血清性激素結合球蛋白與男性2型糖尿病患者下肢血管病變的關系

楊 華 楊曉東 饒麗華 劉云濤

(三峽大學仁和醫院檢驗科，湖北 宜昌 443001)

血清性激素結合球蛋白與男性2型糖尿病患者下肢血管病變的關系

楊 華 楊曉東 饒麗華 劉云濤

(三峽大學仁和醫院檢驗科，湖北 宜昌 443001)

目的探討男性2型糖尿病(T2DM)患者血清性激素結合球蛋白(SHBG)水平與下肢血管病變的關系。方法170例T2DM患者根據下肢血管超聲結果分為T2DM患者無下肢血管病變組(A組)86例和T2DM患者下肢血管病變組(B組)84例，并選取80例同期來院體檢的男性健康者為對照組(NC組)。采用電化學發光法檢測各組空腹血清SHBG，檢測空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胰島素，分析上述指標與T2DM患者下肢血管病變的關系。結果3組血清SHBG水平依次為：NC組〔(59.49±12.98)μg/L〕>A組〔(45.69±14.01)μg/L〕>B組〔(31.14±10.03)μg/L(P<0.01,P<0.05)〕；相關分析顯示，血清SHBG與病程、體重指數(BMI)、腰臀比、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HbA1c、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)負相關(r值分別為-0.071、-0.439、-0.310、-0.202、-0.213、-0.142、-0.395，P<0.05或P<0.01)，與LDL-C、2 h PG正相關(r=0.248，0.441；P<0.05)。回歸分析顯示，血清SHBG水平是男性T2DM患者下肢血管病變的主要影響因素之一(P<0.05)。結論低SHBG水平與男性T2DM患者下肢血管病變的發生密切相關。

性激素結合球蛋白；2型糖尿病；下肢血管病變

性激素結合球蛋白(SHBG)與性激素結合，參與調節性激素〔1〕。最近發現，SHBG與代謝綜合征、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性肝病等密切相關〔2～4〕。目前有關T2DM患者下肢血管病變與SHBG的相關性鮮有報道。本研究探討男性T2DM患者血清SHBG水平與下肢血管病變的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2014年8月在三峽大學仁和醫院內分泌科新診斷的男性T2DM住院患者170例，平均年齡(61±9)歲,T2DM病程2～15年。根據下肢血管超聲結果分為T2DM患者無下肢血管病變組(A組)86例，平均年齡(60±10)歲；T2DM患者下肢血管病變組(B組)84例，平均年齡(63±12)歲。另選取80例同期來院體檢的男性健康者為對照組(NC組)，平均年齡(57±9)歲。T2DM診斷標準按照WHO 1999年頒布的診斷標準。研究對象無嚴重肝腎功能損害及惡性腫瘤，無1型糖尿病或急性糖尿病并發癥者，無甲狀腺疾病及其他內分泌史，無激素替代治療者。所有研究對象簽知情同意書，本研究經我院倫理委員會審查批準。

1.2資料收集 測量所有受檢者的身高、體質量、腰圍、臀圍，計算體重指數(BMI)和腰臀比，次日清晨空腹清醒狀態下測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，間隔10 min，連測2次，取平均值。空腹抽取靜脈血于無抗凝劑真空試管2根各4 ml，另1管EDTA-K2抗凝劑真空試管2 ml，送檢驗科測定，1管無抗凝劑試管室溫放置20 min后2 000 r/min離心5 min分離血清后測定血脂、胰島素等指標。另1管無抗凝劑試管室溫放置30 min后于2 000 r/min離心10 min，分離血清取3 ml放于低溫冰箱-20℃保存，標本收集完成后由專人一次性檢測SHBG。另外1管無抗凝劑試管利用全血檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3檢測指標及方法 空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，儀器均采用美國雅培C8000全自動生化分析儀，FPG試劑盒購自北京萊幫生物技術有限公司，TC、TG、HDL、LDL試劑盒均購自北京九強生物技術有限公司，TC、TG檢測方法依酶法，HDL、LDL檢測方法采用直接法。空腹胰島素(FINS)采用羅氏e601全自動電化學發光分析儀及配套試劑盒檢測，批內變異系數(CV)<2.0%，批間CV<2.5%，HbA1c采用日本愛科來HA8160全自動糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑檢測。SHBG檢測采用羅氏e601全自動電化學發光分析儀及配套試劑，由武漢嘉信隆生物科技有限公司提供，批內CV<10%，批間CV<15%。胰島功能的評價采用穩態模型計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行方差分析，Pearson等級相關分析和多元線性逐步回歸分析。

2 結 果

2.1各組一般資料比較 BMI、腰臀比、血壓、血脂、HbA1C、餐后2 h血糖(2 h PG)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、SHBG、HOMA-IR在3組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；其中B組患者BMI、TG、TC、LDL、HbA1c、2 h PG、hs-CRP、HOMA-IR水平均明顯高于其他兩組(P<0.05)；NC組、A組、B組患者BMI、腰臀比、血壓、TC、TG、LDL、HbA1c、2 h PG、hs-CRP、HOMA-IR水平依次升高，SHBG水平依次降低(P<0.05,P<0.01)，見表1。

