放療對鼻咽癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子及受體、血小板反應蛋白-1表達的影響

王立平 馬新福 張 鵬 殷 麟 趙 興

(青海大學附屬醫(yī)院腫瘤放療科，青海 西寧 810001)

放療對鼻咽癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子及受體、血小板反應蛋白-1表達的影響

王立平 馬新福1張 鵬2殷 麟 趙 興

(青海大學附屬醫(yī)院腫瘤放療科，青海 西寧 810001)

目的觀察放療對鼻咽癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、VEGF受體(VEGFR)-2和血小板反應蛋白(TSP)-1表達的影響。方法46例鼻咽癌患者為觀察組，應用放射治療，觀察治療前后血清VEGF、VEGFR-2和TSP-1的變化，20例體檢健康成人血清標本為對照組。應用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測兩組血清VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表達。結(jié)果觀察組治療前、后血清VEGF、VEGFR-2表達均明顯高于對照組，治療前、后血清中TSP-1表達均明顯低于對照組。觀察組治療前Ⅲ+Ⅳ期患者血清VEGF、VEGFR-2的表達明顯高于Ⅰ+Ⅱ期，治療后VEGF、VEGFR-2表達均下降，但是Ⅲ+Ⅳ期患者血清VEGF、VEGFR-2下降值明顯高于Ⅰ+Ⅱ期。觀察組治療前Ⅲ+Ⅳ期患者血清TSP-1表達明顯低于Ⅰ+Ⅱ期，治療后TSP-1表達均升高，但是Ⅲ+Ⅳ期患者血清TSP-1的升高值明顯高于Ⅰ+Ⅱ期。線性相關(guān)分析顯示觀察組治療前、后血清VEGF和VEGFR-2的表達呈正相關(guān)，VEGF和TSP-1的表達負相關(guān)性。結(jié)論放療對鼻咽癌患者血清VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表達有一定影響，尤其是對Ⅲ+Ⅳ期患者。腫瘤發(fā)生和進展過程中VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表達具有協(xié)同效應。

鼻咽癌；放射治療；血管內(nèi)皮生長因子；血管內(nèi)皮生長因子受體2；血小板反應蛋白-1

鼻咽癌是臨床常見的頭頸部惡性腫瘤之一，部分患者就診時已達到晚期，治療失敗的主要原因是局部區(qū)域復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移〔1〕，放射治療是其重要治療方法〔2〕。惡性腫瘤進展中血管生成是重要的生物學因素〔3〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是重要的血管生成促進因子，其在作用過程中通過VEGF受體(VEGFR)-2發(fā)揮重要的作用。血小板反應蛋白(TSP)-1是TSPs家族A亞組中的成員，目前認為是血管生成的抑制因子〔4〕，VEGF、VEGFR-2和TSP-1對腫瘤間質(zhì)的血管生成具有動態(tài)平衡性的調(diào)節(jié)作用。本文觀察放療對鼻咽癌患者血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1的影響，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1～12月青海大學附屬醫(yī)院確診為鼻咽癌的患者46例為觀察組，均經(jīng)病理醫(yī)師確診，并符合世界衛(wèi)生組織(WHO)標準，均知情同意。排除標準：①伴有風濕免疫性疾病；②合并其他器官惡性腫瘤；③近3個月有嚴重感染。男26例，女20例，年齡52～86(平均59.5)歲。20例經(jīng)體檢證實為健康成人的血清標本為對照組，男11例，女9例，年齡50～65(平均52.2)歲。兩組一般資料無明顯差異。

1.2治療措施 觀察組均行放療，放射總劑量70～78 Gy，治療時間6～8 w。

1.3觀察指標 觀察組于治療前、治療6～8 w后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml，離心后分離血清，于-20℃冰箱中凍存，樣本均于1個月內(nèi)集中檢測。應用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表達，按說明書進行規(guī)范性操作，做好質(zhì)控工作。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行t檢驗或方差分析、線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1觀察組治療前、后與對照組血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1表達的比較 對照組，觀察組治療前后血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1表達有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，見表1。

