阿爾茨海默病與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關性

母海艷 呂繼輝 李 沫 郝智慧 李文杰

(北京老年醫(yī)院精神心理2科，北京 100095)

阿爾茨海默病與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關性

母海艷 呂繼輝 李 沫 郝智慧 李文杰

(北京老年醫(yī)院精神心理2科，北京 100095)

目的探討阿爾茨海默病(AD)與胰島素抵抗的相關性。方法選取AD患者78例、2型糖尿病(T2DM)患者42例和同期體檢健康者33例作為研究對象；按癡呆嚴重程度將AD組分為輕度癡呆組19例、中度癡呆組33例和重度癡呆組26例。測定各組受試者空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)及穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結果HOMA-IR T2DM組(3.72±1.82)>AD組(2.05±1.40)>健康對照組(1.46±0.62)，各組間均有統(tǒng)計學差異(均P<0.05)。重度癡呆患者HOMA-IR水平(2.67±1.93)明顯高于輕度(1.48±0.73)、中度癡呆患者(1.90±0.98)(均P<0.05)，輕度與中度患者之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結論胰島素抵抗與AD有一定的相關性，減輕胰島素抵抗有助于延緩AD病情進展。

阿爾茨海默病；2型糖尿病；胰島素抵抗

阿爾茨海默病(AD)是一種神經退行性疾病，其發(fā)病機制尚未明確。自從在AD易發(fā)腦區(qū)發(fā)現(xiàn)胰島素受體以來，AD與糖代謝功能異常的關系一直為人們關注，大腦血糖水平及胰島素功能異常也可能是導致AD形成的重要原因〔1〕。近年來研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗(IR)和2型糖尿病(T2DM)可能與AD的高發(fā)病率具有相關性。有學者認為，AD是一種神經內分泌紊亂疾病，甚至稱之為3型糖尿病〔1〕。Williams等〔2〕收集25篇關于AD危險因素的系統(tǒng)性綜述和250篇論著性研究，發(fā)現(xiàn)在所有的隨機、雙盲研究中，糖尿病是與AD或認知功能減退密切相關的少數(shù)危險因素之一。本文分析AD與T2DM患者IR的相關性。

1 對象和方法

1.1研究對象 AD組78例，男36例，女42例，年齡60～90歲(平均77.05)歲，2011年1月至2013年11月在北京老年醫(yī)院住院治療，符合美國國立神經病學、語言障礙和腦卒中-老年癡呆和相關疾病協(xié)會工作組(NINCDS-ADRDA)標準。排除其他類型癡呆、抑郁、老年性良性健忘癥、T2DM等。根據(jù)臨床癡呆量表(CDR)評分將其分為輕度癡呆組19例、中度癡呆組33例及重度癡呆組26例。T2DM組42例，男19例，女23例，年齡67～86(平均75.41)歲，同期在北京老年門診初次就診或健康查體新發(fā)現(xiàn)、尚未進行治療的T2DM患者，符合1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)的診斷標準：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L，認知功能篩查正常。健康對照組33例，男19例，女14例，年齡63～84(平均75.06)歲，同期健康查體，既往無AD和T2DM史，認知功能篩查正常者。排除標準:①試驗前2 w內合并急慢性感染,急性心腦血管疾病。②合并慢性疾病未得到有效控制。③肝、腎功能異常者。④高脂血癥患者。患者本人或委托人簽署知情同意書。

1.2血標本留取 所有受檢者均隔夜空腹8 h以上，清晨平臥位，從肘靜脈取靜脈血，采用相應采血管，由有經驗的專業(yè)護士統(tǒng)一采取。

1.3IR指標 采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評價受試者IR情況。HOMA-IR=〔空腹血漿胰島素(FINS)×FPG/22.5〕。

1.4生化指標測定 FPG、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，由生化室統(tǒng)一測定。FINS，采用放射免疫法，使用北京北方生物技術研究所胰島素放射免疫分析藥盒統(tǒng)一測定。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件進行方差分析。

