益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床療效探討

聶潘榮

云南省保山市人民醫(yī)院新生兒科，云南保山 678200

益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床療效探討

聶潘榮

云南省保山市人民醫(yī)院新生兒科，云南保山 678200

目的 探討和分析益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）的臨床療效。 方法 此次研究選擇該院在2014年12月—2016年12月期間收治的114例早產(chǎn)兒作為研究主體，按照早產(chǎn)兒入院順序分為甲組和乙組，每組各57例早產(chǎn)兒，甲乙兩組患兒均進(jìn)行原發(fā)病治療，甲組早產(chǎn)兒加用雙岐桿菌四聯(lián)活菌片，對(duì)比甲乙兩組早產(chǎn)兒NEC的發(fā)生情況、Bell分期情況以及死亡情況。 結(jié)果 甲組早產(chǎn)兒NEC的發(fā)生率（3.51%）少于乙組早產(chǎn)兒（15.79%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.930，P=0.026）。甲組早產(chǎn)兒NEC的發(fā)展成Bell分期≥2的概率（1.75%）少于乙組（12.28%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.840，P=0.028）。甲組早產(chǎn)兒的死亡率（0.00%）少于乙組早產(chǎn)兒（7.02%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.146，P=0.042）。 結(jié)論 雙岐桿菌四聯(lián)活菌片在早產(chǎn)兒中的應(yīng)用效果良好，有效降低了早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌；早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎；臨床效果

NEC的臨床表現(xiàn)主要為嘔吐、血便以及腹脹，X線特征為門靜脈充氣征和腸壁囊樣積氣，多發(fā)于早產(chǎn)兒，致死率很高，這同早產(chǎn)兒的胃酸分泌少、胃腸道功能不成熟、胃腸道動(dòng)力差、局部免疫力低下以及消化酶活力不足存在一定的關(guān)系[1]。國(guó)外學(xué)者近年來通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為益生菌對(duì)NEC存在預(yù)防、治療的作用，缺少臨床應(yīng)用的臨床報(bào)道，而我國(guó)目前對(duì)于益生菌對(duì)NEC存在預(yù)防、治療的作用正處于討論和綜述階段，臨床報(bào)道很少[2]。為了探討和分析益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床療效，此次研究選擇該院在2014年12月—2016年12月期間收治的114例早產(chǎn)兒作為研究主體，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選擇該院在2014年12月—2016年12月期間收治的114例早產(chǎn)兒作為研究主體，按照早產(chǎn)兒入院順序分為甲組和乙組，每組各57例早產(chǎn)兒。甲組早產(chǎn)兒中男性為32例，女性為25例；出生體重在1 012～1 801 g之間，平均為（1 523.25±121.52）g；胎齡在28～32周之間，平均為（30.11±0.45）周；入院時(shí)齡在0.2～47 h之間，平均為（23.25±3.53）h；住院時(shí)間在 5～50 d之間，平均為（21.24±5.23）d；21例早產(chǎn)兒合并窒息，17例早產(chǎn)兒合并新生兒缺氧缺血腦病，42例新生兒合并肺炎，8例新生兒合并膿毒癥。乙組早產(chǎn)兒中男性為33例，女性為24例；出生體重在 1 021～1 794 g之間，平均為（1 512.31±118.44）g；胎齡在28～31.5周之間，平均為（30.01±0.41）周；入院時(shí)齡在0.3～48 h之間，平均為（23.65±3.74）h；住院時(shí)間在6～49 d之間，平均為（21.32±5.53）d；23例早產(chǎn)兒合并窒息，16例早產(chǎn)兒合并新生兒缺氧缺血腦病，40例新生兒合并肺炎，9例新生兒合并膿毒癥。甲乙兩組早產(chǎn)兒上述資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行對(duì)比。該組研究中，所有患兒家屬均知曉該次研究目的，均為自愿參與，已簽署知情同意書。

