玫瑰茄近十年的研究進展△

李洪祥，姜保平，肖偉，許利嘉*，肖培根

(1.北京協和醫學院 中國醫學科學院藥用植物研究所，北京 100193； 2.國家教育部中草藥物質基礎與資源利用重點實驗室，北京 100193)

·綜述·

玫瑰茄近十年的研究進展△

李洪祥1，2，姜保平1，2，肖偉1，2，許利嘉1，2*，肖培根1，2

(1.北京協和醫學院 中國醫學科學院藥用植物研究所，北京 100193； 2.國家教育部中草藥物質基礎與資源利用重點實驗室，北京 100193)

本文對擁有長久使用歷史的玫瑰茄的化學成分、藥理作用、開發利用現狀及最新研究等方面進行概述。玫瑰茄早期的藥理研究多集中于平滑肌舒張、抗氧化、抗菌和抗寄生蟲等作用，近十年發現其在保護肝腎、降血脂、抗糖尿病及并發癥、降血壓、抗腫瘤等方面具有顯著的活性。尤其是其獨特含有的花青素、原兒茶酸、表兒茶素、沒食子酸酯成分具有抗黑色素瘤、抗白血病活性、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑(DPP-4)樣作用、增加△9，△6脂肪酸去飽和酶活性作用。表明玫瑰茄是一種待開發的抗慢性代謝疾病的藥用植物。本文綜述近十年的研究，為玫瑰茄的深入研究和開發利用提供參考。

玫瑰茄；化學成分；藥理作用；花青素

玫瑰茄HibiscussabdariffaL.為錦葵科(Malvaceac)一年生草本植物，別名：洛神花(Roselle、Gongura)、芙蓉茄、山茄子、紅果梅、蘇丹茶(Sudanese Tea)。原產西非至南亞，現廣泛分布于全球熱帶和亞熱帶地區，我國臺灣、福建、廣東和云南南部等地引入栽培，且具相當生產規模[1]。玫瑰茄在國外擁有長久的應用歷史，其葉片、花、萼片為藥用部位，民間日常泡飲用于消除疲勞、清熱解暑，還具有降血壓、解毒、利尿等功能。在我國南方省份、臺灣有應用歷史，但時間較短?！洞鲠t藥》記載：“花萼，酸，涼。清熱解渴，斂肺止咳。用于高血壓癥，咳嗽，中暑，酒醉”[2]?，F代研究表明，玫瑰茄具有廣泛的生物活性。早期研究發現，其具有平滑肌舒張、抗氧化、抗菌等作用，近十年發現其在保護肝腎、降血脂、抗糖尿病及并發癥、降血壓、抗腫瘤等方面有顯著活性。本文綜述近十年關于玫瑰茄的重點研究，從化學成分、藥理作用、臨床研究、毒理研究、開發利用等方面展開概述。

1 化學成分

玫瑰茄主要成分為花青素(飛燕草素-3-桑布雙糖苷、矢車菊素-3-桑布雙糖苷等)、多酚酸(兒茶酸等)、有機酸(木槿酸、羥基檸檬酸等)、黃酮(表兒茶素沒食子酸酯等)。詳見表1，部分化合物結構式詳見圖1～2。除此之外還含有蛋白質、果膠、維生素、氨基酸和礦物質[3]?；ㄝ嘀芯S生素C(0.14 mg·g-1)、鐵(0.57 mg·g-1)的含量也較多，是其抗貧血作用的物質基礎。種子中維生素E含量較高，提示玫瑰茄種子可能有重要的食品和工業用途。

表1 玫瑰茄化合物成分表

表1(續)

圖1 兒茶素、表兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯、倍兒茶素化學結構式

圖2 飛燕草素-3-桑布雙糖苷、矢車菊素-3-桑布雙糖苷化學結構式

2 藥理作用

國內外學者對玫瑰茄的藥理作用進行了廣泛地研究，已經證實其具有抗氧化、利尿排石、抗腫瘤、降血脂、抗糖尿病及并發癥、降血壓等多種生物活性。近十年的藥理活性研究主要關注幾個方面。

2.1 降血脂

研究表明，玫瑰茄提取物具有降脂活性，對高脂血癥、血管疾病、動脈粥樣硬化等具有預防作用[17]。干燥花萼和葉片的水提物和醇提物顯著降低血清中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TAG)、總膽固醇(TC)的濃度，抑制脂質過氧化，抑制血管中泡沫細胞的形成、平滑肌細胞遷移和鈣化[18]。比較少見的是，該提取物還能降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)和增加血清中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的濃度[17-18]?？赡艿臋C制解釋為抑制三?；视秃铣?、抑制LDL-C的氧化、增加△9，△6脂肪酸去飽和酶活性[19]?；ㄇ嗨睾驮瓋翰杷峥赡苁前l揮這種作用的活性成分[20]。

