彩色多普勒超聲聯合超聲彈性成像評價乳腺癌新輔助化療療效的研究

蒲小平 郭雪梅

彩色多普勒超聲聯合超聲彈性成像評價乳腺癌新輔助化療療效的研究

蒲小平①郭雪梅②

目的：研究彩色多普勒超聲聯合超聲彈性成像評價乳腺癌新輔助化療療效的價值。方法: 選擇在醫院就診行新輔助化療(NAC)的100例乳腺癌患者，按照NAC后所應用的檢查方法將其分為觀察組和對照組，每組50例。對照組采用單純彩色多普勒超聲進行檢查；觀察組在彩色多普勒超聲的基礎上結合彈性成像技術進行檢查。比較兩組對乳腺癌NAC療效鑒別診斷的準確率、靈敏度和特異度。結果：觀察組對乳腺癌NAC療效鑒別診斷準確度、靈敏度和特異度分別為88.00%，90.00%和86.00%；對照組對乳腺癌NAC療效鑒別診斷準確度、靈敏度和特異度分別為78.00%、80.00%和76.00%；兩組比較差異有統計學意義(x2=2.01，x2=3.24，x2=3.45；P＜0.05)。結論：彩色多普勒超聲聯合彈性成像從組織軟硬度和血供兩個方面對于乳腺癌患者NAC療效進行診查評價，與單純使用彩色多普勒超聲方法檢查比較，更能夠提高對評價乳腺癌NAC療效的準確性。

乳腺癌；彩色多普勒超聲；超聲彈性成像；新輔助化療

目前，對于乳腺癌的治療模式已從局部治療逐漸轉變為全身綜合性治療，其中新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)占據重要地位，并主要用于局部進展期乳腺癌的術前治療。臨床上評價乳腺新輔助化療療效的方法包括臨床評價、病理評價及影像學評價，各有優缺點[1-2]。超聲彈性成像(ultrasound elastography，UE)作為一種新技術，于1991年由Ophir等[3]首次提出，UE技術根據所檢測腫瘤及周邊組織的硬度來判斷其良惡性。本研究采用彩色多普勒超聲(color Doppler ultrasonography，CDU)聯合UE評價乳腺癌新輔助化療療效，探討兩個診療手段結合的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2015年1月至2016年1月在博爾塔拉蒙古自治州人民醫院就診，經細胞學穿刺或組織學活檢確診的乳腺癌患者資料，共100例，均為女性；年齡42～66歲，平均年齡(42.83±8.1)歲。按照NAC后所應用的檢查方法將其分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組患者在CDU超聲的基礎上聯合UE技術進行檢查；對照組采用CDU超聲進行檢查。比較兩組對乳腺癌NAC療效鑒別診斷的準確率、靈敏度和特異度；為評估和對比治療效果，所有患者治療前后均行病理活檢，共檢出乳腺癌病灶100個，病灶最大徑26.8～63.9 mm。本研究為回顧性分析，入組者符合醫院倫理委員會的規定，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①通過空芯針穿刺活檢組織病理學明確診斷的乳腺癌患者；②化療前通過腹部及盆腔超聲、X射線胸片和全身骨掃描檢查，未見有遠處轉移；③評價為可以手術切除及最終實施手術的病例；④以往未做過局部化療或全身化療。

(2)排除標準：①不能按時接受超聲檢查者；②未能按化療方案進行治療、依從性差者；③中途更換化療方案者；④有遠處轉移者。

1.3 儀器與藥物

采用PHILLIPS iU22型彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭PHILIPS公司)。多西他賽(湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準字H20093967)；吡柔比星(深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H10930106)；環磷酰胺(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022673)。

1.4 治療方法

NAC方案采用多西他賽75 mg/m2＋吡柔比星40 mg/m2＋環磷酰胺600 mg/m2、1次/3周，3周為1個治療周期，每例患者均完成4周期化療。所有患者于化療前及化療結束后48 h內行彩色多普勒超聲檢查，其中觀察組于化療前、后行彩色多普勒超聲聯合超聲彈性成像檢查。

1.5 檢查方法

(1)CDU超聲檢查。采用iU22型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭型號L12～5，頻率7.5～14 MHz。操作方法：患者取仰臥位，雙手上舉過頭以充分暴露乳房便于掃查。于儀器預設的乳腺條件下先全面掃查雙乳，未見異狀后多切面掃查觸診病灶。

