四君子湯聯合鉍劑四聯方案治療幽門螺桿菌的臨床研究

劉華

四君子湯聯合鉍劑四聯方案治療幽門螺桿菌的臨床研究

劉華

目的 探討四君子湯聯合鉍劑四聯方案治療幽門螺桿菌的效果。方法 選取2014年5月至2016年5月住院及門診的同時符合診斷標準、納入標準的患者70例，隨機分為治療組（中西結合組）和對照組（西醫組），每組各35例。對照組：予鉍劑四聯方案：埃索美拉唑20mg，2次/d，餐前0.5h服；枸櫞酸鉍鉀 220mg，2次/d，餐前0.5h服；阿莫西林1000mg，2次/d，餐后即服；克拉霉素500mg，2次/d，餐后即服，療程14d；青霉素過敏患者用左氧氟沙星0.5g，1次/d，餐后即服，取代阿莫西林。治療組：同樣予上述鉍劑四聯方案藥物，并加用四君子湯，150ml/次，2次/d，療程7d。均于治療結束后4周行14C尿素呼氣試驗，并監測患者治療前后外周血CD3、CD4和CD8 T淋巴細胞。結果 治療組HP根除率91.43%，對照組HP根除率71.43%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者治療后CD3、CD4細胞百分率、CD4/CD8比值均有上升，與治療前相比有顯著差異（P＜0.05）。結論 四君子湯聯合鉍劑四聯方案治療幽門螺桿菌效果較好，四君子湯可能是通過提高患者的細胞免疫功能來達到扶正目的。

四君子湯 鉍劑四聯方案 幽門螺桿菌

自1983 年國外學者發現幽門螺桿菌（Hp）以來，經不斷研究，發現Hp感染是胃癌﹑消化性潰瘍等諸多消化系疾病的重要病因或誘因。相關流行病學調查表明，我國成人中HP感染率達到40%～60%，感染人群較多［1］。Hp對常用抗生素的耐藥率逐漸增加，因而導致Hp的根除率越來越低。目前臨床上使用鉍劑+質子泵抑制劑+2種抗菌藥物組成的鉍劑四聯方案對HP的根除率仍較低。近幾年作者在臨床上使用四君子湯聯合鉍劑四聯方案治療Hp取得較好的效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年5月本院住院及門診的同時符合診斷標準﹑納入標準的患者70例，隨機分為治療組（中西結合組）和對照組（西醫組），每組各35例。納入標準：14C尿素呼氣試驗陽性者；因上消化道癥狀行胃鏡檢查診斷為慢性胃炎或消化性潰瘍的患者；年齡18～70歲者；既往未接受過Hp根除治療者；志愿接受本試驗并簽署知情同意書者。排除標準：合并心腦血管﹑肝﹑腎﹑內分泌和造血系統等嚴重原發性疾病者；惡性腫瘤以及患有精神病患者；妊娠或準備妊娠的婦女及哺乳期婦女；對研究藥物過敏者；酗酒或有其它不宜作藥品試驗觀察者；治療前2周服用過抗生素﹑鉍劑﹑H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑者。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（n）

1.2 治療方法 對照組：予鉍劑四聯方案：埃索美拉唑20mg，2次/d，餐前0.5h服；枸櫞酸鉍鉀220mg，2次/d，餐前0.5h服；阿莫西林1000mg，2次/d，餐后即服；克拉霉素500mg，2次/d，餐后即服，療程14d；青霉素過敏患者用左氧氟沙星0.5g，1次/d，餐后即服，取代阿莫西林。治療組：同樣予上述鉍劑四聯方案藥物，并加用四君子湯：黨參20g﹑白術15 g﹑茯苓15g﹑炙甘草9g，均由本院制劑室代煎，每次150ml，2次/d，療程7d。

1.3 觀察指標 均于治療結束后4周行14C尿素呼氣試驗；監測患者治療前后外周血CD3﹑CD4和CD8 T淋巴細胞；觀察治療前后患者上消化道癥狀的變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HP根除率情況 治療組HP根除率為91.43%（32/35），對照組HP根除率71.43%（25/35），差異有統計學意義（χ2=4.62，P=0.03）。

2.2 治療組外周血T淋巴細胞變化情況 治療組患者治療后CD3﹑CD4細胞百分率，CD4/CD8比值均有上升，與治療前相比有顯著差異（P＜0.05），見表2。

表2 T淋巴細胞變化情況［×10-2，］

表2 T淋巴細胞變化情況［×10-2，］

CD3CD4CD8CD4/CD8治療前51.3±2.3221.4±1.2524.8±1.981.2±0.21治療后53.1±3.6723.1±2.6723.6±2.751.3±0.19 t值2.45273.41142.09502.0890 P值0.01680.00110.03990.0404

3 討論

Hp感染不僅是胃癌﹑消化性潰瘍﹑胃黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤﹑慢性胃炎等諸多消化系疾病的重要病因或誘因，而且還與某些胃腸道外疾病關系密切。有研究顯示HP感染可導致患者細胞免疫功能低下且紊亂，外周血CD8﹑CD4細胞數及CD4/CD8比值均明顯降低，而CD8細胞數明顯升高［2-3］。目前普遍認為，這與Hp產生的多種毒力因子有關［4］。隨著時間的推移，Hp對常用抗生素的耐藥率逐漸增加，因而導致Hp的根除率越來越低，這是臨床醫生面臨的困難問題。所以2012年《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中推薦使用鉍劑四聯方案，即鉍劑+質子泵抑制劑+2種抗菌藥物組，并推薦的療程為10d或14d。鉍劑四聯方案增加了患者治療的時間及經濟成本，但作者在臨床實踐中發現，其Hp根除率仍＜80%［5-6］。因此，如何進一步提高HP根除率，探究和尋找新的研究及治療思路，是急需解決的問題。

