急性缺血性腦卒中病人血清脂肪細胞因子表達及其臨床意義

，維紅

急性缺血性腦卒中病人血清脂肪細胞因子表達及其臨床意義

劉濤1，2，劉維紅3

目的探討急性缺血性腦卒中(AIS)病人血清脂肪細胞因子(Chemerin)的表達水平及其臨床意義。方法選取天津市南開醫院2014年4月—2016年2月收治的AIS病人42例為病例組，同期健康查體中心查體者38名為對照組。以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測兩組血清Chemerin的水平，并以血清Chemerin為參考指標，判斷AIS敏感性和特異性；同時采用Pearson相關性檢驗，判斷Chemerin與超敏C反應蛋白(hs-CRP)是否存在相關性。結果病例組血清Chemerin表達水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；以血清Chemerin為參考指標診斷AIS的敏感性和特異性為73.2%和71.1%，ROC曲線下面積為0.76。Pearson相關性檢驗顯示，血清Chemerin與hs-CRP存在正相關(r=0.56，P<0.05)。結論急性腦梗死病人血清Chemerin表達水平升高且與hs-CRP存在正相關性，可作為ASCI的生物學診斷標記物。

急性缺血性腦卒中；脂肪細胞因子；血清標志物；超敏C反應蛋白

急性缺血性腦卒中(AIS)是臨床上較為常見的一類缺血性腦血管疾病，其主要病理生理改變為動脈粥樣硬化基礎上發生的局部腦組織缺血壞死[1-3]。近年來由于人口老齡化的加劇，其發病率呈現明顯上升趨勢[4]。AIS病人占用大量醫療資源同時也給病人及家庭帶來沉重經濟壓力和精神負擔。既往文獻報道，病人外周血清脂肪細胞因子(Chemerin)表達水平與動脈粥樣硬化存在一定關系[5]，急性冠脈綜合征病人外周血中Chemerin表達明顯高于健康人群。關于Chemerin與腦動脈粥樣硬化之間的關系鮮有報道，本研究選擇天津市南開醫院收治的42例AIS病人為研究對象，探討外周血Chemerin水平與腦動脈粥樣硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取天津市南開醫院2014年4月—2016年2月收治的AIS病人42例為病例組，同期健康查體中心查體者38名為對照組。

1.2 納入與排除標準 納入標準：病人經影像學檢查(頭顱MRI或CT)確診為AIS者；抽血檢測前未接受藥物治療；病人簽署知情同意書，自愿加入該臨床研究。

排除標準：出血性腦梗死病人；合并惡性腫瘤、肺栓塞、下肢靜脈血栓等凝血功能異常者；近期應用華法林等抗凝藥物者；近期內發生過急性心肌梗死者。

1.3 試劑與儀器 Chemerin及超敏C反應蛋白(hs-CRP)酶聯免疫吸附試劑盒，分別購自北京泰克生物技術有限公司和上海博達生物公司。32排螺旋CT，購自德國philips公司；核磁共振成像，型號HDxt 1.5T，購自美國通用電氣公司；全自動生化分析儀，型號XC5CE，購自美國貝克曼公司。

1.4 血清Chemerin及hs-CRP檢測 抽取病人空腹取靜脈血5 mL，離心后采用人Chemerin和hs-CRP酶聯免疫吸附試劑盒進行檢測，檢測步驟按試劑盒說明進行[6]。

2 結 果

2.1 兩組病人一般資料比較 兩組病人年齡、性別比例和基礎疾病基本一致，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組血清Chemerin、hs-CRP及血脂水平比較 病例組血清Chemerin、hs-CRP及低密度脂蛋白膽固醇均顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清Chemerin、hs-CRP及血脂水平比較(±s)

2.3 血清Chemerin診斷AIS 以血清Chemerin為參考指標用于診斷AIS的敏感性、特異性分別為73.2%和71.1%，ROC曲線下面積AUC為0.76。詳見圖1。

