中西醫結合聯合增強型體外反搏治療冠心病(痰瘀互結型)的臨床療效及對血清VEGF的影響

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中西醫結合聯合增強型體外反搏治療冠心病(痰瘀互結型)的臨床療效及對血清VEGF的影響

姜丹，宮麗鴻

目的觀察中西醫結合聯合增強型體外反搏治療冠心病(痰瘀互結型)病人的臨床療效及對血管內皮生長因子(VEGF)的影響。方法將120例入選病人隨機分為對照組與治療組，各60例。對照組給予常規西藥治療加中藥穩斑湯，治療組在常規西藥治療基礎上加中藥湯劑治療及體外反搏，觀察治療前后臨床療效和血清VEGF的變化。結果治療后治療組的總有效率與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較，兩組治療后血清VEGF含量顯著升高，差異有統計學意義(P=0.000)；治療組治療后血清VEGF含量顯著高于對照組，差異有統計學意義(P=0.000)。結論中西醫結合聯合體外反搏能改善冠心病(痰瘀互結型)病人臨床療效，增加血清VEGF，促進側支循環形成。

冠心病；痰瘀互結型；增強型體外反搏；中西醫結合；血管內皮生長因子

心血管疾病是嚴重影響人類健康的主要疾病之一。心臟康復是心血管疾病治療中重要組成部分。體外反搏是貫通心血管疾病一級和二級預防的一種康復技術，對于心血管病預防和康復有重要作用。以往研究表明中藥在冠心病防治中有很好的療效，而利用中藥聯合體外反搏治療冠心病的研究國內外報道較少。本研究應用中西醫結合聯合體外反搏治療冠心病(痰瘀互結型)，觀察臨床療效及對血清血管內皮生長因子(VEGF)的影響，建立中西醫結合心臟康復治療新模式。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究選擇2014年—2015年就診于遼寧中醫藥大學康復中心心內科病房和門診病人120例，隨機分為對照組(中藥+西藥)和治療組(中藥+西藥+體外反搏)，各60例，兩組病人年齡、性別、疾病程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 西醫符合冠心病穩定型心絞痛診斷標準；中醫符合痰瘀互結證診斷標準；病史3個月以上，近1個月發作。既往心肌梗死、經皮冠狀動脈介入(PCI)術后；冠脈CT顯示冠脈狹窄50%；冠脈造影顯示冠脈狹窄50%；運動心電圖陽性；近期心電圖有心肌缺血改變；上述六項滿足一項者。男性：45歲≤年齡≤75歲；女性：50歲≤年齡≤75歲；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 急性冠脈綜合征、無癥狀性心肌缺血、缺血性心肌病；瓣膜病、甲亢性心臟病、高血壓性心臟病、心肌炎、心肌病、先天性心臟病等非冠狀動脈粥樣硬化性心臟病者；頸椎病、膽心綜合征、胃及食管反流、主動脈夾層等非冠狀動脈粥樣硬化性心臟病者；急性腦梗死和腦出血；合并嚴重心衰、肺、肝、腎、造血系統和內分泌系統等嚴重原發性疾病、惡性腫瘤、消化道出血、胃潰瘍及有出血傾向等預計不能完成試驗者；嚴重高血壓未控制(收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg)；活動性靜脈炎、靜脈血栓形成；顯著的肺動脈高壓。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對照組在常規西藥(阿司匹林0.1 g，每日1次口服；阿托伐他汀片20 mg，每日1次口服)治療基礎上加用中藥穩斑湯(全蝎5 g，蜈蚣1條，地龍15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術15 g，水蛭15 g)。治療組在對照組治療基礎上加體外反搏。中藥穩斑湯為每次100 mL，每日3次；體外反搏每日60 min，35 d為一個療程。

