑塊；④意識(shí)清醒；⑤患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦血管病患者；②合并硬斑塊或混合斑塊者；③肝腎功能不全者；④有消化道潰瘍、凝血機(jī)制障礙病史者；⑤曾用溶栓、抗凝等治療；⑥對(duì)所使用的藥物過敏者；⑦依從性差者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各53例。對(duì)照組男31例，女22例，年齡61～78〔平均(68.53±4.31)〕歲，病程5～19 d，平均(11.21±3.92)d；觀察組男30例，女23例，年齡60～79〔平均(67.95±4.11)〕歲，病程5～18 d，平均(10.91±3.89)d。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療：將0.5 g胞二磷膽堿注射液(吉林百年漢克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026208)加入250 ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d；將200 ml長(zhǎng)春西汀氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d；100 mg阿司匹林腸溶片，1次/d口服；20 mg辛伐他汀片，1次/d睡前口服。觀察組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合血塞通膠囊治療：常規(guī)西藥治療與對(duì)照組相同，同時(shí)給予血塞通膠囊(云南維和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021143，規(guī)格：50 mg)口服，100 mg/次，3次/d。兩組靜脈藥物滴注均15 d，口服藥物治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 治療前及治療6個(gè)月后分別對(duì)兩組進(jìn)行彩超檢查、血脂檢查及血液流變學(xué)檢查。觀察并比較兩組治療過程中心絞痛、心律失常等心血管事件的發(fā)生情況。

1.3.1彩超檢查 采用美國(guó)vivid7型彩超檢查儀對(duì)患者頸內(nèi)動(dòng)脈斑塊大小、斑塊厚度、IMT 3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢查。檢查均由同一名醫(yī)生操作，每項(xiàng)指標(biāo)均檢查3次，取其平均值。

1.3.2血脂檢查 患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 ml，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL)，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照廠家說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3.3血液流變學(xué)檢查 患者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采血4 ml，用0.4 ml肝素(12.5 U/ml)抗凝混勻后備用。采用LYB-N6B型全自動(dòng)血流變儀(北京普利生儀器有限公司)檢測(cè)全血黏度(低、中、高切變率)、血漿黏度、網(wǎng)織紅細(xì)胞及血小板聚集率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組CAS軟斑塊情況比較 治療前兩組CAS軟斑塊的厚度、大小及IMT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，兩組均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

2.2兩組血脂指標(biāo)比較 治療前后兩組TG、TC、LDL水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療6個(gè)月后，兩組均較治療前明顯降低(P<0.05)。見表2。

2.3兩組血液流變學(xué)檢查結(jié)果比較 治療前兩組全血黏度(低切變率、高切變率)、血漿黏度、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血小板聚集率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，兩組均明顯下降(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療過程中心血管事件發(fā)生情況 對(duì)照組發(fā)生心律失常3例，心絞痛6例；觀察組發(fā)生心律失常1例，心絞痛1例，心血管事件發(fā)生率為(3.77%)，明顯低于對(duì)照組(16.98%；χ2=4.970，P=0.026)。

表1 兩組CAS軟斑塊情況比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05;下表同

表2 兩組血脂指標(biāo)比較

表3 兩組血液流變學(xué)檢查結(jié)果比較

3 討 論

ICD的發(fā)病率、致殘率及死亡率隨著年齡的增長(zhǎng)而增高。血液流變學(xué)的變化與ICD的發(fā)生密切相關(guān)，血液黏稠度增大時(shí)，血流速度減慢，腦血流量減少，從而導(dǎo)致腦缺血的發(fā)生〔6〕。頸動(dòng)脈是腦動(dòng)脈的上源血管，與腦血流量直接相關(guān)，CAS的發(fā)生、斑塊的形成常導(dǎo)致腦部供血異常。有研究表明〔7〕，ICD的發(fā)生主要與CAS斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)。其中CAS軟斑塊又稱易損斑塊或不穩(wěn)定斑塊，其覆蓋的纖維帽因所含膠原及平滑肌較少而較薄，而含脂質(zhì)較多因而質(zhì)地較軟〔8〕。血壓增高形成血流沖擊或動(dòng)脈痙攣時(shí)，CAS軟斑塊的纖維帽與正常內(nèi)膜的交界處易發(fā)生破裂，從而導(dǎo)致ICD的發(fā)生。臨床治療ICD的主要手段有抗血小板聚集、抗CAS斑塊、積極降血脂、降低血液黏度等。

