腦脊液腺苷脫氨酶、神經元特異性烯醇化酶在神經型布氏桿菌病的改變

高陽陽+趙世剛+李驥騰

【摘要】 目的 觀察腦脊液腺苷脫氨酶（ADA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）在神經型布氏桿菌病的改變。方法 選擇16例神經型布氏桿菌病患者為病例組， 16 例健康志愿者為對照組。測定兩組研究對象血、腦脊液ADA、NSE水平。觀察病例組患者腦脊液檢查結果， 收集9例病例組患者血及腦脊液ADA數據與對照組比較， 收集15例病例組患者血及腦脊液NSE數據與對照組比較。結果 病例組患者8例腦脊液壓力>180 mm H2O（1 mm H2O=0.0098 kPa=9.8 Pa）， 8例正常。9例病例組患者血ADA水平為（13.90±9.35）U/L， 與對照組的（9.39±3.89）U/L比較差異無統計學意義（P>0.05）；病例組腦脊液ADA水平為（18.38±8.94）U/L， 高于對照組的（2.96±1.14）U/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。15例病例組患者血NSE水平為（12.84±4.31） ng/ml， 與對照組的（10.57±2.85）ng/ml比較差異無統計學意義（P>0.05）；病例組患者腦脊液NSE水平為（47.97±22.09）ng/ml， 高于對照組的（11.62±2.91）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 神經型布氏桿菌病非特異的臨床表現和廣泛的臨床綜合征給明確診斷帶來一定的困難， 尤其非疫區醫生容易漏診誤診。如臨床工作中遇到類似結核性腦膜炎的腦脊液表現， 腦脊液ADA、NSE增高且抗結核治療效果不佳時應重點排查神經型布氏桿菌病。

【關鍵詞】 神經型布氏桿菌病；腦脊液；腺苷脫氨酶；神經元特異性烯醇化酶

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.047

神經型布氏桿菌病是布氏桿菌病少見但嚴重的并發癥， 發生率約為1.7%～10.0%， 病死率為0～7%。神經型布氏桿菌病沒有典型臨床表現， 腦脊液生化、常規、影像學檢查也沒有特征性改變， 腦脊液檢出或培養出布氏桿菌是診斷神經型布氏桿菌病的金標準， 但耗時且檢出率不到20%[1]。腦脊液檢查是神經型布氏桿菌病重要檢查手段， 觀察腦脊液ADA、NSE對神經型布氏桿菌病的早期診斷有一定提示及鑒別意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013 年1 月～2016 年12 月巴彥淖爾市醫院及北京301醫院住院治療的神經型布氏桿菌病患者16例作為病例組， 其中男11 例， 女5 例；年齡20～67歲， 平均年齡（43.44±13.98）歲。另選擇16 例健康志愿者作為對照組， 其中男11例， 女5例；年齡23～66 歲， 平均年齡（49.37±

10.02）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。病例組納入標準：①符合神經型布氏桿菌病診斷標準；②有流行病學接觸史；③出現神經系統損害的相關臨床表現；④腦脊液檢查疾病早期類似病毒性腦膜炎， 腦脊液細胞以淋巴細胞為主輕度增高， 蛋白輕度增高， 葡萄糖和氯化物正常， 后期類似結核性腦膜炎細胞數仍以淋巴細胞為主且中度增高， 葡萄糖和氯化物降低；⑤病原菌檢測：從患者血、骨髓、腦脊液中分離出布氏桿菌或血清凝集試驗效價>1∶160， 或腦脊液布氏桿菌抗體陽性；⑥抗布氏桿菌治療后有效；⑦除外其他相似疾病。

1. 2 方法

1. 2. 1 標本采集 所有研究對象的腦脊液由臨床醫生腰椎穿刺（腰穿）獲得， 送檢常規、生化、細菌學、ADA、NSE等檢查。同時所有受檢者均抽取腰穿后即刻肘前靜脈血送檢ADA、NSE、血葡萄糖對比分析。所有腦脊液及血液樣本均在采集后1 h內送檢完畢。

1. 2. 2 設備儀器 采用羅氏C-8000全自動生化分析儀及其配套試劑檢測血及腦脊液ADA；采用法國產PR2100型550酶標儀檢測血及腦脊液NSE。

1. 3 觀察指標 觀察病例組患者腦脊液檢查結果， 收集9例病例組患者血及腦脊液ADA數據與對照組比較， 收集15例病例組患者血及腦脊液NSE數據與對照組比較。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 病例組腦脊液檢查結果 病例組患者8例腦脊液壓力>180 mm H2O， 8例正常。腦脊液檢查結果如下：6例患者腦脊液細胞數輕度升高， 為（10～50）×106/L；7 例中度升高， 為（50～200）×106/L；3 例重度升高， 為﹥200×106/L， 以淋巴細胞升高為主。5例腦脊液蛋白<1000 mg/L， 10例腦脊液蛋白為1000～4000 mg/L， 1例腦脊液蛋白>4000 mg/L。4 例患者腦脊液葡萄糖正常， 12例腦脊液葡萄糖降低。5 例患者腦脊液氯化物正常， 11 例腦脊液氯化物降低。腦脊液葡萄糖/血糖比值為21%～43%。1例腦脊液布氏桿菌培養陽性， 其余15例腦脊液細菌涂片、抗酸染色、墨汁染色及細菌培養均為陰性。

