多種藥物聯合治療對艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者臨床癥狀及治療效果的影響

王耀

661000個舊市傳染病醫院愛心家園科

多種藥物聯合治療對艾滋病
合并隱球菌腦膜炎患者臨床癥狀及治療效果的影響

王耀

661000個舊市傳染病醫院愛心家園科

目的：探討氟康唑、伏立康唑聯合伊曲康唑治療艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者的臨床效果及價值。方法：收治艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者40例，隨機平分兩組。觀察組給予氟康唑、伏立康唑聯合伊曲康唑治療，對照組給予兩性毒素B聯合氟康唑治療，比較兩組的臨床癥狀、隱球菌轉陰率及病死率。結果：觀察組隱球菌轉陰率80.0%，明顯高于對照組的60.0%；觀察組病死率5.0%，明顯低于對照組的15.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組意識障礙、惡心嘔吐、頭痛及抽搐癥狀明顯輕于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論：在艾滋病合并隱球菌腦膜炎的臨床治療上，氟康唑、伏立康唑聯合伊曲康唑治療可改善患者臨床癥狀，減少患者死亡。

艾滋病；隱球菌腦膜炎；氟康唑

隱球菌腦膜炎是晚期艾滋病患者的常見機會性感染，早期診斷難度大，且藥物治療效果不佳，患者病死率較高[1]。根據相關研究，對艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者給予藥物聯合治療，可改善患者的臨床癥狀，提高隱球菌轉陰率，對降低患者死亡率有重要意義，美國治療隱球菌感染指南認為早期聯合治療的效果相對理想[2]。本研究收治艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者40例，分為兩組，探討多種藥物聯合治療對患者臨床癥狀的影響及治療效果，現報告如下。

資料與方法

2012年1月-2014年12月收治艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者40例，按照數字表法分觀察組與對照組，每組20例。其中，觀察組男12例，女8例；年齡23～54歲，平均(36.3±5.4)歲；異性性傳播8例，同性性傳播9例，輸血感染2例，獻血感染1例。對照組男11例，女9例；年齡22～56歲，平均(38.3±5.6)歲；異性性傳播、同性性傳播、輸血感染及獻血感染分別為9例、8例、1例及2例。患者均表現為不同程度的頭痛、發熱、嘔吐等癥狀。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，存在可比性。

方法：對照組給予兩性毒素B聯合氟康唑治療：1 mg兩性霉素B加入5%葡萄糖注射液中，靜脈泵入，以2 mg/d遞增至5 mg/d的兩性霉素B；密切觀察，如治療中未出現異常，則逐步增至0.5～0.75 mg/(kg·d)并維持；氟嘧啶250 mL，4次/d靜脈滴注[3]。觀察組給予氟康唑、伏立康唑聯合伊曲康唑治療：其中，氟康唑用法及用量與對照組患者相同。伏立康唑，第1個24 h給予負荷劑量，體重≥40 kg，2 次/d，400 mg/次；體重＜40 kg，100 mg/次，2次/d。伊曲康唑，口服劑量400 mg/次，1次/d[4]。

真菌檢測方法：在治療過程中，行腦脊液常規、生化常規、墨汁染色涂片、腦脊液隱球菌培養檢查，需定期進行，頻率每隔3～7 d 1次，并對兩組腦脊液標本均進行印度墨汁染色鏡檢；在沙氏葡萄糖瓊脂斜面將腦脊液進行接種，在25℃、27℃環境中各培養1周，對隱球菌轉陰情況進行認真觀察[5]。

觀察指標：統計、觀察、比較兩組患者臨床癥狀、隱球菌轉陰率及病死率。

統計學方法：采用SPSS 18.0軟件包進行分析，計量數據采用(±s)表示，組間比較用t檢驗；計數數據采用率(%)表示，組間檢驗采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

兩組臨床癥狀比較：治療后，觀察組乏力、發熱、聽力下降、視物模糊發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組頭痛、惡心嘔吐、抽搐、意識障礙發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組治療期間病死情況比較：觀察組4周內死亡1例，死亡率5.0%，明顯少于對照組(4周死亡1例，6周死亡2例，死亡率15.0%)，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

兩組隱球菌轉陰情況比較：觀察組隱球菌轉陰率80.0%，明顯高于對照組隱球菌轉陰率的60.0%，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組治療后臨床癥狀比較[n(%)]

