中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察

王 浩

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院肝病科（河北 石家莊，075000）

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察

王 浩

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院肝病科（河北 石家莊，075000）

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎的臨床效果，并探討其對(duì)血清核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）腫瘤壞死因子（TNF-α）的影響。方法：選取2014年7月－2015年10月我院收治的68例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎患者，按照隨機(jī)分配原則將其分為兩組，每組34例，對(duì)照組患者單純使用西藥，研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用中藥，治療12個(gè)月后比較兩組患者的治療效果，對(duì)比分析兩組患者治療前后血清NF-κB、TNF-α等指標(biāo)變化。結(jié)果：治療12個(gè)月時(shí)，研究組患者血清HBV DNA、AST、ALT、NF-κB、TNF-α水平及中醫(yī)證候積分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎療效顯著，可以降低患者血清NF-κB、TNF-α水平，有效改善患者肝功能，且不良反應(yīng)少，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

中西醫(yī)結(jié)合；肝炎、乙型，慢性；非酒精性脂肪性肝炎；NF-κB；TNF-α

筆者采用中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎34例，與單用西藥治療的34例進(jìn)行對(duì)比觀察，并探討其對(duì)血清NF-κB、TNF-α的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月－2015年10月我院收治的68例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎患者。其中男42例，女26例；年齡28～55歲，平均（37.6±12.8）歲；病程為1～ 9年，平均（4.6±1.2）年。68例患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）均有升高，是正常值的2～10倍，平均（355.71±236.85）U/L；105copies/ml＜HBV DNA＜107copies/m l的有51例，≥107copies/m l的17例。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎及非酒精性脂肪性肝炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［1，2］，且經(jīng)超聲等輔助檢查確診；②知情同意接受本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性肝炎、自身免疫性肝炎及藥物性肝炎者；②丙、丁、戊型肝炎病毒感染者；③肝硬化、肝癌者。按照隨機(jī)分配原則將68例患者分為兩組，各34例。兩組患者的一般資料比較，差異無顯著性意義，P＞0.05，具有可比性。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者單純使用西藥：即口服阿德福韋酯片（葛蘭素史克（天津）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050651），1次/d，10mg/次。研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥，藥物為：生地、陳皮、紫草、柴胡各10g，茵陳9g，茯苓、白術(shù)各15g，山藥12g，黃芪20g。煎服，早晚各1次，100m l/次，1劑/d。3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 治療第3、6、12個(gè)月時(shí)檢測(cè)患者HBV DNA及肝功能指標(biāo)。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT、AST、TBil；采用血清ELISA法測(cè)定血清NF-κB、TNF-α指標(biāo)，嚴(yán)格按相關(guān)試劑盒（上海基免實(shí)業(yè)有限公司產(chǎn)品）說明書進(jìn)行操作。比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果。觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。中醫(yī)證候積分：參考國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］及《中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］。選擇5個(gè)主要證候進(jìn)行記分比較。采用3級(jí)計(jì)分法，0分為無癥狀，1分為輕微，2分為癥狀明顯，3分為癥狀嚴(yán)重。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者的臨床癥狀基本消失，HBV DNA全部或部分應(yīng)答，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果正常；②有效：患者臨床癥狀明顯改善，肝功能指標(biāo)下降至峰值一半以下，脂肪性肝炎明顯好轉(zhuǎn)；③ 無效：患者臨床癥狀改善不明顯，甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象［3］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后HBV DNA及肝功能檢測(cè)結(jié)果 見表1。

表1 兩組患者治療前和治療各時(shí)段HBV DNA及肝功能結(jié)果比較（±s）

表1 兩組患者治療前和治療各時(shí)段HBV DNA及肝功能結(jié)果比較（±s）

與本組治療前比較*P＜0.65，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后同時(shí)段比較△P＜0.05

組別HBVDNA（103copies/ml）AST（U/L）ALT（U/L）TBil（umol/l ）（n＝34） 治療前 6814.36± 827.39對(duì)照組218.62± 72.19 361.58± 26.51 123.67± 44.45治療3月5215.31± 423.15*169.62± 56.35 263.34± 23.42 102.67± 32.78治療6月4987.36± 658.56*156.62± 44.32*190.33± 32.64*56.43± 23.23*34.21± 11.23**研究組（n＝34）治療12月3037.56± 676.89**134.23± 36.42*134.59± 43.87**治療前7068.69± 791.42 218.59± 71.21 358.78± 23.90 126.74± 42.72治療3月5685.24± 589.42*170.28± 58.68 243.86± 21.69*104.91± 34.25治療6月3245.27± 542.62*△146.78± 54.24*143.21± 19.81**67.41± 25.34**治療12月1426.71± 476.83**△△114.67± 4326**△87.63± 20.69**△26.21± 6.55**△

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）

與本組治療前比較*P＜0.05；與對(duì)照組治療12個(gè)月比較△P＜0.05

組別形體肥胖面色無華乏力納差肝區(qū)不適對(duì)照組（n＝34）治療前2.57± 0.33 2.83± 0.42 2.66± 0.23 2.68± 0.31 2.71± 0.47 1.23± 0.24研究組（n＝24）治療12月1.57± 0.24*1.32± 0.55*1.54± 0.20 1.12± 0.35治療前2.61± 0.34 2.81± 0.38 2.54± 0.37 2.65± 0.33 2.69± 0.42治療12月1.03± 0.17*△0.11*△1.00±0.15*△0.92± 0.25*△0.67±0.82± 0.21*△

