腎功能、尿蛋白及血清白蛋白對慢性腎臟病患者血清腫瘤標記物水平的影響

桂蘭蘭　羅燕萍

[摘要] 目的 探討不同腎小球濾過率（eGFR）及尿蛋白、血清白蛋白對慢性腎臟?。–KD）患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原199（CA199）、糖蛋白抗原125（CA125）水平的影響。方法 檢測2016年1—6月方便選取在江蘇大學附屬醫院腎內科住院的125例患者的血清AFP、CEA、CA199、CA125水平，根據其腎小球濾過率、24 h尿蛋白定量以及血清白蛋白濃度進行分組，并對數據進行統計學分析。結果 ①CEA在慢性腎臟病1～5分期的平均值分別為（2.16±1.27）、（1.68±0.82）、（3.35±2.18）、（3.55±1.89）、（4.27±2.72）μg/L，不同分期間差異有統計學意義（P<0.05），且eGFR越低，CEA水平越高（r=-0.458）。②CA199在24 h尿蛋白定量<1.5 g/d組、1.5～3.5 g/d組和≥3.5 g/d組的平均值分別為（6.77±5.38）、（10.28±9.67）、（14.67±8.80）U/mL，各組間差異有統計學意義（P<0.05），且24 h尿蛋白定量越多，CA199水平越高（r=0.364）；CA125在不同24 h尿蛋白定量的平均值分別為（14.70±8.64）、（25.54±23.70）、（24.03±9.88）U/mL，各組間差異有統計學意義（P<0.05），且24 h尿蛋白定量越多，CA125水平越高（r=0.509）。③CA199在血清白蛋白<25 g/L組、25～35 g/L組和≥35 g/L組的平均值分別為（14.62±8.62）、（10.38±8.85）、（7.97±7.97）U/mL，各組間差異有統計學意義（P<0.05），且血清白蛋白越高，CA199水平越低（r=-0.324）；CA125不同血清白蛋白的平均值分別為（38.51±27.40）、（18.40±10.20）、（15.43±8.76）U/mL，各組間差異有統計學意義（P<0.05），且血清白蛋白越高，CA125水平越低（r=-0.472）。結論 慢性腎臟病患者在腎功能嚴重減退、大量蛋白尿及低白蛋白血癥情況下，通過血清腫瘤標記物輔助診斷相應腫瘤時特異性降低。

[關鍵詞] 腫瘤標記物；慢性腎臟??；腎小球濾過率；蛋白尿；低白蛋白血癥

[中圖分類號] R730 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）07（c）-0001-04

[Abstract] Objective To study the effect of eGFR， urine protein， serum albumin on the CKD， AFP， CEA， CA199 and CA125 levels. Methods Convenient selection the serum AFP， CEA， CA199， CA125 levels of 125 cases of inpatients in our hospital from January to June 2016 were tested and divided into groups according to the eGFR， 24 h urine protein quantification and serum albumin concentration， and the data were statistically analyzed. Results The average values of CEA in 1～5 stage of the chronic kidney diseases were respectively （2.16±1.27），（1.68±0.82），（3.35±2.18），（3.55±1.89），（4.27±2.72）μg/L， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the lower the eGFR， the higher the CEA level （r=-0.458）， and the average values of CA199 in the 24 h urine protein quantification < 1.5 g/d group， 1.5～3.5 g/d group and ≥3.5 g/d group were respectively （6.77±5.38），（10.28±9.67），（14.67±8.80）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the more the 24 h urine protein quantification， the higher the CA199 level（r=0.364）， and the average values of CA125 in the different 24 h urine protein quantifications were respectively （14.70±8.64），（25.54±23.70），（24.03±9.88）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the more the 24 h urine protein quantification， the higher the CA125 level（r=0.509）， the average values of CA199 in the serum albumin <25 g/L group， 25～35 g/L group and ≥35 g/L group were respectively （14.62±8.62），（10.38±8.85），（7.97±7.97）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the higher the serum albumin， the lower the CA199 level（r=-0.324）， and the average values of CA125 in different serum albumin were respectively（38.51±27.40），（18.40±10.20）U/mL，（15.43±8.76）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the higher the serum albumin， the lower the CA125 level（r=-0.472）. Conclusion The specificity of adjunctive diagnosis of corresponding tumors by the serum tumor markers decreases under the conditions of severely impaired renal function， massive proteinuria and hypoalbuminemia of patients with chronic kidney diseases.endprint

[Key words] Tumor markers； Chronic kidney disease； eGFR； Proteinuria； Hypoalbuminemia

