瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對老年冠心病患者血脂、超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸水平及頸動脈內膜中層厚度的影響

沈奇峰

(浙江新安國際醫院心血管內科，浙江 嘉興 314000)

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對老年冠心病患者血脂、超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸水平及頸動脈內膜中層厚度的影響

沈奇峰

(浙江新安國際醫院心血管內科，浙江 嘉興 314000)

目的比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對老年冠心病患者血脂、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及頸動脈內膜中層厚度(IMT)的影響。方法127例老年冠心病患者隨機分為A組65例、B組62例，A組給予瑞舒伐他汀治療，B組給予阿托伐他汀治療，比較兩組患者治療前、治療后6、12個月總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、hs-CRP、Hcy、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IMT及血管內皮功能變化情況，并記錄患者治療期間藥物相關不良反應發生情況。結果治療后6、12個月，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前顯著降低，而HDL-C水平較治療前顯著升高(P<0.05)；A組TC、TG、LDL-C水平顯著低于B組，而HDL-C水平顯著高于B組(P<0.05)；治療后6、12個月，兩組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平均較治療前顯著降低(P<0.05)；且A組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平顯著低于B組(P<0.05)；兩組肱動脈內徑均無明顯變化(P>0.05)，而血流介導內皮依賴性舒張功能(FMD)水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且A組升高程度顯著高于B組(P<0.05)；兩組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。結論瑞舒伐他汀與阿托伐他汀均可有效改善老年冠心病患者的血脂水平、降低患者hs-CRP、Hcy、IMT及TNF-α水平，并顯著改善患者血管內皮功能，且瑞舒伐他汀臨床效果更佳。

瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；冠心病；血脂；超敏C反應蛋白；同型半胱氨酸；頸動脈內膜中層厚度

研究顯示，高血壓、高膽固醇血癥及吸煙是冠心病的獨立危險因素〔1,2〕。他汀類藥物對冠心病治療的作用已經基本得到了肯定。研究顯示，瑞舒伐他汀調脂作用較其他他汀類藥物更強〔3〕。而關于瑞舒伐他汀的非調脂作用目前研究仍不全面。本研究比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者血脂、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及頸動脈內膜中層厚度(IMT)的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2013年1月至2014年1月收治的老年冠心病患者127例，男69例，女58例，年齡60～79〔平均(68.49±7.22)〕歲，合并高血壓者85例、合并2型糖尿病者29例。按照隨機數字表法分為A組65例、B組62例，兩組臨床資料比較均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2納入與排除標準 納入標準：①患者經冠狀動脈造影，確診為冠心病；②停止服用抗炎藥物以及調脂藥物4 w；③患者自愿簽署知情同意書。排除標準：①心臟明顯擴大；②嚴重心律失常；③影響患者血脂代謝的疾病，如甲狀腺疾病、肝病以及結核等；④NYHA心功能分級≥Ⅲ級；⑤合并惡性腫瘤及內分泌系統疾病患者；⑥過敏體質患者；⑦患有嚴重心力衰竭及肝腎不全患者。

1.3治療方法 治療期間兩組均禁止服用任何調脂藥物，并給予患者基礎藥物治療，包括血管緊張素轉換酶抑制劑類、硝酸酯類、β-受體阻滯劑、抗血小板制劑等，在基礎藥物治療的同時，A組給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，J20120005，規格：5 mg/片)，2片/次，1次/d，每晚8∶00服用；B組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，J20120050，規格：10 mg/片)，1片/次，1次/d，晚8∶00服用。兩組在治療期間生活方式、飲食習慣及其他伴隨疾病所用藥物均與入組前保持一致，均連續治療12個月。

1.4觀察指標 分別于治療前、治療后6、12個月，抽取患者清晨空腹靜脈血，檢測患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、hs-CRP、Hcy、血清腫瘤壞死因子(TNF)-α，并檢驗患者肝腎功能，詢問患者治療過程中是否出現藥物相關不良反應。