圖1血清Chemerin診斷ASCI的ROC曲線

2.4 Chemerin與hs-CRP的相關性分析 Pearson檢驗顯示，Chemerin與hs-CRP存在明顯的正相關(r=0.56，P<0.05)。詳見圖2。

圖2 血清Chemerin與hs-CRP相關性分析

3 討 論

Chemerin是一種分泌蛋白，既往研究認為其與肥胖、代謝綜合征及動脈粥樣硬化有關[7-8]。人類編碼Chemerin蛋白的mRNA位于人類7號染色體長臂36帶1區，該由5個exon和6個introns構成[9]。Bozaoglu等[10]首先利用序列捕獲技術對Chemerin進行報道，指出Chemerin的mRNA在脂肪組織中呈現明顯高表達；之后分子生物學功能研究顯示，Chemerin具有調節脂肪細胞分化及凋亡等功能[11]。Chemerin由細胞合成后并分泌于外周血中并參與動脈內皮細胞的脂代謝過程。閆曉紅等[12]探討Chemerin與冠心病及Chemerin水平與頸動脈硬化的關系，結果提示Chemerin在外周血中的表達水平與頸動脈斑塊形成及動脈粥樣硬化程度存現相關性。動物實驗研究顯示，動脈粥樣硬化大鼠血漿Chemerin分泌蛋白及主動脈Chemerin基因表達明顯上調，提示Chemerin在動脈粥樣硬化過程中發揮重要作用[13]。

鄭梅等[14]探討Chemerin與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病情嚴重程度關系，結果認為，冠心病病人血清Chemerin水平明顯升高，且與病人病情嚴重程度存在正相關，認為Chemerin可能參與粥樣硬化病理生理過程，但其分子機制并不清楚。檢索相關文獻，關于Chemerin與急性缺血性腦卒中的關系鮮有報道。

本研究發現病例組血清Chemerin表達水平顯著高于對照組，說明Chemerin可能在急性缺血性腦卒中中發揮一定的作用，并參與其病生理過程，但Chemerin在急性缺血性腦卒中病人中如何發揮作用及其可能的分子機制并不十分清楚。以血清Chemerin為參考指標對急性缺血性腦卒中進行評價，其敏感性和特異性分別為73.2%和71.1%，ROC曲線下面積為0.76，結果提示血清Chemerin可作為AIS輔助診斷的參考指標。臨床中可對無法快速進行頭顱CT或MRI檢查的病人進行血清Chemerin檢測以輔助判斷是否發生急性缺血性腦卒中。

同時還發現，AIS病人血清Chemerin與hs-CRP存在正相關，hs-CRP為重要的炎癥因子，其水平升高提示病人體內炎癥水平升高。Chemerin與hs-CRP存在相關性，從一個側面提示Chemerin可能通過誘導血管內皮炎癥因子增加血管內皮細胞的脂質堆積，從而增加動脈粥樣硬化風險，這與Inci等[15]研究結果基本一致。

由于本研究納入病人例數相對較少，統計學效能不高。進一步應加大樣本量，提高統計學效能，進一步對Chemerin在急性缺血性腦卒中病人血清中的表達情況及其臨床意義進行評估，提高其臨床應用價值。

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[14] 鄭梅，閆穎，張愛蓮，等.脂肪細胞因子Chemerin在急性心肌梗死患者血清中的表達及意義[J].中國綜合臨床，2015，31(11)：982-985 .

[15] Inci S，Aksan G，Dogan P.Chemerin as an independent predictor of cardiovascular event risk[J].Ther Adv Endocrinol Metab，2016，7(2)：57-68.

(本文編輯薛妮)

天津市衛計委中西醫結合科研計劃項目資助(No.2015054)

1.天津中醫藥大學(天津 300193)，E-mail：liutao_tjnk@163.com；2.天津市南開醫院；3.天津市第四中心醫院

信息：劉濤，劉維紅.急性缺血性腦卒中病人血清脂肪細胞因子表達及其臨床意義[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2175-2177.

R743 R255.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.028

：1672-1349(2017)17-2175-03

2016-08-30)