2.2 抗糖尿病及并發癥

玫瑰茄提取物具有類似于利格列汀(DPP-4抑制劑)的作用[21]，明顯改善胰島素抵抗、上皮間質轉化(EMT)、高胰島素血癥狀態[5]；具有α-淀粉酶抑制劑作用，明顯改善餐后高血糖癥[22]。Huang等[23]研究表明，在Ⅱ型糖尿病大鼠中，玫瑰茄多酚提取物(HPE)同時降低DPP-4、高葡萄糖誘導血管緊張素II受體-1(AT-1)、波形蛋白和纖連蛋白的水平，并逆轉了胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)的體內代償。HPE通過下調DPP-4和下游信號，減少AT-1介導的腎上皮細胞間質轉型(EMT)來改善胰島素敏感性。

玫瑰茄多酚提取物對鏈脲佐菌素誘導的Ⅰ型糖尿病合并腎病模型顯示出保護腎臟作用，對腎重下降和近曲小管的水腫癥狀有明顯的改善作用，可能與增加過氧化氫酶的活性[24-25]，調節Akt/Bad/14-3-3γ信號通路有關[26]。表明玫瑰茄是一種可以預防糖尿病腎病的佐劑。

2.3 降血壓

體內實驗研究表明，玫瑰茄提取物明顯降低高血壓模型大鼠血壓，并增加心肌毛細血管的表面積[27]；對高血壓大鼠的主動脈環具有血管擴張作用[28]。降血壓作用可能是通過內皮源性一氧化氮(EDNO)-cGMP松弛途徑和抑制Ca2+流入血管平滑肌細胞發揮作用[28]。

2.4 抗氧化

早期研究表明[3]，玫瑰茄提取物有強大的抗氧化作用，改善由叔丁基氫過氧化物(t-BHP)誘導的細胞氧化損傷，增加超氧化物歧化酶、過氧化氫酶活性，降低丙二醛濃度。機制可能是與抑制活性氧、自由基、黃嘌呤氧化酶的活性有關。這種抗氧化作用在花、種子、葉的水提物和醇提物中都已觀察到。

玫瑰茄的水提物(100～800 mg·kg-1)對由體內毒素(叔丁基氫過氧化物、脂多糖硫唑嘌呤、四氯化碳)所誘發的肝炎模型有明顯的治療改善作用，有效降低血液中天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)濃度[29]。這種作用可能是由于其具有較強的抗氧化活性，阻斷氧化應激反應，提高了超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)以及d-氨基乙酰丙酸脫水酶(d-Ala-D)的活性[30]；降低肝臟細胞中Bax和tBid蛋白的表達[31]。

2.5 利尿、排結石

體內實驗觀察到玫瑰茄提取物具有排結石作用，Woottisin等[32]采用Wistar大鼠，每日給予玫瑰茄的提取物(口服的劑量為3.5 mg·kg-1)，結果發現，腎臟中的草酸鹽、鈣鹽沉積明顯減少，尿液中檢測到有少量結石。Laikangbam等[33]的實驗同樣也發現，玫瑰茄水提物(250、500、750 mg·kg-1)能有效阻止雄性大鼠腎臟內結石的形成。

2.6 抗腫瘤

玫瑰茄富含多酚類化合物，如原兒茶酸、沒食子酸、綠原酸、表兒茶素沒食子酸酯。多項研究表明，其對前列腺癌細胞[8]、早幼粒細胞白血病細胞[34]、黑色素瘤細胞[9]等細胞惡性增殖有抑制作用。作用機制可能是通過抑制Bcl-2基因表達(B淋巴細胞瘤-2基因)、腫瘤抑制基因(RB gene)磷酸化和降解[35]，通過介導內源性(Bax/cytochrome c-mediated caspase 9)和外源性(Fas-mediated caspase 8/t-Bid)的途徑發揮抗凋亡作用[8]；或通過增加自噬相關基因(ATG5)、Beclin1和輕鏈3-II(LC3-II)表達，誘導A375細胞自噬[9]。

2.7 其他作用

2.7.1 抗菌 諸多實驗[36-38]表明，玫瑰茄水提物(5～20 mg·mL-1)顯著抑制金黃色葡萄球菌、鼠傷寒沙門氏菌、大腸桿菌、綠膿桿菌的生長，且這種抗菌活性與外界溫度無關，在高溫環境中仍有很好的抗菌活性，這可能與其含有較多的原兒茶酸有關。這正好印證了熱帶地區居民泡飲玫瑰茄，從而達到預防腸道腹瀉的目的。乙醇提取物抗菌效果比水提物好。低濃度(2.5 mg·mL-1)的浸提物還能抑制口腔致齲菌、變形鏈球菌的生長[36]。種子的粗提物(200 mg·mL-1)也表現出抗革蘭氏陰性菌作用，對沙門氏菌表現出較高的抑制活性，其次是志賀氏菌和腸桿菌[39]。