1.2 方法

甲乙兩組患兒均進(jìn)行原發(fā)病治療：對(duì)窒息的早產(chǎn)兒進(jìn)行復(fù)蘇，置于開放式的搶救臺(tái)上（預(yù)熱），腹壁溫度是36.5℃，通過溫?zé)岣擅磉M(jìn)行頭部及全身的揩干，在墊高其肩部2～3 cm，頸部伸仰。立即吸凈其口、咽以及鼻腔中的粘液。如果早產(chǎn)兒仍無呼吸，拍打1～2次其足底。如過早產(chǎn)兒無規(guī)律呼吸或者心率＜100次/min，通過復(fù)蘇氣囊做面罩正壓通氣，吸呼比為1∶2，通氣頻率在40～60次/min之間，壓力在20～30 cmH2O之間。如過正壓通氣0.5 min后，早產(chǎn)兒的心率＜60次/min或者在60～80次/min之間不再增加，需胸外心臟按壓。給予早產(chǎn)兒腎上腺素、擴(kuò)容劑、碳酸氫鈉、多巴胺等藥物治療，通過納洛酮對(duì)早產(chǎn)兒窒息進(jìn)行治療：按照0.01 mg/kg靜滴鹽酸納洛酮注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023755）+30 mL的葡萄糖溶液，1次/d。新生兒缺氧缺血腦病的治療，亞低溫治療，在病發(fā)后6 h之內(nèi)開始治療，持續(xù)治療時(shí)間要超過48 h以上，選擇頭部降溫，溫度在32～34℃之間，通氣維持良好，腦血流灌注保證良好、穩(wěn)定，血糖維持在正常偏高的水平，確保機(jī)體內(nèi)的環(huán)境穩(wěn)定。控制驚厥、腦水腫，在其恢復(fù)期可通過神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物進(jìn)行治療，在早期行功能訓(xùn)練和神經(jīng)康復(fù)治療。新生兒肺炎的治療，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，確保患兒的皮溫為36.5℃。依據(jù)患兒實(shí)際情況給予氧氣吸入，細(xì)菌性肺炎靜脈注射抗生素（青霉素、頭孢霉素、氨芐青霉氨芐青霉素），病毒性肺炎通過利巴韋林進(jìn)行治療：按照10 mg/kg靜滴利巴韋林注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993876）+50 mL的葡萄糖溶液，1次/d，支原體肺炎、衣原體肺炎通過阿奇霉素進(jìn)行治療：按照10 mg/kg靜滴馬來酸阿奇霉素注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060810）+50 mL的葡萄糖溶液，1次/d，對(duì)出生體重極低的患兒、嚴(yán)重肺炎可輸血漿或者靜脈滴注丙種球蛋白：按照400 mg/kg靜注人免疫球蛋白(pH4)（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004），1次/d。必要時(shí)給予患兒體位引流、叩擊或震動(dòng)胸部。新生兒膿毒癥治療，靜脈注射人免疫球蛋白或者人血白蛋白。甲組早產(chǎn)兒加用雙岐桿菌四聯(lián)活菌片:給予早產(chǎn)兒鼻飼或者口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S200600100.5 g/片），0.5片/次，1片/d，持續(xù)1周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄甲乙兩組早產(chǎn)兒發(fā)生NEC的例數(shù)、進(jìn)展成Bell分期≥2的例數(shù)以及死亡的例數(shù)，并分別計(jì)算發(fā)生率。1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》中NEC診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[3]。1.5統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析此次研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比甲乙兩組早產(chǎn)兒NEC的發(fā)生情況

甲組早產(chǎn)兒NEC的發(fā)生率少于乙組早產(chǎn)兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.930，P=0.026）。見表1。

表1 對(duì)比甲乙兩組早產(chǎn)兒NEC的發(fā)生情況

2.2 對(duì)比甲乙兩組早產(chǎn)兒NEC的Bell分期情況

甲組早產(chǎn)兒NEC的Bell分期情況優(yōu)于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.840，P=0.028）。見表2。

表2 對(duì)比甲乙兩組早產(chǎn)兒NEC的Bell分期情況

2.3 對(duì)比甲乙兩組早產(chǎn)兒的死亡情況

甲組早產(chǎn)兒的死亡率少于乙組早產(chǎn)兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.146，P=0.042）。見表3。