1.4.2 標本采集與檢測 兩組用藥前后分別抽取靜脈血3 mL～5 mL，離心后，應用雙抗夾心法進行指標檢測；試劑由武漢云克隆科技有限公司提供。

1.4.3 觀察指標 觀察心絞痛癥狀療效和血清VEGF水平。

1.4.4 療效判定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]擬訂。療效指數=(治療前證候積分-治療后證候積分)/治療前證候積分×100%。顯效：療效指數≥70%；有效：30%≤療效指數<70%；無效：療效指數<30%。

2 結 果

2.1 兩組病人治療前后心絞痛癥狀療效比較 治療后治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=12.819，P=0.001)。詳見表1。

2.2 兩組病人治療前后血清VEGF含量比較 與治療前比較，兩組治療后血清VEGF含量顯著升高，差異有統計學意義(P=0.000)；治療組治療后血清VEGF含量顯著高于對照組，差異有統計學意義(P=0.000)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清VEGF含量比較(±s) ng/L

3 討 論

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。2020年左右，我國和其他發展中國家將會迎來冠心病的“流行”高峰，心血管疾病已成為嚴重影響人類健康的主要疾病之一，因此，心血管疾病的防治形勢十分嚴峻，心血管康復治療成為目前研究的熱點。

心血管康復包括藥物、運動、營養、教育、心理和生活方式改變等控制心血管危險因素、減輕癥狀、提高運動耐量和生存質量，從而減少急性心血管事件和心血管相關死亡等。2013年第三屆國際體外反搏交流學術會上，全球體外反搏專家達成共識：體外反搏將成為心血管康復處方[2]。

增強型體外反搏(Enhanced External Counterpulsation，EECP)是一種典型的無創傷性機械輔助循環方法，是采用氣動加壓系統，在心電圖R波觸發下對人體下半身血管(包括動脈和靜脈)進行序貫擠壓，在心臟舒張期將人體下半身血液驅反主動脈，在原有收縮期脈搏基礎上產生一個“舒張期增壓波”(亦稱為反搏波)。由于從下半身反流血液量很大，這個反搏波較原本心臟收縮所產生脈搏波高大(與收縮波的比值≥1.2)，從而改善器官組織供血，心臟的冠狀動脈供血可顯著增加。與主動脈內球囊反搏治療(IABP)不同，EECP增加靜脈的回心血流量，改善心肌供血同時可提高心臟輸出量，從而改善整體的心臟功能。體外反搏通過驅動血液流動，提高血流切應力(即血流對血管內皮細胞的沖刷力)，促進血管內皮細胞的功能與結構修復。體外反搏由于序貫加壓，促使外周靜脈回心血量增加，減低外周血管阻力，減輕心臟后負荷，因此，增強型體外反搏可增加每搏輸出量及心臟指數，增加血流切應力，改善內皮功能，促進側支循環形成[3]。增強型體外反搏對冠心病康復起重要作用。國內外臨床試驗證實，增強型體外反搏可改善冠心病心絞痛癥狀、提高運動耐量及生活質量。周殷等[4]觀察100例冠心病病人體外反搏治療前后血清前列腺素I2(PGI2)、纖溶酶原激活物(t-PA)、血栓素B2(TXB2)，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的變化，新型體外反搏可降低TXB2、AngⅡ水平，促進PGI2，t-PA釋放，減輕脂質過氧化反應，穩定易損斑塊，對血管內皮有保護作用，新型體外反搏為臨床上治療冠心病的提供新思路。