《素問·評熱病論》 云“邪之所湊，其氣必虛”，《素問·遺篇·刺法論》云“正氣存內，邪不可干”，這是中醫對于外邪侵襲是否致病的根本認識。《素問·三部九侯論》云“實則瀉之，虛則補之”，即扶正祛邪是其治療大法。脾為后天之本，氣血生化之源，張仲景在《金匱要略·臟腑經絡先后病脈證第一》提出“四季脾旺不受邪”，故可用益氣健脾的基本方四君子湯來達到扶正的目的，并隨證加減。四君子湯來源于《太平惠民和劑局方》，有益氣健脾之功效。方中以人參為君，甘溫大補元氣﹑健脾養胃；以白術為臣，苦溫健脾燥濕；佐以茯苓，甘淡滲濕健脾。現代藥理研究發現［7］，四君子湯主要化學成分為皂苷﹑黃酮和多糖，具有增強免疫力﹑調節胃腸道功能的作用。在本資料中用四君子湯加減以扶正，聯合鉍劑四聯方案以祛邪，Hp根除率達91.43%，并可明顯減少鉍劑四聯方案所致的口苦﹑納差﹑腹部不適等不良反應，縮短治療時間。治療組患者治療后CD3﹑CD4細胞百分率﹑CD4/CD8比值較治療前均有上升，提示四君子湯可能是通過提高患者的細胞免疫功能來達到扶正目的，這與既往的研究一致［8］。

綜上所述，中西結合抗HP方案以中醫扶正祛邪的理論指導治療，結合西醫研究成果，中西醫并重，能夠取長補短，可能有效提高HP根除率，減少不良反應，減輕患者經濟負擔及時間成本。

［1］ 張萬岱,胡伏蓮,蕭樹東,等．中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調查．現代消化及介入診療,2010,15(5):265-270．

［2］ 滕晉,王丹．幽門螺桿菌感染對老年人細胞免疫功能的影響．西部醫學,2014,26(10):1316-1322．

［3］ 楊善峰,丁西平,趙敏,等．疣狀胃炎外周血T淋巴細胞亞群變化及其與幽門螺桿菌感染及病理相關性研究．實用醫學雜志,2014,30(20):3272-3274．

［4］ 成虹,胡伏蓮．幽門螺桿菌的致病機制．中國醫刊,2000,35(9):7-9．

［5］ 王丹,程曉娜,張麗莉,等．復方尿囊素與鉍劑四聯十日療法治療H．pylori陽性慢性胃炎患者的效果對比．河北醫藥,2015,37(8):1172-1174．

［6］ 鄭娟紅,賈杰．雙歧桿菌四聯活菌片聯合含鉍劑四聯療法治療Hp感染臨床觀察．溫州醫學院學報,2013,43(12):832-834．

［7］ 紀云飛,王瑞君,李曉波．復方四君子湯的化學成分和藥理作用研究進展．中草藥,2016,47(5):837-843．

［8］ 黃佩,宋洋．四君子湯藥理作用和質量控制研究．遼寧中醫雜志,2014,41(7):1395-1397．

Objective To discuss the effect of Sijunzi Decoction Combined with bismuth-containing quadruple regimens on the treatment of Helicobacter Pylori. Methods A total of 70 Hp-infected patients that selected in May 2014 to May 2016 in our hospital and clinic at the same time meeting the diagnostic and included criteria，were randomly divided into two groups and 35 for each. All the patients were given bismuth-containing quadruple regimens composed by esomeprazole 20mg bid；Bismuth potassium citrate 220mg bid；Amoxicillin 1000mg bid；clarithromycin 500mg bid. This treatment lasts for 14 days. Patients with the allergy to penicillin replaced amoxicillin with the levofl oxacin 0.5 qd. Patients in treatment group were given bismuth-containing quadruple regimens combined with Sijunzi Decoction 150ml bid for 7 days. Four weeks after the treatment，14C -UBT was performed to assess Hp eradication rate. and the patients were monitored for peripheral blood CD3，CD4 and CD8 T lymphocytes before and after treatment. Results Hp eradication rates of two groups were 91.43.0%，71.430%. The eradication rates in treatment group were signifi cantly higher than that in control group，there was signifi cant difference（P＜0.05）. The ratio of CD3，CD4 cell percentage，and CD4 / CD8 ratio increased in the treatment group，and signifi cantly different from the pretreatment（P＜0.05）. Conclusion Sijunzi Decoction combined with bismuth-containing quadruple regimens can signifi cantly increase the Helicobacter pylori eradication rate. Sijunzi Decoction may play the role by improving the patient's cellular immune function.

Sijunzi Decoction Bismuth-containing quadruple regimens Helicobacter pylori

浙江省中醫藥科學研究基金項目（B類）（2016ZB139）

324004 浙江衢化醫院消化內科