2.7.2解熱、抗炎 玫瑰茄花萼乙醇提取物比水提物表現出更為顯著地抑制由酵母菌所引起的發熱癥狀，作用機制可能與抑制白介素(IL)、干擾素和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細胞因子的合成有關[40]；或通過下調JNK、p38MAPK信號通路發揮免疫刺激作用[41]。玫瑰茄種子的石油醚提取物也表現出抗炎和鎮痛活性[42]，氣質聯用(GC-MS)鑒定出種子中含有3種脂肪酸(亞油酸、花生酸、棕櫚酸)，可能是其活性成分。

2.7.3 抗貧血 玫瑰茄水煎劑對礦物質缺乏疾病、貧血有很好的療效，提高血液中抗壞血酸的濃度，從而增強對鐵、鋅、鈣、鎂等離子的吸收[43]。

3 臨床研究

諸多臨床實驗表明，玫瑰茄在抗炎、降血壓、降血脂、保護肝腎等方面具有顯著的活性。

Beltrán-Debón等[4]研究表明，玫瑰茄具有抗炎作用。調查了10位健康成年志愿者(5名男性和5名女性，23～50歲)，結果顯示，在實驗前循環血漿中容易觀察到的單核細胞趨化因子-1(MCP-1，炎癥的標志性分子)，實驗后，所有參與者中MCP-1降低至17%的較低值。

Mozaffari-Khosravi等[44]于2009年招募60名志愿者，比較了玫瑰茄茶(HS)與紅茶(BT)的降血壓效果。30 d后，結果顯示，HS組的收縮壓明顯下降(P<0.001)，BT的收縮壓下降不顯著(P=0.002)。兩種干預對舒張壓(DBP)的平均值差異沒有統計學意義。對2013年招募100名志愿者，比較了玫瑰茄茶(HS)與綠茶(GT)的降血壓作用[45]。HS組與GT組都有明顯的降血壓效果，治療效果分別為43.5%和39.6%。本研究得出：II型糖尿病伴隨輕度高血壓患者，每天飲用3杯綠茶或玫瑰茄茶，持續4周，收縮壓和舒張壓將會明顯降低。

Chang等[46]研究表明，服用玫瑰茄提取物(HSE)能降低血清游離脂肪酸，達到減肥的效果。將受試者隨機分為對照組(n=17)和治療組(n=19)，持續12周。結果顯示，治療組血清游離脂肪酸(FFA)、體重、BMI、體脂肪和腰臀比降低，并且HSE的攝入是良好耐受的，沒有不良反應。建議HSE可作為預防肥胖和非酒精性脂肪肝的佐劑。

Lin等[47]研究表明，服用玫瑰茄提取物(HSE)顯著降低血清膽固醇水平。42名志愿者在4周的時間內服用玫瑰茄提取物膠囊制劑進行臨床研究，在研究開始前和治療期的2周和4周時測定血清膽固醇水平。4周后，HSE受試者的血清膽固醇水平顯著降低。得出結論，在一個月時間內，玫瑰茄提取物可以顯著降低血清膽固醇水平。

4 藥物間相互作用

對于服用降血壓藥物的患者來說，同時服用玫瑰茄不罕見。因此研究“化學藥-植物提取物”相互作用是十分有必要的。Ndu OO等[48]選用玫瑰茄提取物(HSE)和氫氯噻嗪(HCT)，對藥代動力學和藥效學進行了研究。在實驗大鼠和兔中測定HSE對尿體積、尿pH、尿鈉、碳酸氫鹽和氯離子濃度以及HCT的藥代動力學參數的聯合給藥的影響。結果，HSE與HCT的共同給藥導致尿體積顯著增加，并且導致尿pH和尿鈉、碳酸氫鹽和氯離子的濃度的降低。HCT的血漿清除率和消除速率常數隨著與HCT共施用的HSE的劑量增加而降低。因此，研究者建議在服用降血壓藥時應當避免服用玫瑰茄。

5 毒性和副作用

Fakeye等[49]分別給予大鼠3種玫瑰茄浸提物(水提物、乙醇提取物、50%乙醇提取物)，開展90 d長期毒性實驗，濃度范圍為300～2000 mg·kg-1。結果顯示，最大劑量組(2000 mg·kg-1)出現嚴重的腹瀉病癥，并在第28天死亡，沒有觀察到顯著的病理學變化，給予乙醇和水提取物組脾重量顯著降低(p<0.01)。長期服用高劑量玫瑰茄浸提物存在一定肝臟毒性。

