老年肺癌合并血液高凝狀態患者的臨床特征

吳代強 周 華 周建英

(浙江大學醫學院附屬第一醫院呼吸內科，浙江 杭州 310003)

老年肺癌合并血液高凝狀態患者的臨床特征

吳代強 周 華 周建英

(浙江大學醫學院附屬第一醫院呼吸內科，浙江 杭州 310003)

目的探討老年肺癌合并血液高凝狀態患者的臨床特征。方法老年肺癌患者183例根據是否合并血液高凝狀態分為高凝組90例和非高凝組93例。收集患者的性別、吸煙史、體力狀況(ECOG)評分、糖尿病史、高血壓史、感染史、胸腔積液史等臨床資料及血紅蛋白、紅細胞、白細胞、血小板、白蛋白等實驗室檢查指標。結果高凝組男性比例明顯低于非高凝組(P<0.05)，高凝組年齡>75歲、ECOG評分≥2分、糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液、非小細胞肺癌比例均明顯高于非高凝組(P<0.05)，高凝組和非高凝組吸煙比例和肺癌臨床分期比較無統計學差異(P<0.05)。高凝組白細胞和血小板明顯高于非高凝組(P<0.05)，高凝組白蛋白明顯低于非高凝組(P<0.05)，高凝組和非高凝組血紅蛋白和紅細胞比較無統計學差異(P>0.05)。女性和血小板升高是老年肺癌合并血液高凝狀態的獨立危險因素(P<0.05)。結論女性、年齡>75歲和血小板升高是老年肺癌合并血液高凝狀態的獨立危險因素。

肺癌；血液高凝狀態；性別；年齡；血小板

血液高凝狀態是指多種原因引起的機體血管內皮細胞損傷、纖溶、凝血、抗凝系統功能異常，血液凝固性增加，從而有利于形成血栓的病理狀態，腫瘤患者產生的多種生物活性因子、引起血小板和炎癥細胞功能狀態的改變，可激活凝血酶原，導致血液高凝狀態〔1〕。肺癌是常見的惡性腫瘤之一，死亡率較高，肺栓塞是肺癌的死亡原因之一，肺栓塞多數由血液高凝狀態引起，少數由外傷、手術等致栓者引起〔2，3〕。在年齡較大的腫瘤患者中血液高凝狀態較明顯。本文對老年肺癌合并血液高凝狀態患者的臨床和實驗室檢查特點進行研究。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇浙江大學醫學院附屬第一醫院呼吸內科2011年10月至2014年12月符合研究標準的70歲及以上老年肺癌患者183例，根據患者是否合并血液高凝狀態分為高凝組90例和非高凝組93例，排除資料不全者、曾行手術治療、放化療及靶向治療等抗腫瘤治療者，2個月內行抗血小板、抗凝、抗纖溶、凝血等治療者，患血液系統疾病者，患其他惡性腫瘤者，嚴重心肝腎功能不全者。血液高凝狀態診斷標準：纖維蛋白原升高、血漿凝血酶原時間縮短、凝血酶時間縮短、活化部分凝血活酶時間縮短、D-二聚體升高中任何一項指標異常。

1.2研究方法 收集患者的性別、吸煙史、體力狀況(ECOG)評分、糖尿病史、高血壓史、感染史、胸腔積液史等臨床資料及血紅蛋白、紅細胞、白細胞、血小板、白蛋白等實驗室檢查指標。ECOG評分：活動能力完全正常為0分；能自由走動，從事一般家務及辦公室工作等輕體力活動，不能從事較重體力活動為1分；能夠自由走動，生活能夠自理，但喪失工作能力為2分；生活部分自理，日漸一半以上時間坐輪椅或臥床為3分；生活不能自理，臥床不起為4分；死亡為5分。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行χ2及t檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1高凝組和非高凝組臨床資料比較 高凝組男性比例明顯低于非高凝組(P<0.05)，高凝組年齡>75歲、ECOG評分≥2分、糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液、非小細胞肺癌比例均明顯高于非高凝組(P<0.05)，高凝組和非高凝組吸煙比例和臨床分期比較無統計學差異(P<0.05)。見表1。