1.5IMT及血管內皮功能檢測 分別于治療前、治療后6、12個月行頸動脈超聲檢查，采用GE LOGIQ 7彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者IMT。檢測探頭頻率7.5～12.0 MHz，測定頸總動脈膨大近端1 cm處及距此近心端1 cm及遠心端1 cm處的內膜最厚處的中層厚度，左右兩側共6點取平均值作為IMT值。采集患者肱動脈二維圖像及多普勒血流頻率，然后將袖帶充氣，至超過收縮壓50 mmHg或充氣至200 mmHg，將肱動脈血流完全阻斷5 min后再迅速放氣，采集放氣即刻血流頻譜以及1 min內肱動脈二維圖像。在血管舒張末期，測量患者肱動脈內徑，測量3個心動周期取平均值。計算肱動脈血流介導內皮依賴性舒張功能(FMD)，FMD=(反應性充血后血管內徑-血管內徑基礎值)/血管內徑基礎值。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗，方差分析及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組血脂水平比較 治療后6、12個月，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前顯著降低，而HDL-C水平較治療前顯著升高(P<0.05)；且A組TC、TG、LDL-C水平顯著低于B組，而HDL-C水平顯著高于B組(P<0.05)，見表2。

2.2兩組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平比較 治療后6、12個月，兩組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平均較治療前顯著降低(P<0.05)；且A組hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平顯著低于B組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組血脂、hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與同期B組比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組血管內皮功能比較 治療后6、12個月，兩組肱動脈內徑與治療前比較均無明顯變化(P>0.05)，而FMD水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且A組FMD升高程度顯著高于B組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血管內皮功能比較

2.4不良反應 治療期間A組4例藥物相關不良反應，均為胃腸道反應，不良反應發生率為6.15%；B組5例藥物相關不良反應，其中4例胃腸道反應，1例乏力，不良反應發生率為6.45%，兩組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

冠心病由于冠狀動脈狹窄及心肌供血不足，從而導致心肌功能障礙，且患者心功能與冠狀動脈病變支數及冠狀動脈粥樣硬化狹窄程度有著直接的聯系〔4〕。冠心病患者由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄造成長期的心臟缺氧缺血，引發心肌代償性肥胖，并且可能導致心肌收縮功能出現異常，導致患者心臟正常射血功能降低，從而誘發充血性心力衰竭，甚至猝死〔5，6〕。

相關藥理研究顯示，他汀類藥物具有抗炎降血脂、保護血管及促進血凝塊溶解等作用，對于心肌缺血再灌注有確切的保護作用，并對于患者心功能狀態的恢復具有明顯的促進作用〔7，8〕。研究顯示，10 mg瑞舒伐他汀可使患者LDL-C水平降低45.6%〔9〕。本研究表明與阿托伐他汀比較，瑞舒伐他汀具有著更佳的調脂作用，這與相關臨床研究相似〔10〕。

研究顯示hs-CRP是冠心病發病的獨立危險因素〔11〕。他汀類藥物可明顯降低冠心病患者的hs-CRP水平，從而減少患者冠狀動脈事件的發生率〔12,13〕。近來研究顯示，高Hcy是心血管事件發病的獨立危險因素〔14,15〕，而TNF-α作為一種炎性指標，可有效反映冠心病患者機體的炎性反應水平〔16〕。本研究表明瑞舒伐他汀對于改善機體炎癥反應具有更為顯著的效果。

研究顯示〔17，18〕，他汀類藥物對患者的血管內皮功能有著切實的改善作用，且能夠有效抑制血管平滑肌增殖以及血小板的聚集，從而可有效防止血栓的形成，并能夠有效穩定粥樣斑塊，可有效抵抗機體的驗證反應，顯著降低冠狀動脈危險事件的發生率。本研究表明他汀類調脂藥物對老年冠心病患者血管內皮細胞有直接的影響，且瑞舒伐他汀對血管內皮的作用效果明顯強于阿托伐他汀。

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〔2016-03-17修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

沈奇峰(1984-)，男，主治醫師，主要從事心血管介入研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)17-4268-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.047