Ekor等[50]研究兔在8周時間內給予玫瑰茄乙醇提取物(200、300 mg·kg-1)，結果顯示，沒有膽固醇相關的血脂異常和氧化應激的任何毒性作用。

因此，目前關于玫瑰茄毒性的研究仍然存在爭議，筆者猜測這與實驗動物、樣品的來源產地、有效成分含量不同有關。基于目前的數據，每日低于200 mg·kg-1的劑量應當是安全可靠的。

6 開發利用現狀

檢索歐洲專利局網站(http：//worldwide.espacenet.com)，使用檢索詞hibiscussabdariffa，共檢索出37項有效專利，內容涉及食品加工(45.9%)，新藥研發、藥劑工藝(29.7%)，化妝品(8.1%)，種植栽培、倉儲生產(8.1%)，保健品(8.1%)。國家涉及中國(62.2%)、歐盟(13.5%)、墨西哥(8.1%)、韓國(5.4%)、越南(2.7%)、日本(2.7%)、美國(2.7%)、菲律賓(2.7%)。在國外玫瑰茄有長久傳統應用歷史[3]，在埃及，當地人民采集新鮮花萼制作釀造飲品，被稱為“Cacody tea”；蘇丹和尼加拉瓜等國以玫瑰茄花萼與糖一起煎煮后制成“Karkade”或“Zoborodo”；在墨西哥玫瑰茄飲料被稱為“Jamaica”。除此之外，玫瑰茄已經被廣泛用于制作涼茶、熱飲、發酵飲料、紅酒、口香糖、果凍糖果、冰淇淋、巧克力等，在食品工業中被用作著色、調味添加劑[1]。但是，國內對玫瑰茄的了解和認知程度還不夠充分，現有玫瑰茄的產品是主打美容養顏、排毒減肥的保健品和飲品，在國內市場非常值得開發和利用。

注：A.食品加工；B.新藥研發、藥劑工藝；C.化妝品；D.種植栽培、倉儲生產；E.保健品。圖3 玫瑰茄國內外有效專利情況

7 總結與討論

玫瑰茄富含黃酮、多酚酸、有機酸、花青素等成分，具有顯著的抗氧化、抗菌、利尿排石作用，尤其是原兒茶酸、表兒茶素沒食子酸酯成分具有獨特的藥理活性，在保護肝腎、抗糖尿病及并發癥、降血壓、抗腫瘤等方面具有顯著的活性。最近一些研究發現，玫瑰茄多酚提取物具有抗白血病活性、DPP-4抑制劑樣作用、增加△9，△6脂肪酸去飽和酶活性，引起科研人員很大的興趣和社會關注。

玫瑰茄在國內的認知度不高，現有的商品形式較為單一，主要是袋裝泡飲產品，功能以美容養顏、排毒減肥為主，其在利尿排石、保護肝腎、降血脂、抗糖尿病及并發癥、降血壓等方面有顯著的效果，加之其長久的應用歷史、安全可靠的使用記錄，因此是一種非常值得深入研究和開發的藥用植物。尤其應當重點明確玫瑰茄中活性和毒性成分及作用靶點，其在調節脂質代謝、抗糖尿病及并發癥、抗癌癥等方面值得深入研究。

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AComprehensiveReviewonHibiscussabdariffaL.

LIHongxiang1，2，JIANGBaoping1，2，XIAOWei1，2，XULijia1，2*，XIAOPeigen1，2

(1.InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalScience，PekingUnionMedicalCollege，Beijing100193，China； 2.KeyLaboratoryofBioactiveSubstancesandResourcesUtilizationofChineseHerbalMedicine，MinistryofEducation，Beijing100193，China)

HibiscussabdariffaL.has a long history of application.Previous studies have focused on smooth muscle relaxation，antioxidant，antibacterial and antiparasitic bioactive activities.Recent studies found thatH.sabdariffaL.mainly active in hepatoprotective-nephroprotective，anti-diabetic，anti-hypertension，and cancer-preventive as well.The anthocyanins，protocatechuic acid，and epicatechin gallate especially showed unique acitivities such as anti-melanoma，anti-leukemia，type 4 dipeptidyl peptidase(DPP-4)inhibitor-like action，increased Δ9-，Δ6-desaturases and so on.It is a potential source of medicinal plants to prevent chronic metabolic diseases.In this review，the authors summarized the recent 10 years of research aboutH.sabdariffaL.，and it provides a reference for the further research and development.

HibiscussabdariffaL.；phytochemical；pharmacological effects；anthocyanin

國家自然科學基金面上項目(81274188)；中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程經費資助(2016-I2M-2-003)

] 許利嘉，生藥學博士，研究員，研究方向：別樣茶的物質基礎研究；Tel：(010)57833165，E-mail：xulijia@hotmail.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.4.026

2016-11-29)

*[