腫瘤標志物是一類與腫瘤發生發展相關的血清標志物，具有早期提示腫瘤發生、定位，監測病情、判斷預后等多種作用。甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖蛋白抗原125（CA125）是臨床較常用的腫瘤標志物。對腫瘤標記物代謝過程目前還缺乏充分了解，腎功能衰竭、大量蛋白尿時，體內存在多種蛋白類物質的代謝異常，理論上，這些因素均影響腫瘤標記物的血清水平，從而影響腫瘤標記物在CKD患者中的應用價值。該研究通過檢測2016年1—6月在該院腎內科住院的125例患者血清腫瘤標記物水平，旨在探討AFP、CEA、CA199、CA125這些常見腫瘤標記物在慢性腎臟病患者的血清學水平改變，從而為評價這些指標在此類患者中預測腫瘤的價值提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便選取在該院腎內科住院的非透析的慢性腎臟病患者125例，其中原發性腎小球疾病60例，高血壓性小動脈性腎硬化、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等繼發性疾病65例。男性69例，女性56例，平均年齡（55.5±16.1）歲，所有患者均無慢性肝病、肝硬化、結核性腹膜炎或心力衰竭，且隨訪半年均無良、惡性腫瘤表現。

1.2 方法

1.2.1 檢測指標和方法 入院次日晨空腹抽取靜脈血，分離出血清，采用電化學發光免疫分析法測定血清AFP、CEA、CA199、CA125濃度。使用自動生化分析儀測定血清肌酐濃度（ Scr） ，根據CKD-EPI公式計算腎小球濾過率（eGFR）。

1.2.2 分組方法 ①根據eGFR進行慢性腎臟病分期，GFR≥90 mL/（min·1.73 m2）為CKD 1期，60～89 mL/（min·1.73 m2） 為CKD 2期，30～59 mL/（min·1.73 m2）為CKD 3期，15～29 mL/（min·1.73 m2）為CKD 4期，<15 mL/（min·1.73 m2）為CKD 5期。②根據24 h尿蛋白水平分為<1.5 g/d組、1.5～3.5 g/d組和≥3.5 g/d組。③根據血清白蛋白水平分為<25 g/L組、25～35 g/L組和≥35 g/L組。

1.3 統計方法

用SPSS 17.0 統計學軟件對收集的數據進行統計學分析，計量資料采用（x±s）表示，各組數據比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，同時采用Spearman等級相關分析eGFR、尿蛋白 和血清白蛋白水平與血清腫瘤標志物水平的相關關系，P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標記物在CKD不同分期的比較

CEA、CA199在慢性腎臟病不同分期組間差異有統計學意義（P<0.05）（表1），其中CEA與eGFR負相關，而CA199與eGFR無顯著相關性（表2）；AFP、CA125在CKD不同分期差異無統計學意義，見表1。

2.2 腫瘤標記物在不同蛋白尿水平的比較

CA125、CA199在不同蛋白尿組間差異有統計學意義（P<0.05）（表3），且都與蛋白尿水平正相關（表4），而AFP、CEA在不同蛋白尿組間差異無統計學意義（表3）。

2.3 腫瘤標記物在不同血清白蛋白水平比較

CA125 、CA199在不同血清白蛋白水平患者組間差異有統計學意義（P<0.05）（表5），且都與血清白蛋白水平負相關（表6），而AFP、CEA在不同血清白蛋白水平組間差異無統計學意義（表5）。

3 討論

癌癥被普遍認為是世界上造成人類死亡的主要原因，預計到2030年有1 310萬患者將死于癌癥，腫瘤標記物可以用于輔助診斷和判斷預后，但腫瘤標記物受多種因素影響，其中腎功能、血液透析、腹膜透析和腎臟移植對腫瘤標志物的影響不盡相同[1]。

國外學者Tzitzikos等 [2]為驗證腫瘤標記物在慢性血透患者中可靠性，選取了30例血液透析患者為實驗組，分別在血透前后檢測腫瘤標記物水平，另外有30名健康志愿者作為對照組。結果所有患者AFP均正常，1例患者CA125透析后升高，5例患者CA199透析后兩倍升高，4例患者CEA透析后兩倍升高，該研究表明AFP在血透患者的檢測中是有意義的，其它腫瘤標記物可靠性降低，但由于樣本量少，該結果差異無統計學意義。類似的，一項研究[3]入選63名血液透析患者及63例健康體檢者，探討維持性血液透析患者血清腫瘤標志物臨床檢測的意義，結果發現CEA、CA199、NES在透析治療患者中診斷腫瘤價值與正常人相比降低，而AFP診斷腫瘤價值與正常人相同，該結果差異有統計學意義。