2.3 兩組患者治療前后血清NF-κB、TNF-α檢測(cè)結(jié)果 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清NF-κB及TNF-α比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清NF-κB及TNF-α比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療12個(gè)月比較，△P＜0.05。

組別NF－κB（ng/ml）TNF－α（pg/mg ）對(duì)照組（n＝34）治療前 576.77±87.34 336.23±45.67治療12個(gè)月時(shí) 424.82±55.12* 168.54±22.36*研究組（n＝34）治療前 577.32±88.93 338.32±46.72治療12個(gè)月時(shí) 386.43±43.23*△ 135.07±18.95*△

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組中1例患者腹瀉、1例胃部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%；對(duì)照組中2例患者腹瀉、1例胃部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.8%。兩者比較（χ2＝0.175，P＞0.05）。

3 討論

導(dǎo)致患者出現(xiàn)非酒精性脂肪性肝炎的原因主要是肝臟脂肪積累過多，其臨床病理特點(diǎn)是肝細(xì)胞大泡性脂肪變性［5］。當(dāng)慢性乙型肝炎患者出現(xiàn)胰島素抵抗、肥胖、血脂異常等因素時(shí)，容易合并非酒精性脂肪性肝炎，與HBV的關(guān)系不大［6～8］。但是合并非酒精性脂肪性肝炎必然會(huì)加重慢性乙型肝炎患者的肝損傷程度，患者肝臟病變的復(fù)雜程度大大增加［9，10］。目前在慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎的臨床治療中，沒有統(tǒng)一的高效治療方案，還處于深入研究的階段［11，12］。但是，可以確定的是中藥在調(diào)節(jié)人體免疫功能、預(yù)防肝纖維化等方面效果良好。本方由生地、陳皮、紫草、柴胡、茵陳、茯苓、白術(shù)、山藥、黃芪等組成，具有護(hù)肝、抗病毒及提高機(jī)體免疫功能等作用。阿德福韋酯片在抗病毒、保肝與改善肝功能等方面也有一定的效果。兩者聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用，有效抑制病毒復(fù)制，抗肝纖維化、保肝護(hù)肝、提高治療效果。研究結(jié)果提示兩者相加的治療效果優(yōu)于單用西藥。

NF-κβ作為一種重要的前炎癥基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，在肝組織的炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)、肝細(xì)胞凋亡和再生等方面發(fā)揮著重要作用［13］。相關(guān)資料表明［14］，非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟NF-κβ表達(dá)明顯增強(qiáng)，伴有TNF-α水平明顯增高。而TNF-α又可以經(jīng)TNF受體相關(guān)因子激活NF-κβ，其活化則反過來又促進(jìn)TNF-α的增加，NF-κβ與TNF-α互相促進(jìn)，致使肝組織的炎癥發(fā)生、發(fā)展。結(jié)果提示聯(lián)合用藥可以有效抑制NF-κβ活化，降低TNF-α水平，改善肝臟炎癥情況，療效顯著提高。究其原因，患者是兩種疾病纏于一身，一般都病程較長(zhǎng)，病機(jī)是虛實(shí)夾雜，虛表現(xiàn)在氣虛、陰虛，出現(xiàn)乏力，納差等癥，故以茯苓、白術(shù)、山藥、黃芪健脾補(bǔ)氣化濕；實(shí)表現(xiàn)在飲食不化釀濕生痰，痰濕又導(dǎo)致氣滯，本方以陳皮、柴胡理氣化痰，茵陳清熱解毒退黃；紫草行氣活血；聯(lián)合阿德福韋酯以抗病毒，全方共奏清熱解毒理氣化痰抗病毒作用，標(biāo)本兼治，故療效顯著。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相似，表明這說明中西醫(yī)結(jié)合療法不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，慢性乙型肝炎防治指南.（2015）［J］.中華肝臟病雜志，2015，23（12）：888－905.

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Curative effect of combination of traditional Chinese and W estern M edicine on chronic hepatitis B patients w ith nonalcoholic fatty liver disease

Objective： To study the clinical effectof integrated traditional Chinese and Westernmedicine in the treatmentof chronic hepatitis B（CHB）and nonalcoholic fatty liver disease，and to explore the effecton serum NF-κB and TNF-α.Methods：Sixty eighty cases of chronic hepatitis B patientswith nonalcoholic fatty liver diseasewere divided into control group and study group（34 cases in each group）from July 2014 to October 2015 in our hospital according to the principle of random assignment.the control group were treated with western medicine treatment，the study group was based on the control group with traditional Chinesemedicine treatment，compared two groups of patients，and the comparison of serum NF-κB，TNF-αindex changes before and after treatment in two groups.Results：the treatmentof third，6 and 12months after the study，totalbilirubin，AST，ALT recovery，HBVDNA negative caseswere significantly better than the controlgroup（P＜0.05）.Before treatment，two groups of patientswith serum HBV DNA，AST，ALT，NF-κB level and TCM syndrome scores of TNF-a had no significant difference（P＞0.05）；after 12 months of treatment，patients in the study group，serum HBV DNA，AST，ALT，NF-κB level and TCM syndrome scores of TNF-awere significantly lower than the control group（P＜0.05）.Therewas no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion：the combination of traditional Chinese and Westernmedicine therapy in the treatmentof chronic hepatitis B complicated with nonalcoholic steatohepatitis has obvious curative effect，can reduce serum NF-κB，TNF-a level，improve liver function，and less adverse reaction，safe and reliable，worthy of clinical application.

Integrated Traditional Chinese and Westernmedicine；chronic hepatitis B；nonalcoholic fatty liver disease；NF-kappa B；TNF-α

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2017－02－17 編輯：韋 怡）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.010