硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療老年高血壓合并糖尿病腎病病人的療效

硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療老年高血壓合并糖尿病腎病病人的療效

王毅莊建芬劉君林剛

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病重要的并發癥,其病理變化是以血管損害為主的腎小球病變,是終末期腎病的主要病因之一[1]。同時高血壓也是加重DN的主要危險因素之一,高血壓合并DN時病情更為復雜,治療難度加大[2]。血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)以及24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)是反映病人腎功能的重要指標。因此本研究旨在探討硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療老年高血壓合并DN病人的療效以及對其血清CysC、Hcy等腎功能指標水平的影響,為老年高血壓合并DN病人的臨床治療與決策提供相關的理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2015年3月至2016年3月在我院治療的老年高血壓合并DN病人90例,年齡52～84歲,平均(68.54±3.01)歲,其中男53例,女37例。研究對象的納入標準:按世界衛生組織制定的高血壓和糖尿病臨床診斷標準,Wogenson DN診斷標準確診。排除標準:有心、腦、肝等重要器官疾病者;糖尿病酮癥酸中毒者;泌尿系統感染者以及腎毒性藥物使用者。所有病人及家屬均知情同意,且此次臨床試驗研究得到倫理委員會同意。按照數字隨機法將90例研究對象隨機分為試驗組和對照組2組,每組各45例。2組在性別、年齡、病程等一般資料上的差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 治療前1周開始停止使用降壓藥物。除了常規糖尿病治療,包括注射胰島素或口服降糖藥物、控制飲食、適當增加運動等以外,對照組給予口服硝苯地平控釋片30 mg,1次/d;試驗組在對照組治療基礎上,每日加服80 mg纈沙坦膠囊。療程為6月。

表1 2組一般資料的比較(n=45)

1.3 觀測指標 治療前和治療1個療程結束后,連續3 d同一時間點在研究對象同側手臂測量血壓,記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)并計算平均值。血壓治療效果分3個等級：顯效：SBP、DBP均恢復至正常，或SBP下降值>30 mmHg,DBP下降值>20 mmHg;有效：SBP、DBP的下降值均>10 mmHg;無效：SBP、DBP的下降值均≤10 mmHg,甚至升高。測量并比較治療前后2組CysC、Hcy以及UAER、BUN、SCr的變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0進行統計分析,計量資料采用均數±標準差進行描述,2組比較采用t檢驗;計數資料采用構成比、率進行描述;2組比較采用卡方檢驗。采用秩和檢驗對2組間的血壓控制情況進行比較分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血壓控制情況比較 試驗組顯效42例(93.33%)，有效2例(4.45%)，無效1例(2.22%)。對照組顯效32例(71.11%)，有效8例(17.78%)，無效5例(11.11%)。試驗組療效明顯優于對照組(H=3.34,P<0.05)。

2.2 2組治療前后腎功能指標比較 2組CysC、Hcy、UAER、BUN以及SCr水平治療前差異無統計學意義,但在治療后均有所降低,且試驗組降低更顯著,2組間的差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎功能指標的比較,n=45)

注:與治療前相比,*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

3 討論

目前我國≥65歲老年人群的高血壓患病率已高達49%,糖尿病發病率也已達19.6%。在老年病人中,高血壓和糖尿病常合并存在,糖尿病合并高血壓老年病人發生DN的概率是糖尿病無高血壓老年病人的2～3倍[1]。DN是糖尿病的重要并發癥之一,其致死率已達糖尿病死亡病例的10%左右,嚴重影響著老年病人的生命健康[2]。而血壓與病人腎病發展狀況緊密聯系,持續高血壓增加人體對腎臟功能的損害,因此針對老年高血壓合并DN病人,在控制血糖的同時,控制血壓也是延緩DN進展的重要環節[3]。

硝苯地平控釋片是臨床上治療高血壓的常用藥物,其藥理機制主要為抑制Ca2+內流,從而達到松弛血管平滑肌,擴張血管降低阻力的作用。同時硝苯地平控釋片對糖脂代謝無影響,是適用于糖尿病病人的安全藥物[4]。纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑,其藥理機制為可阻斷腎素結合血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體,抑制血管收縮從而達到降低血壓的目的[5-6]。

對于老年病人,高血壓合并DN還需隨時監測腎功能的變化,觀測DN的進展情況。CysC和Hcy是反映病人腎功能的常用血清學指標。CysC是屬于半胱氨酸抑制劑家族的一種新型內源性標志物,其產生量恒定,分子量小，可通過腎小球濾過膜,而且腎臟是排出CysC的唯一器官,因此血清CysC水平可直觀地表現腎功能水平[7]。此外,CysC可抑制Hcy分解過程中的酶,而過多的Hcy沉積則會產生氧化過激反應損傷腎臟血管內皮,加重病情[8]。本次研究結果顯示,硝苯地平控釋片、纈沙坦聯合用藥治療后,病人血清CysC、Hcy水平降低更為明顯,這與陳松[4]等的研究結果也相一致。此外蛋白尿是DN加劇的危險因素,本次研究中,2組病人UAER、BUN以及SCr均較治療前有所降低,且試驗組降低程度更為顯著,說明硝苯地平控釋片聯合纈沙坦能夠減少UAER,減少微量白蛋白,發揮更好的腎臟保護功能。

綜上所述,硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療高血壓合并DN的老年病人能更好地發揮降血壓和保護腎臟的功能,療效優于單獨使用硝苯地平緩釋片。

[1] 劉海青.纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病的療效觀察[J].河北醫藥,2013,35(4):554-555.

[2] 張月琴.硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療糖尿病腎病合并高血壓的效果[J].糖尿病新世界,2016,19(3):43-45.

[3] Sternlicht H, Bakris GL. Management of hypertension in diabetic nephropathy: how low should we go?[J]. Blood Purif, 2016,41(1/3):139-143.

[4] 陳松,顧波,王漢清,等.硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學指標的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(13):1398-1401,1405.

[5] Sweetwyne MT, Gruenwald A, Niranjan T, et al. Notch1 and Notch2 in podocytes play differential roles during diabetic nephropathy development[J]. Diabetes, 2015,64(12):4099-4111.

[6] Blaslov K, Bulum T, Duvnjak L. Pathophysiological factors in the development of diabetic nephropathy-new insights[J]. Acta Med Croatica, 2014,68(2):135-140.

[7] Koulis C, Chow BS, McKelvey M,et al.AT2R agonist, compound 21, is reno-protective against type 1 diabetic nephropathy[J].Hypertension, 2015,65(5):1073-1081.

[8] Ruilope LM, Agarwal R, Chan JC, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of ARTS-DN: a randomized study to assess the safety and efficacy of finerenone in patients with type 2 diabetes mellitus and a clinical diagnosis of diabetic nephropathy[J].Am J Nephrol,2014,40(6):572-581.

226001江蘇省南通市,南通市第一人民醫院心血管內科

R 587.2;R 544.1

B

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.023

2016-10-20)