2.2高凝組和非高凝組實驗室指標比較 高凝組白細胞和血小板明顯高于非高凝組(P<0.05)，高凝組白蛋白明顯低于非高凝組(P<0.05)，高凝組和非高凝組血紅蛋白和紅細胞比較無統計學差異(P>0.05)。見表2。

2.3老年肺癌合并血液高凝狀態的Logistic回歸分析 將與老年肺癌合并血液高凝狀態有關的性別、年齡、ECOG評分≥2分、糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液、臨床分期、白細胞、血小板、白蛋白納入Logistic多因素回歸分析，結果顯示：女性、年齡>75歲和血小板升高是老年肺癌合并血液高凝狀態的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表1 高凝組和非高凝組臨床資料比較〔n(%)〕

表2 高凝組和非高凝組實驗室指標比較

表3 老年肺癌合并血液高凝狀態的Logistic回歸分析

3 討 論

腫瘤患者容易形成血液高凝狀態，其機制可能為〔4～6〕：腫瘤細胞釋放促凝因子，參與外源性凝血途徑，使凝血酶原轉化成凝血酶，凝血酶具有比較強的促血管生成能力，且凝血酶是腫瘤生長因子的一員，對腫瘤生長具有促進作用；抗凝血酶Ⅲ和蛋白C是主要的抗凝物質，蛋白C和血栓調節蛋白及凝血酶結合后被激活，激活的蛋白C可以抑制凝血酶等，具有強大的抗凝作用，腫瘤發生彌漫性血管內凝血及轉移時血漿內抗凝血酶Ⅲ和蛋白C水平降低；纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1對纖溶具有抑制作用，腫瘤細胞具有分泌PAI-1的作用，PAI-1亢進可引起血液高凝狀態的發生；腫瘤患者活化的血小板數量增加，血小板可通過多種途徑和腫瘤細胞發生作用，引起血液高凝狀態和促進腫瘤的進展；腫瘤細胞可引起大量炎癥介質的釋放，炎性介質水平的升高也和血液高凝狀態有關。

肺癌作為常見的惡性腫瘤，血液高凝狀態的發生率較高，癌癥患者血液高凝狀態的發生和多種因素有關，年齡和腫瘤患者的血液高凝狀態有關，年齡越高，血液高凝狀態發生率越高；體力狀態欠佳患者血液高凝狀態的風險增加，體力狀態欠佳患者臥床時間長、體力活動能力下降，引起血流狀態的變化甚至血液淤滯，從而容易發生血液高凝狀態；伴隨疾病患者因伴隨的疾病具有并發血液高凝狀態的風險，因此肺癌伴隨基礎疾病者血液高凝狀態發生率較高〔7，8〕。本文結果顯示老年肺癌患者血液高凝狀態和性別、ECOG評分≥2分及伴隨糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液有關，女性和高齡是老年肺癌合并血液高凝狀態的獨立危險因素，ECOG評分≥2分及伴隨糖尿病、高血壓、感染、胸腔積液、病理類型雖與老年肺癌合并血液高凝狀態有關，但不是其獨立危險因素，可能和其他因素具有協同作用從而促進血液高凝狀態的發生。

腫瘤細胞可刺激白細胞活化，活化白細胞數量的增加可引起大量細胞因子的釋放，細胞因子的升高引起血栓調節蛋白減少，血小板激活，從而引起血液高凝狀態〔9，10〕；腫瘤患者可引起活化血小板數量增加，活化的血小板的聚集、分泌、黏附能力比較強，可引起血液高凝狀態的發生〔11～13〕；血漿白蛋白水平降低和血液高凝狀態有關，白蛋白水平降低可使血液濃縮，引起血液高凝狀態，腫瘤患者常伴隨有營養不良，白蛋白水平較低〔14，15〕。本文顯示血小板升高是老年肺癌合并血液高凝狀態的獨立危險因素。對于血小板升高患者應警惕血液高凝狀態的發生，白細胞升高與白蛋白降低也和血液高凝狀態有關，但不是獨立危險因素，可能協同其他因素引起血液高凝狀態的發生，對于白細胞升高和白蛋白降低患者也應擔心血液高凝狀態的發生。

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〔2016-04-13修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

周建英(1957-)，女，主任醫師，碩士，主要從事肺癌研究。

吳代強(1978-)，男，副主任醫師，在讀碩士，主要從事呼吸系統疾病研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)17-4295-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.060