2.2觀察組不同臨床分期患者治療前、后血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1變化的比較 觀察組治療前Ⅲ+Ⅳ期血清中VEGF、VEGFR-2的表達明顯高于Ⅰ+Ⅱ期；治療后VEGF、VEGFR-2的表達均下降，但是Ⅲ+Ⅳ期下降值明顯高于Ⅰ+Ⅱ期組(P<0.05)。觀察組治療前Ⅲ+Ⅳ期血清中TSP-1的表達明顯低于Ⅰ+Ⅱ期，治療后TSP-1的表達均升高，但是Ⅲ+Ⅳ期升高值明顯高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)。見表2。

表1 觀察組治療前、后與對照組血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1表達的比較

表2 觀察組不同臨床分期患者治療前、后血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1變化的比較

與治療前比較:1)P<0.05

2.3觀察組治療前、后血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1的相關(guān)性 治療前血清中VEGF和VEGFR-2(r=0.47，P=0.045 7)的表達呈正相關(guān)，VEGF和TSP-1的表達呈負相關(guān)(r=-0.51，P=0.038 4)；治療后血清中VEGF和VEGFR-2(r=0.53，P=0.014 5)的表達呈正相關(guān)，VEGF和TSP-1的表達呈負相關(guān)(r=-0.49，P=0.047 0)。

3 討 論

鼻咽癌是發(fā)生于鼻咽部黏膜的癌，在光鏡和超微結(jié)構(gòu)中被證實具有鱗狀上皮分化，包括鱗狀細胞癌、非角化癌(分化型或未分化型)和基底細胞樣鱗狀細胞癌。如果放射治療靶區(qū)范圍大，要注意保護正常器官〔5，6〕。腫瘤進展時血清中相關(guān)指標出現(xiàn)明顯變化〔7〕。VEGF和TSP-1在腫瘤細胞中的表達與正常組織的表達常有明顯差別，其分泌時可以引起血清中的表達異常〔8，9〕。TSP-1是一種血管生成的抑制因子，對調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞的增殖、黏附有一定影響〔10〕，研究認為TSP-1分泌減少時可以引起血管內(nèi)皮細胞的活化，同時使血管內(nèi)皮細胞具有管腔形成能力〔11〕。VEGF高表達時可以引起內(nèi)皮細胞增殖，同時使出芽狀的血管和散在的單個內(nèi)皮細胞具有分化成為血管的能力〔12，13〕，并具有血管的功能。在作用過程中VEGF通過VEGFR-2發(fā)揮作用，二者的協(xié)同作用可以促進間質(zhì)血管新生。血清中VEGF和TSP-1的表達在一定程度上可以作為腫瘤治療的監(jiān)測指標。吳巨海等〔14〕對鼻咽癌患者應用放療，結(jié)果顯示放療對血清中VEGF的表達有下調(diào)作用，同時認為血清中VEGF表達升高時可能提示腫瘤復發(fā)。本研究結(jié)果提示VEGF和VEGFR-2二者在腫瘤的表達與正常機體血清中的表達存在異常，這與組織學VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表達具有一致性〔15，16〕，也提示檢測血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表達可以在一定程度上反映腫瘤細胞中的表達水平，血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1的檢測標本獲取比組織學容易，創(chuàng)傷小，監(jiān)測容易，臨床應用方便。本文提示放療對于血清中VEGF和TSP-1的影響明顯，尤其是對于臨床分期高的鼻咽癌患者血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1的改善作用更明顯，高分期的腫瘤VEGF、VEGFR-2表達高，TSP-1的表達更低，其對血管的生成的促進作用強，而放療可以在一定程度上使血管生成受到抑制，也使治療效果與VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表達聯(lián)系在一起，提示VEGF和TSP-1在腫瘤形成、進展及治療過程中二者均存在協(xié)同負向作用。TSP-1和VEGF在腫瘤的中表達是互為拮抗的，TSP-1的表達下調(diào)或丟失、VEGF的表達升高使腫瘤細胞易于侵襲周圍組織和鄰近臟器，促進腫瘤細胞的增殖和血管生成。

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〔2016-12-25修回〕

(編輯 苑云杰)

趙 興(1965-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤放射治療研究。

王立平(1973-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤放射治療研究。

R736

A

1005-9202(2017)17-4297-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.061

1 胃腸外科 2 介入科