以上研究均是探討血液透析對血清腫瘤標記物水平影響，在慢性腎臟病患者中，有很大一部分患者尚未進行透析，在這些患者中腎功能同樣影響血清腫瘤標記物水平。張悅等[4]測定92例非透析慢性腎臟病患者AFP、CEA、CA199、CA125的血清濃度，根據Ccr（內生肌酐清除率）分3組，Ccr ≤25 mL/（min·1.73 m2） 、25

2002年美國腎臟病基金會K/DOQI專家組對CKD的分期做了新的定義，根據腎小球濾過率水平分為5期。腎小球濾過率（GFR）的評估公式有多種，包括常用Cockcroft-Gault（CG） 公式和MDRD公式，以及慢性腎臟疾病流行病學協作組（CKD-EPI）2009年得出的EPI公式，該研究所選病例根據最新的CKD-EPI對eGFR進行評估，并檢測了在慢性腎臟病5個分期中，常見腫瘤標記物AFP、CEA、CA199、CA125水平。結果顯示CEA、CA199在不同慢性腎臟病分期水平不同，差異有統計學意義，隨著eGFR下降，CEA水平升高，這與俞小芳等[5]研究結果相似，而CA199與eGFR無明顯相關關系，這點與其研究結果不同，可能與該研究樣本量相對較少有關，也可能因為某些腫瘤標記物的血清個體水平差異大，造成誤差，對統計結果有較大影響有一定關系。

有關蛋白尿患者血清腫瘤標記物水平變化的研究并不多，有研究[6]為探討CA125水平與腎病綜合征及是否合并腹水的關系，選取了24例腎病綜合征患者，并檢測CA125水平，結果發現腎病綜合征合并腹水患者，其血清CA125水平明顯升高，但該研究局限性是無法明確是腎病綜合征還是腹水影響了CA125水平。另外有研究[7]分析腎病綜合征患者共115例，根據白蛋白水平分為a組（20 g/L

有關蛋白尿時CA199血清水平改變的研究很少，高靜等[9]研究發現腎病患者血清CA199水平在合并漿膜腔積液以及合并腎病綜合征時明顯增高。該研究則顯示CA199在大量蛋白尿及低白蛋白血癥時水平增高，與之結果類似。

在CKD 患者中，腎功能減退、大量蛋白尿、低白蛋白血癥，都常常引起血清腫瘤標志物水平改變，從而使這些腫瘤標志物在CKD患者中診斷腫瘤的特異性降低。對于CKD患者腫瘤的診斷需綜合考慮以上因素的影響。

[參考文獻]

[1] Amiri FS. Serum tumor markers in chronic kidney disease： as clinical tool in diagnosis， treatment and prognosis of cancers[J].Renal Failure，2016，38（4）：1.

[2] Tzitzikos G， Saridi M， Filippopoulou T，et al. Measurement of tumor markers in chronic hemodialysis patients[J].Saudi Journal of Kidney Diseases & Transplantation An Official Publication of the Saudi Center for Organ Transplantation Saudi Arabia，2010，21（1）：50.

[3] Bo LI. Clinical value of serum tumor markers detection in maintenance hemodialysis patients[J].Chinese Journal of Clinical Oncology & Rehabilitation，2013.

[4] 張悅，葉志斌，吉俊.腫瘤標記物在原發性腎臟疾病患者中的血清學濃度改變[J].中國臨床醫學，2005（12）：135-137.

[5] 俞小芳，蔣陽，葉志斌.慢性腎臟疾病患者血清腫瘤標記物水平[J].中國臨床醫學，2006（13）：263-264.

[6] Sevinc A， Buyukberber S， Sari R， et al. Elevated serum CA-125 levels in patients with nephrotic syndrome-induced ascites[J].Anticancer Research，2000（20）：1201-1203.

[7] 成世立，楊杰鳳.腎病綜合征患者血清CA125水平變化及其臨床意義[J].亞太傳統醫藥，2013（9）：133-135.

[8] Rao SN.Cancer screening in end-stage renal disease[J].Saudi J Kidney Dis Transpl，2009（20）：737-740.

[9] 高靜， 李培華， 田亞平，等.慢性腎臟病患者血清CA125和CA199水平的相關因素分析[J].解放軍醫學雜志，2009（34）：227-229.

（收稿日期：2017-04-21）