妊娠超重孕婦肥胖抑制素與孕前體指數、胰島素抵抗的相關性研究

馬清光 ，李慧敏 ，程曉 ，周薇

(上海市寶山區大場醫院，1.檢驗科；2.婦產科，上海 200844)

隨著人們的生活水平的提高和生活方式的改變，孕婦超重和肥胖的人數越來越多。研究顯示，孕前體指數及孕期增重與子癇前期、GDM、巨大兒等不良妊娠結局和妊娠并發癥有關[1-3]，對人類健康帶來極大危害。體重指數是妊娠期產前檢查監測常規指標，是妊娠超重、肥胖的診斷依據，也是管控圍產期孕婦預防妊娠期并發癥的重要環節。肥胖抑制素 (Obestatin，OB)是攝食調節類激素，具有非常廣泛的生物學功能，研究表明肥胖抑制素與肥胖、DM和胰島素抵抗具有很強的聯系[4-6]。本文旨在研究妊娠超重孕婦肥胖抑制素水平及其與孕前體指數(BMI)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)的關系，為指導妊娠婦女圍產期保健提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2017年12月來我院就診的孕婦，在本院進行圍產期保健并住院分娩的單胎妊娠婦女161例為研究對象。對照組 61 例(年齡 23.2±4.1、孕周 38.2±1.7、體重指數21.4±2.66)；超重組 69 例(年齡 25.2±4.1、孕周 38.7±2.0、體重指數 25.8±2.19)；肥胖組 31 例(年齡 28.2±4.1、孕周 39.2±1.9、體重指數 29.3±1.20)。 研究對象納入標準：均無心血管系統、呼吸系統、消化系統、內分泌代謝系統等疾病史；檢測記錄各組年齡、性別、孕前體指數、舒張壓、收縮壓、血脂指標、血糖、空腹胰島素等，并計算胰島素抵抗指數HOMAIR。

1.2 研究方法

1.2.1 身高及體重測量及分組 每次產前檢查的體重及孕婦身高均由專人測量并記錄，孕前體重由孕12周前首次測量的體重代替。根據體重質量指數BMI公式(孕前BMI=孕前體重kg／身高 m2)計算孕前體重質量指數；孕前BMI及分組：參考《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》，BMI(kg／m2)18.5～23.9 為體重正常組，BMI 24.0～27.9 為超重和BMI≧28.0肥胖組。

1.2.2 實驗室檢查 抽取三組孕婦入院分娩當天晨起空腹靜脈血5ml，檢測血糖、血脂、胰島素和糖化血紅蛋白水平、Obestatin等指標。血糖、血脂采用日本日立7600全自動生化分析儀方法，胰島素采用電化學發光法，Obestatin采用酶聯免疫方法，糖化血紅蛋自采用高壓液相法測定。胰島素抵抗指數HOMA-IR的計算公式為：空腹血糖(mmoL／L)×空腹胰島素(mU／L)／22.5。

1.3 統計學處理 應用SPSS 13.0軟件進行數據分析。變量經正態分布檢驗，計量資料以均數±標準差表示。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。Obestatin與各指標間的相關性分析采用Pearson相關分析和多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象的一般資料及血脂、孕婦肥胖抑制素、胰島素抵抗水平 對照組和妊娠超重及肥胖組年齡、孕周、收縮壓、舒張壓、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、糖化血紅蛋白差異無統計學意義，P＞0.05。妊娠超重、肥胖組 BMI、血糖、胰島素、HOMA-IR顯著高于對照組；妊娠期肥胖組肥胖抑制素水平，比對照組顯著降低，P＜0.05。見表1、表2。

表1 研究對象血壓及血脂水平

表2 研究對象肥胖抑制素、胰島素抵抗水平

2.2 線性相關分析表明 妊娠超重肥胖組空腹血清Obestatin水平與BMI、空腹血糖、胰島素、HOMA-IR呈明顯負相關 (r分別為-0.41、-0.38、-0.35、-0.40，均P＜0.01)。多元逐步回歸分析表明，BMI和HOMA-IR是妊娠肥胖血清Obestatin水平的獨立危險因素，P＜0.05,F=2.273、P=0.035， 見表3。

表3 肥胖抑制素應變量與其他自變量多元回歸分析結果

3 討論

肥胖抑制素 作為一種新發現的胃腸激素與Ghrelin有完全拮抗關系，其在攝食和能量代謝方面的作用引起廣泛的關注。結果顯示肥胖抑制素與肥胖、DM等都具有一定的關聯性，在胰島素抵抗和動脈硬化的發病過程中可能起重要作用[4-6]，但肥胖抑制素在孕產婦研究中研究較少，特別是妊娠婦女體重指數與肥胖抑制素變化關系還不清楚。

從結果看，收縮壓、舒張壓、血脂水平在妊娠超重組合肥胖組無顯著變化，這可能與年輕孕婦僅是單純體重超重或肥胖，不伴有血壓、血脂代謝異常變化。伴隨妊娠婦女體指數增長胰島素抵抗增加，肥胖抑制素減低，妊娠肥胖孕產婦肥胖抑制素明顯降低，與文獻報道相一致[7，8]。單因素相關分析顯示肥胖抑制素與空腹血糖，空腹胰島素以及HOMA-IR指數均呈負相關，提示肥胖抑制素與胰島素和血糖變化緊密關聯，說明肥胖抑制素與胰島素敏感性相關，低肥胖抑制素水平可能作為糖耐量受損的一個危險因子[9]。

肥胖抑制素為應變量，體指數、空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素、HOMA-IR為自變量，多元回歸分析的結果表明，妊娠孕婦體指數與HOMA-IR是影響肥胖抑制素水平的獨立因素。可見肥胖抑制素水平與孕婦體指數、HOMA-IR密切相關，肥胖抑制素可能參與妊娠婦女飲食調節，體質指數和胰島素敏感性可能影響肥胖抑制素的濃度[10]。妊娠期機體發生各種生理變化，在妊娠期間通常出現胰島素抵抗以及胰島素敏感性下降，甚至發生明顯的妊娠期糖尿病。特別是伴隨妊娠超重肥胖，更易發生孕婦胰島素抵抗，肥胖抑制素水平也隨之而逐漸減低。提示肥胖抑制素水平的差異主要與胰島素抵抗和糖代謝異常相關，肥胖抑制素參與了妊娠期糖代謝紊亂的發生，具體機制尚不清楚。

低肥胖抑制素水平可能是機體對胰島素狀態的一種防御性反應，是肥胖和糖代謝異常的危險信號。由于本研究樣本量較小，今后對妊娠孕婦肥胖抑制素與體指數、胰島素抵抗的關系還需深入研究。