2. 2 兩組血、腦脊液ADA、NSE水平比較 9例病例組患者血ADA水平為（13.90±9.35）U/L， 與對照組的（9.39±3.89）U/L比較差異無統計學意義（P>0.05）；病例組腦脊液ADA水平為（18.38±8.94）U/L， 高于對照組的（2.96±1.14）U/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

15例病例組患者血NSE水平為（12.84±4.31） ng/ml， 與對照組的（10.57±2.85）ng/ml比較差異無統計學意義（P>0.05）；病例組患者腦脊液NSE水平為（47.97±22.09）ng/ml， 高于對照組的（11.62±2.91）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。endprint

3 討論

神經型布氏桿菌病可為布氏桿菌病唯一臨床表現， 也可是慢性布氏桿菌病癥狀之一。早期診斷及治療對神經型布氏桿菌病的預后極其重要， 腦脊液檢查為診斷神經型布氏桿菌病的重要手段之一， 腦脊液ADA及NSE檢測對神經型布氏桿菌病診斷也有一定意義。

ADA是腺嘌呤核苷酸代謝中的重要酶類， ADA分布廣泛， 以盲腸、胸腺、脾、小腸黏膜含量最高， 血液亦含有ADA， 主要存在于紅細胞、淋巴細胞、粒細胞中， 其中T淋巴細胞含量最高[2]。有學者[3]發現5例神經型布氏桿菌病腦脊液ADA水平均有升高。本組患者血液ADA水平與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）， 而腦脊液ADA明顯升高， 與對照組比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 但本樣本量較小， 有待進一步大樣本研究。細胞毒性T淋巴細胞激活在神經型布氏桿菌病中起到免疫病理作用， 故腦脊液ADA可以增高。因此在腦脊液改變類似結核性腦膜炎且ADA增高時應高度警惕神經型布氏桿菌病， 詢問布氏桿菌接觸史， 完善血及腦脊液布氏桿菌凝集試驗等相關檢查以鑒別， 以免漏診神經型布氏桿菌病[4-6]。

NSE為神經組織特有的。NSE 存在于中樞和外周神經元的胞體、軸突和樹突的胞質中， 周圍神經NSE含量只有中樞神經元的1%～10%。本組患者血NSE與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）， 而腦脊液NSE明顯增高， 與對照組NSE比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 提示在神經型布氏桿菌病患者中存在一定程度腦損傷。雖然各種腦損傷原因均可導致腦脊液NSE 水平增高， 不是神經型布氏桿菌病特異性指標， 但NSE水平可以間接反映中樞神經組織損傷程度及范圍， 并為預測患者預后提供了重要的參數[7， 8]。

綜上所述， 神經型布氏桿菌病非特異的臨床表現和廣泛的臨床綜合征給明確診斷帶來一定的困難， 尤其非疫區醫生容易漏診誤診。如臨床工作中遇到類似結核性腦膜炎的腦脊液表現， 腦脊液ADA、NSE增高且抗結核治療效果不佳時應重點排查神經型布氏桿菌病。

參考文獻

[1] 蘇毅鵬， 董曉夢， 胡耀芝， 等. 神經型布氏桿菌病一例并文獻復習. 中華臨床醫生雜志（電子版）， 2013， 7 （18）：8490-8492.

[2] 綦迎成， 李君蓮， 陳美娟. 用結核病實驗室診斷. 北京：人民衛生出版社， 2012：72-75.

[3] Mishra OP， Loiwal V， Ali Z， et al. Cerebrospinal fluid adenosine deaminase activity for the diagnosis of tuberculous meningitis in children. J Trop Pediatr， 1996， 42（3）：129-132.

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[5] 李冰， 楊新周， 馮斐斐， 等. 腺苷脫氨酶檢測在腦脊液中的應用價值. 中國實用神經疾病雜志， 2008， 11（5）：133-134.

[6] 趙智江， 高鳳國， 賈思琪. 以脊髓壓迫癥起病的布氏桿菌病1例報道并文獻復習. 熱帶醫學雜志， 2014， 14（4）：545-546.

[7] 叢琳， 曲紅巖. 神經型布氏桿菌病的臨床特點（附5例報告）. 中國神經精神疾病雜志， 2012， 38（4）：225-228.

[8] 郭小肅， 趙躍， 卜暉， 等. 神經型布氏桿菌病腦脊液細胞學特異表現一例// 中華醫學會第十八次全國神經病學學術會議論文匯編（下）， 2015：471-472.

[收稿日期：2017-04-17]endprint