白介素-8、超敏C-反應蛋白及血管性假血友病因子聯合檢測在冠心病患者中的應用*

徐 菡 邸 平 王珊珊 王成彬*

白介素-8、超敏C-反應蛋白及血管性假血友病因子聯合檢測在冠心病患者中的應用*

徐 菡①邸 平①王珊珊①王成彬①*

目的：探討白介素-8(IL-8)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和血管性假血友病因子(vWF)在冠心病患者中的變化及臨床意義。方法: 選擇醫院診斷為冠心病的60例住院患者，根據美國心臟學學會及美國心臟協會(ACCF/AHA)診斷標準將其分為穩定型心絞痛(SAP)組(12例)；不穩定型心絞痛(UAP)組(24例)；急性心肌梗死(AMI)組(24)；另選擇30名健康查體者為健康對照組。各組均采集靜脈血，采用化學發光法檢測IL-8，采用散射比濁法檢測hs-CRP；血漿采用免疫比濁法檢測vWF。比較各組IL-8、hs-CRP和vWF的水平。結果: SAP組IL-8、hs-CRP和vWF水平檢測結果分別為34.85 pg/ml、0.95 mg/dl和149.6%；UAP組IL-8、hs-CRP和vWF水平檢測結果分別為68.45 pg/ml、2.3 mg/dl和187.45%；AMI組IL-8、hs-CRP和vWF水平檢測結果分別為133 pg/ml、3 mg/dl和213.55%；SAP組、UAP組和AMI組分別與健康對照組結果6.5 pg/ml、0.015 mg/dl和52.8%相比，差異具有統計學意義(Z=-4.395，Z=-5.179，Z=-5.012；Z=-6.219，Z=-6.363，Z=-6.267；Z=-6.271，Z=-6.363，Z=-6.267；P＜0.01)；SAP組與UAP組比較，IL-8、hs-CRP差異有統計學意義(Z=-2.450，Z=-3.105；P＜0.05)；SAP組與AMI組比較，IL-8、hs-CRP和vWF差異有統計學意義(Z=-4.632，Z=-4.214，Z=-2.953；P＜0.05)；UAP組與AMI組比較，IL-8差異有統計學意義(Z=-3.64，P＜0.01)。結論: IL-8、hs-CRP和vWF三者均與冠心病的發生發展密切相關，并與病變的嚴重程度相關。

白介素-8；超敏C-反應蛋白；血管性假血友病因子；冠心?。换瘜W發光

隨著生活水平提高，冠心病的發病率逐年上升，已成為病死率最高的疾病之一，所以探索其發病機制至關重要。傳統觀念認為，冠心病是由脂肪沉積引起管腔阻塞所致，但近年來冠心病患者的檢查數據表示，血脂處于正常水平的患者也很常見。因此越來越多的研究顯示，細胞的炎性反應與動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展、斑塊破裂及急性冠狀動脈綜合征發病有重要的聯系，冠狀動脈內皮細胞功能紊亂及炎性反應在冠心病的發病中起決定性作用[1]。本研究通過回顧性分析冠心病患者血清中白介素-8(interleukin-8，IL-8)、超敏C-反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和血管性假血友病因子(von Willebrand factor，vWF)濃度水平，探討其在冠心病發病中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年3-11月解放軍總醫院心內科60例診斷為冠心病的住院患者，其中男性44例，女性16例；年齡26～86歲，平均年齡(62.5±13.78)歲；根據美國心臟學學會及美國心臟協會(ACCF/AHA)診斷標準分為穩定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組(12例)；不穩定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)組(24例)；急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)組(24例)。另選擇30名健康查體者為健康對照組，其中男性15例，女性15例；年齡28～85歲，平均年齡(56.7±12.35)歲。冠心病患者和健康對照組一般資料在年齡、性別、體重指數、吸煙史等冠心病發病危險因子方面無差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①經臨床、實驗室檢查及影像學檢查確診為冠心??；②典型的心絞痛癥狀并排除主動脈狹窄病變；③明確的陳舊性心肌梗死病史；④明確的急性心肌梗死病史；⑤所有納入病例均符合ACCF/AHA診斷標準。

(2)排除標準：①患有肝腎疾病、血栓性疾病及感染性疾??；②患有腫瘤并遠處轉移疾病。

1.3 儀器與材料

采用Immulite1000分析儀和BNII特種蛋白分析儀(德國西門子公司)；TOP700凝血分析儀(美國沃芬公司)，所有檢測試劑、質控及定標品均為原裝配套產品。Thermo ST16型離心機(美國)。

1.4 檢測方法

通過Immulite1000分析儀的化學發光法檢測IL-8；BNII特種蛋白分析儀的散射比濁法檢測hs-CRP；TOP700凝血分析儀的免疫比濁法檢測vWF。

抽取患者靜脈血5 ml，注入不含抗凝劑的普通管中，3000 r/min離心5 min，分離血清待測IL-8、hs-CRP；取靜脈血2.7 ml注入含枸櫞酸鈉抗凝管，輕輕混勻后3000 r/min離心5 min，分離血漿待測vWF。

