阿莫西林分散片的工藝研究

張琦

摘 要：本實(shí)驗(yàn)研究阿莫西林分散片的制備方法并建立反相高效液相色譜法測(cè)定阿莫西林分散片中對(duì)阿莫西林的含量。方法：采用安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm），0.05mol/L磷酸二氫鉀-0.1moL/L三乙胺-乙腈（800：120：7，磷酸調(diào)至pH2.5），檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。對(duì)阿莫西林在20～120μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系（r=0.99996）。結(jié)論：本制劑穩(wěn)定、可靠，測(cè)定方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確。

關(guān)鍵詞：分散片；制備；測(cè)定

阿莫西林化學(xué)名為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。阿莫西林是一種最常用的半合成青霉素類(lèi)廣譜β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，是目前應(yīng)用較為廣泛的口服半合成青霉素之一。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞膜的能力也強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)研究阿莫西林分散片的制備方法并建立反相高效液相色譜法測(cè)定阿莫西林分散片中對(duì)阿莫西林的含量。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)（北京航空制造工程研究所）；GFG80 120高效沸騰干燥機(jī)（廣州興榮機(jī)械有限公司）；旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海天祺制藥機(jī)械有限公司）；UV-260型紫外分光光度計(jì)（13本島津）；KQ-250DB型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；百靈LA114型電子天平（常熟市百靈天平儀器有限公司）；78X-Z型片劑四用測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；US6180DH數(shù)顯型超聲波清洗器（北京優(yōu)晟聯(lián)合科技有限公司）；SAGA-D超純水器（南京易普易達(dá)科技發(fā)展有限公司）；CW180A高效粉碎機(jī)（北京航空制造工程研究所）；LC-5520高效液相色譜儀（北京東西分析儀器有限公司）。

1.2 色譜柱：安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對(duì)照品：對(duì)阿莫西林 購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：磷酸二氫鉀（上海展云化工有限公司）、三乙胺（上海展云化工有限公司）、乙腈（上海展云化工有限公司）、磷酸（上海展云化工有限公司）。

2 制備方法

2.1 處方

微粉硅膠、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素等。

2.2 制備

將原輔料研細(xì)，分別過(guò)80目篩備用。使用10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液制軟材，過(guò)40目篩制濕粒，50-60℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠壓片。

3 質(zhì)量控制

3.1 片劑通則

重量差異、崩解時(shí)限、微生物限度等均符合中國(guó)藥典2015版有關(guān)規(guī)定[1]。

3.2 含量測(cè)定

3.2.1 色譜條件。分別考察0.05mol/L磷酸二氫鉀一0.1moL/L三乙胺一乙腈（800：120：7，磷酸調(diào)至pH2.5），0.05mol/L磷酸二氫鉀一0.1moL/L三乙胺一乙腈（800：120：7），乙睛-水-三乙胺（52：100：0.1）（磷酸調(diào)至pH為2.9）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以0.05mol/L磷酸二氫鉀-0.1moL/L三乙胺-乙腈（800：120：7，磷酸調(diào)至pH2.5）為流動(dòng)相為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.05mol/L磷酸二氫鉀-0.1moL/L三乙胺-乙腈（800：120：7，磷酸調(diào)至pH2.5）為流動(dòng)相為流動(dòng)相。依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[1-5]。流動(dòng)相：0.05mol/L磷酸二氫鉀-0.1moL/L三乙胺-乙腈（800：120：7，磷酸調(diào)至pH2.5），檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數(shù)按對(duì)阿莫西林峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

3.2.2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱(chēng)取對(duì)阿莫西林對(duì)照品適量，置容量瓶中，加磷酸鹽緩沖液（pH5.0）制成每1mL含40ug的溶液，即得。

3.2.3 供試品溶液的制備

取供試品，研細(xì)，精密稱(chēng)取，置具塞錐形瓶中，精密加入磷酸鹽緩沖液（pH5.0）100mL，密塞，精密稱(chēng)定重量，超聲處理5分鐘，放冷，精密稱(chēng)定，用磷酸鹽緩沖液（pH5.0）補(bǔ)足重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液2ml，即得。

3.2.4 專(zhuān)屬性試驗(yàn)

依照處方取除對(duì)阿莫西林，按樣品制備工藝制成陰性對(duì)照樣品，照3.2.3項(xiàng)下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測(cè)定，結(jié)果在對(duì)阿莫西林出峰處陰性液無(wú)色譜峰，結(jié)果陰性試驗(yàn)沒(méi)有干擾，表明本方法專(zhuān)屬性良好。

3.2.5 精密度試驗(yàn)

精密稱(chēng)取對(duì)阿莫西林對(duì)照品適量，加磷酸鹽緩沖液（pH5.0）使溶解，制成濃度為40μg·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，RSD=0.83%，表明本方法精密度良好。

3.2.6 對(duì)照品的線性考察

精密稱(chēng)取對(duì)阿莫西林對(duì)照品5mg，置25ml容量瓶中，加入磷酸鹽緩沖液（pH5.0）使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取1、2、3、4、5、6mL，置于10mL量瓶中，加磷酸鹽緩沖液（pH5.0）稀釋至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照3.2.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量（X）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。結(jié)果表明，對(duì)阿莫西林在20～120μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

3.2.7 重現(xiàn)性試驗(yàn)

稱(chēng)取同一批的阿莫西林分散片樣品6份，按測(cè)定方法項(xiàng)下的方法制備供試品溶液，測(cè)定含量，并計(jì)算樣品的RSD值，結(jié)果RSD為0.76%，結(jié)果表明此方法的重現(xiàn)性良好。

3.2.8 準(zhǔn)確度試驗(yàn)

精密稱(chēng)取已知含量的樣品6份，分別加入一定量的對(duì)阿莫西林對(duì)照品，上述方法進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算回收率，平均回收率為99.3%，RSD=0.83%，結(jié)果表明樣品加樣回收率良好。

4 討論

本制劑穩(wěn)定、可靠，符合中國(guó)藥典相關(guān)規(guī)定。此測(cè)定方法可用于阿莫西林分散片中對(duì)阿莫西林的含量測(cè)定。依照上述含量測(cè)定方法，測(cè)定阿莫西林分散片三批樣品中對(duì)阿莫西林的含量，結(jié)果三批樣品的含量分別為標(biāo)示量的99.1%、98.6%、99.3%。阿莫西林分散片中對(duì)阿莫西林的含量為標(biāo)示量的95%-105%。

參考文獻(xiàn)

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