(2)超聲彈性成像。UE超聲檢查探頭設定頻率為7～13 MHz，所有患者均取仰臥位，顯示的部位除了乳腺(雙側)外包括腋窩，本次檢測的方法為連續的直接檢測法，先確定病灶的部位，再對患者進行超聲彈性成像的檢測，以病灶大小＞2倍設定取樣框，以探頭加壓、解壓，鑒別病灶的硬度情況。

1.6 觀察與評價指標

1.6.1 觀察指標

觀察病灶區直徑大小、位置、形態、邊界、內部回聲、有無鈣化、同周邊機體組織粘連情況、血流及包膜等，獲取清晰二維超聲圖像。受試者在獲取清晰二維超聲圖像前提下將超聲切換至彈性成像模式上，以病灶大小2倍以上設定取樣框，以探頭加壓、解壓，鑒別病灶的硬度情況。

1.6.2 診斷標準

(1)術前臨床反應評價標準。參照RECISTR指南[4]將治療前首次測得的腫瘤最大直徑為標準基線，治療效果總共分為4個階段：①完全緩解(complete remission，CR)，目標病灶消失，病理性淋巴結短軸值＜10 mm；②部分緩解(partial response，PR)，目標病灶半徑總和減小≥30；③疾病穩定(stable disease，SD)，目標半徑總和值達不到惡化標準也達不到緩解標準；④疾病進展(progressive disease，PD)，目標病灶半徑總和值≥20，半徑總和值增加絕對值＞5 mm或有新病灶出現。

(2)術后病理反應標準依據Miller and Payne病理反應分級標準[5]。根據腫瘤細胞消退狀況分為5級：①1級為少量癌細胞出現壞死變化，但癌細胞總體數目無明顯變化；②2級為癌細胞數目部分退變消失，但減少數量低于30%；③3級為癌細胞退變消失減少數目約為30%～90%；④4級為癌細胞退變消失減少數目達到90%以上；⑤5級為原發病灶未發現癌細胞存在。1、2級為治療無效的評價，3～5級為臨床治療有效評價。

1.6.3 評價指標

(1)CDU超聲檢查指標。NAC后病灶的前后大小，縱橫比、形態、邊界、內部回聲、血流信號分級(Adler[6]半定量法)。

(2)UE技術評分。彈性圖中的直徑比和面積比。通過顏色的分級反應腫塊的硬度。

1.7 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對檢測結果進行數據分析，計量資料以均值±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗；計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CDU超聲與病理檢查結果

CDU超聲檢查結果的準確度為78.00%，靈敏度為80.00%，特異度為76.00%。CDU超聲檢查結果與病理檢查結果比較，差異有統計學意義(x2=32.71，P＜0.001)。

2.2 CDU超聲聯合UE技術與病理檢查結果

CDU超聲聯合UE技術檢查結果的準確度為88.00%，靈敏度為90.00%，特異度為86.00%。CDU超聲聯合UE技術檢查結果與病理檢查結果比較，差異有統計學意義(x2=56.63，P＜0.001)。

2.3 兩組檢查結果對NAC療效評價比較

(1)觀察組的CDU超聲聯合UE技術檢查結果的準確度較對照組的單一檢測檢查結果準確度要高，檢測方法的特異性要好，兩組比較差異有統計學意義(x2=2.01，x2=3.24，x2=3.45；P＜0.05)，見表1。

表1 超聲檢查結果對NAC療效評價的結果比較

(2)CDU超聲圖像與CDU超聲聯合UE技術圖像比較如圖1、圖2所示。

圖1 乳腺纖維腺瘤CDU超聲圖像和彈性成像

圖2 乳腺浸潤性導管癌和乳腺纖維腺瘤彈性成像

3 討論

乳腺癌作為婦科臨床疾病中較為常見的惡性腫瘤類型之一，在世界范圍內的檢出率和增長率均不斷上升。乳腺癌的發生導致患者身體機能低下，嚴重影響患者健康狀況和生活質量[7-8]。作為乳腺癌綜合治療的重要組成部分，NAC超聲在實施局部根除手術前進行的全身系統性藥物治療，可以在形態學上有效縮小病灶體積大小，殺死、減少和控制癌細胞轉移擴散，盡可能保留患者乳房完整性。但目前臨床NAC超聲的治療有效率僅達到60%～90%，準確評價NAC超聲的治療效果是為患者制定后續化療治療、選擇合適手術方案和時機的重要前提[9-10]。