2 結 果

T2DM組FPG顯著高于AD組和健康對照組(P<0.05)，AD組和健康對照組之間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；T2DM組和AD組，AD組和健康對照組FINS無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，T2DM組明顯高于健康對照組(P<0.05)；三組之間HOMA-IR T2DM組>AD組>健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。不同程度癡呆患者FPG水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；重度癡呆組FINS水平及HOMA-IR顯著高于輕、中度癡呆(P<0.05)，而輕、中度癡呆組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。

表1 三組FPG、FINS、HOMA-IR水平比較

與T2DM組比較：1)P<0.05；與AD組比較：2)P<0.05

表2 不同程度癡呆患者FPG、FINS、HOMA-IR水平比較

與重度癡呆組比較：1)P<0.05

3 討 論

在腦內胰島素不僅調節(jié)能量代謝，也是一種重要的神經營養(yǎng)因子，長時間嚴重缺乏胰島素可以導致神經元退行性變〔3〕。正常大鼠海馬區(qū)內注射胰島素能夠顯著提高空間記憶能力〔4〕。IR是指組織細胞對生理濃度胰島素的生物反應性不敏感或無反應，可以通過影響Aβ代謝、導致Tau蛋白異常磷酸化、影響突觸功能、影響能量代謝、調控信號傳導、導致低血糖、改變腦組織的神經生理功能加速大腦老化的進程等機制影響認知功能障礙的發(fā)生發(fā)展〔5～9〕。本研究提示IR可能在AD的發(fā)生中起到一定的作用，但AD患者的IR情況并不如T2DM患者那么明顯，說明可能有更多IR外的因素在AD的發(fā)病中發(fā)揮作用。

近年來，與糖尿病相關的認知功能障礙逐漸受到人們重視，它主要是指糖尿病患者出現(xiàn)輕、中度認知功能下降〔10〕，表現(xiàn)為思維遲鈍，學習、記憶能力下降，自我護理能力下降，依賴性增強等〔11〕。IR和胰島素缺乏是糖尿病發(fā)病的兩大機制，在T2DM患者存在明確的IR。如果IR亦在AD的發(fā)生中起作用，那么AD和T2DM就存在共同的發(fā)病基礎。T2DM患者因為存在IR，也是發(fā)生AD的高危人群。對T2DM患者進行早期AD的篩查可能具有更高的臨床價值。

AD目前尚無有效的治療方法，隨著病程的延長認知功能逐漸下降。岳紅梅等〔12〕研究顯示AD患者癡呆嚴重程度隨著IR程度加重而加重，改善IR，防治動脈粥樣硬化，保護神經元，有利于改善AD患者病情及預后。本研究提示IR可能與AD的病情進展相關。增加外周胰島素敏感性的主要方法是控制體重及使用胰島素增敏藥物〔13〕。這些改善IR的方法也可能對AD患者病程進展有延緩作用。

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2Williams JW，Plassman BL，Burke J，etal. Preventing Alzheimer′s disease and cognitive decline〔J〕.Evid Rep Technol Assess(Full Rep)，2010;193(4)：1-727.

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10Pasquier F,Boulogne A,Leys D,etal.Diabetes mellitus and dementia〔J〕.Diabetes Metab,2006;32(5):403-14.

11Hanyu H，Sato T，Kiuchi A，etal.Pioglitazone improved cognition in a pilot study on patients with Alzheimer′s disease and mild cognitive impairment with diabetes mellitus〔J〕.J Am Geriatr Soc,2009;57(1):177-9.

12岳紅梅，孫平霞，張素蘭,等.阿爾茨海默病與胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的相關研究〔J〕.實用心腦血管病雜志,2014;22(1)：39-41.

13Sinclair AJ,Girling AJ,Bayer AJ,etal.Cognitive dysfunction in older subjects with diabetes mellitus:impact on diabetes self-management and use of care services〔J〕.Diabetes Res Clin Pract,2000;50(3):203-12.

〔2016-05-08修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

母海艷(1979-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事老年醫(yī)學、癡呆研究。

R587；R743

A

1005-9202(2017)17-4270-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.048