胞二磷膽堿是一種核苷衍生物，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明〔9〕，其在改善腦組織代謝、改善腦功能、促進(jìn)大腦血液循環(huán)上具有較好的效果。長(zhǎng)春西汀是一種具有高溶脂性的吲哚類生物堿，其通過抑制磷酸二酯酶活性，達(dá)到舒張血管平滑肌、增加腦部(特別是腦灰質(zhì)和病灶部位)血液供給的目的〔10〕。長(zhǎng)期服用阿司匹林是臨床中公認(rèn)能改善ICD患者CAS與血脂指標(biāo)的一種治療方式，其在抗血小板聚集上有較強(qiáng)的作用〔11〕。辛伐他汀為羥甲戊二酰單酰輔酶A還原酶抑制劑，通過阻斷羥甲戊二酰單酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸使得合成減少，同時(shí)可作用于肝細(xì)胞中，通過代償性地增加LDL受體的表達(dá)，從而達(dá)到降低血脂的效果〔12〕。另有研究表明〔13〕，辛伐他汀除降脂效果外，也具有穩(wěn)定CAS斑塊，防止斑塊破裂的作用。在中醫(yī)學(xué)中，ICD屬于腦卒中(中風(fēng))的范疇，多種原因?qū)е碌哪X絡(luò)不通為其主要病機(jī)，而治療方式應(yīng)以活血化瘀為主。有報(bào)道顯示〔14〕，在ICD的治療中辯證應(yīng)用中藥治療可明顯改善治療效果。血塞通膠囊對(duì)血小板的聚集有抑制作用，并能增加腦血流量，應(yīng)用于心腦血管性疾病具有通脈活絡(luò)、活血祛瘀的功效。本研究結(jié)果提示血塞通膠囊與常規(guī)西藥聯(lián)合治療老年ICD更加有效。推測(cè)其原因?yàn)檠z囊中的三七總皂苷可以降低血液中血紅蛋白壓積，同時(shí)減少纖維蛋白原含量，并能有效控制血小板的集聚黏附、能調(diào)整血脂降低血液黏度，從而使瘀血消散加快、防止血栓形成，其與西藥協(xié)同作用，效果更為顯著，且安全性較高。推測(cè)其原因?yàn)檠芡ㄟ^降低患者缺血組織的鈣含量，減輕ICD患者的腦水腫，從而起到保護(hù)腦細(xì)胞的效果，同時(shí)其能減少人體對(duì)西藥的藥物抵抗〔4〕。黃秋菊等〔15〕研究也發(fā)現(xiàn)血塞通與西藥聯(lián)用在降低心血管事件發(fā)生上有較好的效果。

1譚 群，陳康寧，史樹貴，等.DSA檢測(cè)2810例缺血性腦血管病患者腦血管狹窄分布及其危險(xiǎn)因素研究〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014；36(5)：499-502.

2Silaghi CA，Silaghi H，Crǎciun AE，etal.Age，abdominal obesity，and glycated hemoglobin are associated with carotid atherosclerosis in type 2 diabetes patients with nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.Med Ultrason，2015；17(3)：300-7.

3王洪海，吳兵兵，周德生，等.中醫(yī)藥治療缺血性腦血管病研究的誤區(qū)與出路〔J〕.世界中醫(yī)藥，2016；11(4)：570-4.

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7周 舟，王道清.頸動(dòng)脈狹窄及斑塊性質(zhì)對(duì)缺血性腦血管病的影響〔J〕.實(shí)用放射學(xué)雜志，2015；31(10)：1737-9.

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9Gundogdu EB，Bekar A，Turkyilmaz M，etal.CDP-choline modulates matrix metalloproteinases in rat sciatic injury〔J〕.J Surg Res，2016；200(2)：655-63.

10董琳琳，姜麗杰，劉 瑩，等.長(zhǎng)春西汀對(duì)腦缺血保護(hù)作用〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016；35(10)：1059-63.

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12Horecka A，Hordyjewska A，Blicharski T，etal.Simvastatin Effect on Calcium and silicon plasma levels in postmenopausal women with osteoarthritis〔J〕.Biol Trace Elem Res，2016；171(1)：1-5.

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14邱笑瓊，楊 軍，陸 川，等.結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)因素的缺血性腦血管病腦動(dòng)脈狹窄危險(xiǎn)因素分析〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2016；14(2)：300-2.

15黃秋菊，韋秀英，李玉蘭，等.血塞通聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)合并血脂異常的老年2型糖尿病患者血脂及血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013；33(14)：3309-10.

〔2017-01-21修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R74

A

1005-9202(2017)18-4524-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.041

劉 柳(1972-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。