中藥在心血管康復中起重要作用。痰濁血瘀型胸痹是臨床上較常見的一種胸痹，其病機多為本虛標實，氣血陰陽虧虛，運化失常，痰瘀乃生，日久釀毒，毒熱引動內風，風挾痰瘀毒入絡，阻于心脈，發為胸痹。故宮麗鴻教授以“風痰理論”為基礎，結合痰濁血瘀型胸痹特點，勤求古訓，經過多次化裁，總結出“復方穩斑湯”為代表方治療痰濁血瘀型胸痹，故本研究治以搜風祛痰、通絡祛瘀之法。本研究中穩斑湯由全蝎5 g，蜈蚣1條，地龍15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術15 g，水蛭15 g組成。含有蟲類搜風藥，具有較強的走竄之力，佐以陳皮、半夏、白術健脾燥濕之藥，共奏搜風祛痰通絡之效。現代藥理學研究顯示，全蝎具有增強心肌收縮力、擴張血管、抗血栓形成之作用[5]；地龍具有激活纖維酶原的作用[6]；蜈蚣可擴張血管、增加心肌收縮力、抗心肌缺血[7]；水蛭具有較強的抗凝作用，可改善血液流變，抑制血栓形成[8]；陳皮具有降脂、減少炎癥反應、抗血小板聚集的作用[9]；半夏對高脂血癥亦有治療作用[10]；白術可減輕心肌耗氧、改善心肌血液循環[11]。諸藥合用，可較好的治療冠狀動脈粥樣硬化。

以往動物實驗證明，穩斑湯能抑制Bax mRNA的表達，促進Bcl-2 mRNA表達[12]，降低TLR4 mRNA，縮小動脈粥樣硬化斑塊[13]，從而推測其可能是防治動脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂機制之一。穩斑湯輔助西醫常規治療可顯著降低急性冠脈綜合征病人血漿血栓調節蛋白基因啟動子甲基化水平，進而促進血漿血栓調節蛋白基因表達增強抗凝作用，保護血管內皮，穩定動脈粥樣硬化斑塊，同時減輕病人臨床癥狀[14]。VEGF是一種促血管新生因子，具有促使血管通透性增加作用，生長因子、炎癥因子[15]、缺氧等可刺激內皮細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞分泌VEGF。大量體外和動物實驗證實VEGF的作用可能是心肌缺血時冠脈側支生長的重要機制之一，即缺血缺氧—VEGF增加—冠脈側支生長[15]。

綜上所述，本研究結果顯示，治療組較對照組能顯著改善臨床癥狀，使血清VEGF水平明顯升高，表明中藥加西藥加體外反搏改善臨床癥狀可能與提高血清VEGF水平有關，從而促進冠狀動脈側支循環。

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(本文編輯薛妮)

Effect of Integrative Medicine and Enhanced External Counterpulsation on Serum VEGF in Coronary Heart Disease with Phlegm and Blood Stasis Syndrome

Jiang Dan，Gong Lihong

The Affiliated Hospital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China

Gong Lihong

ObjectiveTo observe the the effect of integrative medicine and enhanced external counterpulsation (EECP) on serum vascular endothelial growth factor (VEGF) in coronary heart disease (CHD) with phlegm and blood stasis syndrome.MethodsOne hundred and twenty patients with CHD and phlegm and blood stasis syndrome were randomly divided into two groups:control group (n=60) treated with routine treatment of integrative medicine，and treatment group (n=60) treated with EECP plus routine treatment of integrative medicine.The clinical curative effect and the changes of serum VEGF were observed before and after treatment.ResultsThe total clinical effective rate was significantly higher in treatment group than that in control group (P<0.05).The levels of serum VEGF increased in two groups after treatment，which was higher in treatment group than that in control group (P=0.000).ConclusionIntegrative medicine and EECP can up-regulate serum VEGF level in patients with CHD and phlegm and blood stasis syndrome.

coronary heart disease；phlegm and blood stasis syndrome；enhanced external counterpulsation；integrative medicine；vascular endothelial growth factor

國家中醫藥管理局國家中醫臨床研究基地業務建設科研專項課題(No.JDZX2015033)；遼寧省沈陽市心血管康復技術重點實驗室項目(No.F14-189-1-00)

遼寧中醫藥大學附屬醫院(沈陽 110032)

宮麗鴻，E-mail：linda1795@sina.com

信息：姜丹，宮麗鴻.中西醫結合聯合增強型體外反搏治療冠心病(痰瘀互結型)的臨床療效及對血清VEGF的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2094-2097.

R541.4 R256.2

：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.002

：1672-1349(2017)17-2094-04

2016-10-18)