1.5 觀察與評價指標

檢測分析各組IL-8、hs-CRP和vWF的濃度水平，并對組與組之間各指標進行比較。

1.6 統計學方法

選用SPSS 17.0統計學軟件對研究數據進行分析和處理，計數資料以率(%)表示，采用卡方檢驗；正態分布計量資料以均值±標準差(x-±s)表示，非正態分布的計量資料，均數采用中位數和四分位間距[M(P25，P75)]表示，多組間比較采用K-W非參數秩和檢驗，兩組間比較采用兩個獨立樣本的非參數秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組冠心病危險因素比較

冠心病危險因素中的體質量指數(body mass index，BMI)，SAP組為27.47±5.85，UAP組為25.11±3.76，AMI組為26.00±3.93，三組與健康對照組BMI的24.21±3.26比較，差異無統計學意義(F=1.567，P＞0.05)；吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史和家族史與健康對照組比較差異均無統計學意義。

2.2 各組IL-8、hs-CRP和vWF水平比較

各組IL-8、hs-CRP和vWF測定結果：①SAP組IL-8、hs-CRP和vWF與健康對照組相比，差異具有統計學意義(Z=-4.395，Z=-5.179，Z=-5.012；P＜0.01)；②UAP組IL-8、hs-CRP和vWF與對照組相比，差異具有統計學意義(Z=-6.219，Z=-6.363，Z=-6.267；P＜0.01)；③AMI組IL-8、hs-CRP和vWF與對照組相比，差異具有統計學意義(Z=-6.271，Z=-6.363，Z=-6.267；P＜0.01)；④SAP組的IL-8、hs-CRP與UAP組比較，差異有統計學意義(Z=-2.450，Z=-3.105；P＜0.5)；⑤SAP組的IL-8、hs-CRP及vWF與AMI組比較，差異有統計學意義(Z=-4.632，Z=-4.214，Z=-2.953，P＜0.05)；⑥UAP組的IL-8與AMI組比較，差異有統計學意義(Z=-3.64，P＜0.01)，見表1。

表1 各組受檢者血清中IL-8、vWF和hs-CRP水平比較

3 討論

動脈粥樣硬化實質上是慢性且復雜的炎癥過程。炎癥貫穿于整個動脈粥樣硬化和血栓的發生、發展，影響整個冠狀動脈系統。多種代表性學說包括脂質浸潤、血栓形成、慢性炎癥等從不同角度闡述了該病的發病機制，各學說之間緊密聯系。近年來，多數學者將損傷反應和慢性炎癥兩學說合并，認為引起動脈粥樣硬化的各種危險因素造成動脈內皮損傷，病變主要是由內皮細胞的損傷引起的慢性炎性纖維增生反應的結果[2]。因此，炎癥機制在冠心病的發生和并發癥中起重要作用，炎癥和血栓的形成原因密不可分。炎癥損傷血管內皮細胞，誘導內皮細胞表達組織因子，釋放粘附分子和炎性因子，啟動內外源凝血途徑，誘導白細胞黏附于血管內皮引起冠狀動脈狹窄和血栓形成，最終引起急性冠脈事件的發生。因此，研究冠心病患者的炎癥分子及血管內皮損傷程度對于預測臨床事件的風險度和評價臨床效果具有重要的臨床意義[3]。

hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，是心血管危險事件重要的預測因子之一，是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，和冠心病發生、發展密切相關。炎癥存在時hs-CRP明顯升高，并且與冠心病嚴重程度呈正相關，可作為預測健康人群發生冠狀動脈事件的指標，對預后也有一定的預測價值[4-5]。

本研究結果顯示，SAP組的hs-CRP濃度明顯高于健康對照組，UAP組的hs-CRP濃度明顯高于SAP組，AMI組的hs-CRP濃度明顯高于UAP組，表明hs-CRP在冠心病發生和發展過程中的作用，在判斷心絞痛和心肌梗死患者病情的嚴重程度上具有重要的臨床應用價值；也進一步佐證hs-CRP是冠心病發病的危險因素，并與國內外的報道相一致[6-7]。動脈粥樣硬化的發生始于血管內皮損傷，粥樣硬化斑塊的發展則是由損傷繼發的反應所導致，各種損傷如機械性損傷、生物化學損傷以及可能存在的感染均可引起內皮功能不全，從而導致內皮滲透性的改變，白細胞對內皮細胞的粘附性增高以及內皮細胞對血管活性物質和凝血物質釋放量的改變，是動脈粥樣硬化可檢測到的最早期的變化[8]。血管內皮的損傷導致血流的異常，使心肌缺血并加速粥樣硬化斑塊和血栓形成的演變。vWF作為血管內皮損傷的特異性標志物，在血管內皮受到損傷時，內皮細胞中的vWF釋放入血，與血小板GPIb-Ⅸ復合物及內皮下膠原相結合，介導血小板在血管損傷部位的粘附；與GPⅡb/lI a結合，參與血小板聚集，進一步加速了血栓的形成。血管內皮細胞受損和血小板活化在冠狀動脈粥樣硬化的發生發展中起重要作用[9]。