CDU超聲可以通過二維成像和彩色血流觀察的方法，對患者治療前后病灶腫瘤的形態學特征、大小和血流觀察進行高分辨率觀測，成為對乳腺癌新輔助化療療效的臨床參考依據，NAC治療后病灶的血流主要呈現血流減少流速降低等趨勢[11]。UE作為一種重要的新型超聲技術，通過多種原理提供腫瘤組織硬度信息，目前廣泛應用于乳腺腫物良惡性的診斷及治療效果的評估，是對二維灰階超聲的重要補充，能夠從生物組織學角度提供乳腺結節軟硬度的信息，這是常規超聲所做不到的。本研究顯示，盡管單純的CDU超聲技術和CDU超聲聯合UE技術在靈敏度上并無明顯差異，但采用CDU超聲聯合UE技術在療效檢測的準確度上具有差異性。在本研究中，CDU超聲評價NAC療效準確度為78.00%，而聯合UE技術的準確度則達到88.00%。本研究所取得的診斷結果與相關文獻的結果基本一致，不同點在于所診斷的疾病不同[12-14]。

CDU超聲檢查能夠獲得乳腺病變的血流情況，為病變的定性診斷提供非常有用的信息。典型的惡性結節血供非常豐富，典型的良性結節血供很少甚至無血流信號，但是依舊存在部分結節的血供不典型。而UE技術作為近幾年新興的技術產物，能夠從生物組織學角度提供乳腺結節軟硬度的信息，這是常規超聲所做不到的[15]。目前，UE技術已經在臨床被廣泛應用，但是扔有很多空間有待進一步發展。但UE技術也有不足之處，診斷結果受到人為因素的影響不可避免。

CDU超聲檢查與UE技術聯合檢查，不但避免了單一技術診斷的局限性和不足之處，而且還顯著提高了乳腺結節定性診斷的準確性，對于評價乳腺癌NAC療效具有一定價值。

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A research on the assessment of color Doppler ultrasound combined with ultrasonic elastography for curative effect of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer/

PU Xiao-ping, GUO Xue-mei//
China Medical Equipment,2017,14(9):74-77.

Objective: To evaluate the value of color Doppler ultrasound combined with ultrasonic elastography for curative effect of neoadjuvant chemotherapy (NAC) for breast cancer. Methods: 100 patients with breast cancer who has

NAC were divided into observation group (50 cases, underwent examination of color Doppler ultrasound scanner combined with ultrasonic elastography) and control group (50 cases, only underwent examination of color Doppler ultrasound scanner) according to the different examination methods. The accuracy, sensitivity and specificity of differential diagnosis methods for curative effect of NAC between the two groups were compared as above data. Results: The accuracy, sensitivity and specificity of differential diagnosis for curative effect of NAC in observation group were 88.00%, 90.00% and 86.00%, respectively. While them of control group were 78.00%, 80.00% and 76.00%, respectively. And the differences of these indicators between the two groups were statistically significant (x2=2.01, x2=3.24, x2=3.45, P＜0.05). Conclusions: Color Doppler ultrasound combined with ultrasound elastography can diagnose the curative effect of NAC for patients with breast cancer from two aspects which includes tissue hardness and blood supply, and it can achieve more diagnostic accuracy compared with only using simple color Doppler ultrasound.

Breast cancer; Color Doppler ultrasonography; Ultrasonic elastography; Neoadjuvant chemotherapy

Department of Ultrasound, The People’s Hospital of Bertala Mongol Autonomous Prefecture, Bole 833400, China.

1672-8270(2017)09-0074-04

R445.1

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.09.020

蒲小平,男,(1972- ),本科學歷，副主任醫師。博爾塔拉蒙古自治州人民醫院超聲科，研究方向：超聲影像學。

2017-03-01

①博爾塔拉蒙古自治州人民醫院超聲科 新疆 博樂 833400

②博爾塔拉蒙古自治州婦幼保健院超聲科 新疆 博樂 833400