表2 兩組治療期間病死情況比較[n(%)]

表3 兩組治療后腦脊液隱球菌轉陰情況比較[n(%)]

討 論

免疫力正常者的隱球菌腦膜炎發病率較低，艾滋病患者由于機體免疫力低下而使得隱球菌致病性較強，且艾滋病合并隱球菌腦膜炎的病死率較高[6]。多數感染隱球菌患者早期癥狀并不明顯，不過若患者免疫力低下，則重度機會性感染的概率較大[7]。

目前，大多數學者認為，利用抗真菌藥物聯合治療隱球菌腦膜炎所獲得的效果理想。我院采用多種藥物聯合治療，兩性毒素B聯合咪康唑為替代方案[8]。本研究結果顯示：①觀察組頭痛、惡心嘔吐、抽搐、意識障礙發生率，明顯低于對照組；②觀察組4周內死亡1例，死亡率5.0%，明顯少于對照組(4周死亡1例，6周死亡2例，死亡率15.0%)；③觀察組隱球菌轉陰率80.0%，明顯高于對照組隱球菌轉陰率的60.0%；以上差異均具有統計學意義(P＜0.05)，說明聯合治療可改善臨床癥狀，提高患者隱球菌轉陰率，降低病死率，與相關研究具有一致性。

綜上所述，給予艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者多種藥物聯合治療，可改善患者的臨床癥狀，提高隱球菌轉陰率，值得在臨床上推廣應用。

[1]Angela L,Douglas W,Graeme M.Comparison of the Early Fungicidal Activity of High-Dose Fluconazole , Voriconazole,and Flucytosine as Second-Line Drugs Given in Combination With Amphotericin B for the Treatment of HIV-Associated Cryptococcal Meningitis[D].Clinical Infectious Diseases,2012.

[2]Butler Elissa K,Boulware David R,Bohjanen Paul R,Meya David B.Long term 5-year survival of persons with cryptococcal meningitis or asymptomatic subclinical antigenemia in Uganda[J].PloS one,2015,21(9)：109-112.

[3]姚志文.兩性霉素B聯合氟胞嘧啶或氟康唑治療艾滋病相關隱球菌腦膜炎效果的Meta分析[J].中華傳染病雜志,2014,32(6)：353-356.

[4]方躍平.艾滋病合并新型隱球菌性腦膜炎病人應用三向瓣膜式PICC效果評價[J].護理研究,2013,27(18)：1860-1861.

[5]鄭芳.艾滋病合并新型隱球菌腦膜炎預后影響因素分析[J].中國醫療前沿,2013(5)：3-4.

[6]拜紅霞.艾滋病患者合并新型隱球菌感染1例[J].國際檢驗醫學雜志,2015(15)：2288-2289.

[7]張揚.艾滋病并發新型隱球菌性腦膜炎所致腦積水42例臨床分析[J].中外醫療,2016,35(31)：65-67.

[8]歐陽杰.兩性毒素B聯合氟胞嘧啶與伏立康唑治療艾滋病合并中樞神經系統新型隱球菌的療效分析[J].中國實用醫藥,2014,9(22)：186-188.

Influence of combined treatment of multiple drugs on the clinical symptoms and effect of AIDS patients with cryptococcal meningitis

Wang Yao
Love Home Department,Infectious Diseases Hospital of Gejiu City 661000

Objective：To explore the value and clinical effect of fluconazole,voriconazole and itraconazole in the treatment of AIDS patients with cryptococcal meningitis.Methods：40 cases of cryptococcal meningitis in AIDS patients were selected.They were randomly divided into the two groups on average.The observation group was treated with fluconazole,voriconazole and itraconazole.The control group was treated with amphotericin B combined with fluconazole.The clinical symptoms,the rate of negative cocci and the mortality of cryptococcus neoformans were compared between groups.Results：The cryptococcal negative rate of the observation group of 80%was significantly higher than the control group of 60%.The mortality of the observation group of 5%was significantly lower than that of 15%in the control group,with significant difference(P＜0.05).The consciousness disorder,nausea and vomiting,headache and seizure symptoms in the observation group were significantly lighter than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion：During the clinical treatment of cryptococcal meningitis in AIDS,fluconazole,voriconazole and itraconazole therapy can improve clinical symptoms,reduce the patient's death.

AIDS;Cryptococcal meningitis;Fluconazole

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.22.19