Thompson等[10]的多中心、前瞻性研究顯示，共有3043例冠心病患者入選，經冠狀動脈病變程度和其他危險因子校正后，發生心肌梗死或心源性猝死患者的vWF基線濃度明顯高于那些未發生的患者，結果表明，患者循環血中vWF水平升高是發生急性冠狀動脈事件的獨立危險因子。IL-8是一種多效性細胞因子，是參與免疫調節和炎性反應的重要細胞因子之一，屬于趨化因子家族的一員，對中性粒細胞有一定的趨化作用，其能干預內皮祖細胞的粘附性和活動力，還能調節包括細胞增殖、細胞分化及血管內皮細胞生成在內的多種細胞功能。研究證明，IL-8和心肌損傷程度相關，與疾病嚴重程度密切相關，這和本研究結果一致[11-12]。大量研究表明，IL-8是某些自身免疫性疾病中的關鍵炎癥因子，與疾病的發生與轉歸密切相關，大量釋放的IL-8對內環境的穩態是一個危險信號[13]。

血清IL-8、hs-CRP和vWF三者均是與冠心病發生發展密切相關的危險因素，三者共同參與了冠心病發病的全過程，白介素因子引起炎癥反應，隨即hs-CRP明顯升高，同時內皮損傷致vWF水平升高，三者之間可能存在的相關關系，有助于探索其在冠心病發病機制中的作用和冠心病預防方面的研究[13]；因此，聯合檢測有利于提高檢出率，減少心血管事件的發生。

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Application of combined detections of IL-8, hs-CRP and vWF for patients with coronary heart disease/

XU Han, DI Ping, WANG Shan-shan, et al//
China Medical Equipment,2017,14(9):78-81.

Objective: To investigate the changes and clinical significance of interleukin-8(IL-8), high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and von Willebrand factor(vWF) in patients with coronary heart disease. Methods: 60 patients with coronary heart disease were divided into three observation groups: stable angina pectoris(SAP) group(n=12), unstable angina pectoris(UAP) group(n=24) and acute myocardial infarction(AMI) group(n=24). Besides, 30 healthy persons were divided into the control group. After venous blood of every person were collected, chemiluminiscence method was applied to detect IL-8, the scattering turbidimetry was applied to detect hs-CRP, and immunoturbidimetry was applied to detect plasma vWF. The results of IL-8, hs-CRP and vWF among different groups were compared and analyzed. Results: The results of IL-8, hs-CRP and vWF in SAP group were 34.85pg/mL, 0.95mg/dL and 149.6%, respectively. And these indicators were 68.45pg/mL, 2.3mg/dL and 187.45%, respectively, in UAP group. And in AMI group, these indicators were 133 pg/mL, 3 mg/dL and 213.55%, respectively. While in control group, these indicators were 6.5 pg/mL, 0.015 mg/dL and 52.8%, respectively. The differences of IL-8, hs-CRP and vWF between each observation group and control group were statistically significant(Z=-4.395, Z=-5.179, Z=-5.012; Z=-6.219, Z=-6.363, Z=-6.267; Z=-6.271, Z=-6.363, Z=-6.267; P＜0.01), respectively. And the differences of IL-8 and hs-CRP between SAP group and UAP group were statistically significant(Z=-2.450, Z=-3.105; P＜0.05), respectively. The differences of IL-8, hs-CRP and vWF between SAP group and AMI group were statistically significant(Z=-4.632, Z=-4.214, Z=-2.953; P＜0.05). And the difference of IL-8 between UAP group and AMI group was statistically significant(Z=-3.64, P＜0.01). Conclusion: IL-8, hs-CRP and vWF are closely related to the happen and development of coronary heart disease, respectively, and all of them are related to the severity of the lesion.

Interleukin-8; High-sensitivity C-reactive protein; von Willebrand factor; Coronary heart disease; Chemiluminiscence

Department of Clinical Laboratory, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China.

1672-8270(2017)09-0078-04

R541.4

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.09.021

2017-05-28

解放軍總醫院科技創新苗圃基金(16KMM48)“冠心病患者氯吡格雷治療的血小板功能差異和基因多態性研究”

①解放軍總醫院臨床檢驗科 北京 100853

*通訊作者：wangcb301@126.com

徐菡,女,(1982- ),本科學歷，主管技師。解放軍總醫院臨床檢驗科，從事血栓與止血研究工作。