表3 對(duì)比甲乙兩組早產(chǎn)兒的死亡情況

3 討論

在臨床上，NEC是對(duì)新生兒尤其是早產(chǎn)兒的生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的一種消化系統(tǒng)疾病[4]。目前，我國(guó)新生兒學(xué)在不斷的發(fā)展，且建立了新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，再加上機(jī)械通氣應(yīng)用，使NEC的發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢(shì)，NEC是新生兒特別是早產(chǎn)兒死亡最主要的原因之一[5]。早產(chǎn)兒患有NEC時(shí)的病情比較嚴(yán)重，患兒的病死率在50%左右，所以，對(duì)NEC的發(fā)生進(jìn)行預(yù)防就顯得十分重要。因大多數(shù)的早產(chǎn)兒，特別是低出生體重兒的胃腸道功能并不成熟、分泌胃酸少、胃腸動(dòng)力很弱、消化道粘膜的通透性很高、消化酶的活力不足、消化吸收障礙、局部免疫力低下，致使早產(chǎn)兒發(fā)生NEC[6]。長(zhǎng)久以來，醫(yī)學(xué)工作者一直致力于預(yù)防早產(chǎn)兒發(fā)生NEC，采取的一系列措施包括：控制病原菌感染、炎癥，應(yīng)用微生態(tài)制劑，通過營(yíng)養(yǎng)因子來促進(jìn)早產(chǎn)兒的腸道功能成熟，通過細(xì)胞因子對(duì)早產(chǎn)兒進(jìn)行干預(yù)治療等[7]。為了更好的改善NEC預(yù)后，臨床上采用傳統(tǒng)禁食、腸外營(yíng)養(yǎng)支持以及對(duì)癥治療等措施，并根據(jù)NEC發(fā)病機(jī)制研發(fā)出了新藥，具體包括：補(bǔ)充免疫球蛋白制劑、多不飽和脂肪酸、營(yíng)養(yǎng)因子谷氨酞胺以及精氨酸、干預(yù)表皮生長(zhǎng)因子、紅細(xì)胞生成素、腸三葉因子、降鈣素基因等相關(guān)肽以及微生態(tài)制劑等。微生態(tài)制劑主要成分為益生菌屬，可促進(jìn)早產(chǎn)兒腸黏膜免疫功能發(fā)育以及成熟，通過生成有機(jī)酸來降低早產(chǎn)兒腸道的pH值，對(duì)致病菌的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，通過生成過氧化氫來殺死致病菌，通過產(chǎn)生天然抗生素同致病菌進(jìn)行粘附部位的競(jìng)爭(zhēng)，還能促進(jìn)早產(chǎn)兒腸粘膜上皮細(xì)胞的分化成熟，并且對(duì)機(jī)體存在免疫、營(yíng)養(yǎng)、調(diào)整以及生物拮抗等活性[8-9]。雙岐桿菌四聯(lián)活菌片是微生態(tài)制劑的一種，包含雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜乳酸桿菌以及蠟樣芽孢桿菌等4種有益菌群，在早產(chǎn)兒鼻飼或者口服后，能抑制其腸道中致病菌的生長(zhǎng)，維持腸道的正常蠕動(dòng)，并調(diào)整早產(chǎn)兒腸道的菌群平衡，幫助早產(chǎn)兒快速建立起正常的腸道菌群，生成生物屏障，促進(jìn)腸道定殖能力。乳酸桿菌能夠成為疫苗載體，安全性很高，在正常菌群的維持中起到了免疫調(diào)節(jié)的作用，早產(chǎn)兒抗病能力得到增加。而蠟樣芽孢桿菌可在腸道中進(jìn)行定植，消耗氧氣，替雙歧桿菌等一些厭氧菌創(chuàng)造厭氧環(huán)境，利于雙歧桿菌等一些厭氧桿菌的繁殖和生長(zhǎng)[10]。值得注意的是，只有在早產(chǎn)兒腸道的功能成熟到足夠的程度時(shí)，微生態(tài)制劑才能發(fā)揮出保護(hù)作用。為了探討和分析益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床療效，此次研究選擇該院在2014年12月—2016年12月期間收治的114例早產(chǎn)兒作為研究主體，結(jié)果為：甲組早產(chǎn)兒NEC的發(fā)生率（3.51%）少于乙組早產(chǎn)兒 （15.79%），甲組早產(chǎn)兒NEC的發(fā)展成Bell分期≥2的概率（1.75%）少于乙組（12.28%），甲組早產(chǎn)兒的死亡率（0.00%）少于乙組早產(chǎn)兒（7.02%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該次研究的結(jié)果同任波[11]的研究結(jié)果（對(duì)照組NEC的發(fā)生率為7.14%，預(yù)防組NEC的發(fā)生率為3.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。）一致，說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌能有效預(yù)防NEC的發(fā)生。

綜上所述，雙岐桿菌四聯(lián)活菌片在早產(chǎn)兒中的應(yīng)用效果良好，有效降低了早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣。

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Study on Clinical Curative Effect of Probiotics in Preventing the Necrotizing Enterocolitis in Premature Infants

NIE Pan-rong
Department of Neonatology,Baoshan People’s Hospital,Baoshan,Yunnan Province,678200 China

Objective To study and analyze the clinical curative effect of Probiotics in preventing the Necrotizing enterocolitis in premature infants.Methods 114 cases of premature infants admitted and treated in our hospital from December 2014 to December 2016 were selected and divided into two groups with 57 cases in each,both groups adopted the primary disease treatment,and the group A added the bifidobacterium tetravaccine tablets,and the occurrence of NEX,Bell staging situation and death situation were compared between the two groups.Results The incidence rate of NEC in the group A was fewer than that in the group B,(3.51%vs 15.79%), and the difference was obvious with statistical significant（χ2=4.930，P=0.026）,and the development probability into Bell stage≥2 in the group A was fewer than that in the group B(1.75%vs 12.28%),and the difference was statistically significant,（χ2=4.840，P= 0.028）,and the death rate in the group A was fewer than that in the group B(0.00%vs 7.02%),and the difference was statistically significant（χ2=4.146，P=0.042）.Conclusion The application effect of bifidobacterium tetravaccine tablets in the premature infants is good,which can effectively reduce the occurrence risk of necrotizing enterocolitis in premature infants,which is worth promotion.

Bifidobacterium tetravaccine tablets;Necrotizing enterocolitis in premature infants;Clinical effect

R725.7

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.03.20

2017-06-25；

2017-07-13

聶潘榮（1973-），女，云南保山人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科臨床診斷。