2.2SHBG與各指標間相關性分析 病程、BMI、腰臀比、TC、TG、HDL-C、HbA1c、HOMA-IR與血清SHBG水平均呈負相關(P<0.05)，SHBG水平與年齡、SBP、DBP均無相關性(P>0.05)，與LDL-C、2 h PG水平呈正相關(P<0.05)。見表2。

表1 3組受檢者各項觀察指標比較

與NC組比較:1)P<0.05，2)P<0.01；與A組比較:3)P<0.05

表2 SHBG水平與其他因素的相關分析

2.3多元Logistic回歸分析 以是否合并糖尿病下肢血管病變為因變量，以年齡、病程、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、SBP、DBP、血清SHBG水平為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示BMI、糖尿病病程、TC、血清SHBG水平與糖尿病下肢血管病變相關(P<0.05)，見表3。平衡各項混雜因素后，血清SHBG水平仍與糖尿病下肢病變相關(回歸系數=0.091，標準誤=0.032，Waldχ2=8.087，P=0.007，95%CI：1.013～1.179)。

表3 多元Logistic回歸分析T2DM合并下肢血管病變的獨立危險因素

3 討 論

下肢血管病變是T2DM患者常見的慢性并發癥之一，動脈粥樣硬化是其病理基礎，該病變通常發生在老年患者，具有發病率高、進展快、致死或致殘率高等特點，且在T2DM患者中患病率是非糖尿病患者的4倍〔5〕。SHBG是一種糖蛋白，其基因位于人類17號染色體短臂(p12-13)，由8個外顯子和7個內含子組成，主要在肝臟產生并釋放入血液循環。其主要功能為特異性地與性激素結合并參與其轉運，調節性激素在血液中的濃度，影響性激素的生物利用度〔6〕。張敏等〔7〕的研究發現，SHBG可作為危險因素參與T2DM及其大血管病變的發生和發展。也有學者研究發現〔8〕，絕經后的T2DM患者中，低水平的SHBG是動脈粥樣硬化的危險因素之一。老年男性隨著年齡增長，其體內睪酮水平下降，有Meta分析顯示，T2DM的發生與睪酮水平的降低有關〔9〕，但目前對老年男性T2DM患者體內SHBG水平與其下肢血管病變的研究甚少。

本研究結果提示SHBG可能是T2DM的危險因素，可能參與了T2DM的發生和發展，這與Ding等〔10〕研究一致，基線SHBG水平高的個體患T2DM的風險較低，低水平SHBG是T2DM事件的一個較強的預測因子。本研究提示T2DM患者SHBG降低，間接影響脂質代謝紊亂并參與血管病變的發生。本文提示SHBG與胰島素抵抗之間存在密切聯系，這與Wallac等〔11〕的研究一致，提示可能是SHBG水平降低和胰島素水平的升高，使雄激素合成受到抑制，進而使睪酮抑制血管增生，使胰島素的敏感作用減弱。且多元回歸分析提示SHBG與老年T2DM患者下肢血管病變的發生密切相關。可見，SHBG或許通過影響血管病變的危險因素進而增加血管病變的發生率。也有國外學者〔8〕認為，SHBG對血管病變的影響，不是通過其他危險因素引起，而是直接參與動脈粥樣硬化的發生。

綜上所述，SHBG可能與老年男性T2DM患者下肢血管病變的發生、發展有關，有可能成為這些疾病的預測指標，也可能成為防止糖尿病下肢血管病變提供新的靶點，但是本研究僅是一項橫斷面觀察，混雜因素較多，仍有樣本量小等諸多不足，SHBG確切的作用和機制有待進一步的研究。

1Kahn SM，Hryb DJ，Nakhla AM，etal．Sex hormone-binding globulin is synthesized in target cells〔J〕.J Endocrinol，2002;175(1)：113-20．

2龐曉娜，沈繼平，袁 順，等.性激素結合球蛋白與老年男性代謝綜合征的相關性研究〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2013;29(4)：318-21.

3譚曉娟，汪志紅，張素華，等.性激素結合球蛋白基因Asp327Asn多態性與2型糖尿病的相關性研究〔J〕.重慶醫科大學學報，2012;37(1)：25-9.

4花曉敏，仲英潔，黃 洪，等.性激素結合球蛋白可能是2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病的一個新標記物〔J〕.中華糖尿病雜志，2013;5(9)：555-9.

5李 紅，張曼云，汪為民，等.老年男性2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平與下肢血管病變的關系〔J〕.廣東醫學，2010;31(16)：2133-5.

6Alevizaki M，Saltiki K，Xita N，etal.The importance of the(TAAAA)n alleles at the SHBG gene promoter for the severity of coronary artery disease in postmenopausal women〔J〕.Menopause，2008;15(3)：461-8.

7張 敏，曾慶萃，陳 樹，等.血清性激素結合球蛋白與2型糖尿病患者大血管病變的關系〔J〕.中華糖尿病雜志，2012;4(10)：625-9.

8蔣飛下，王乃尊，黃李平.絕經后2型糖尿病患者性激素結合球蛋白與動脈粥樣硬化危險因子的相關性〔J〕.中國糖尿病雜志，2009;17(5)：367-9.

9Corona G，Monami M，Rastrelli G，etal.Type 2 diabetes mellitus and testosterone：a meta-analysis study〔J〕.Int J Audrol，2011;34(2)：528-40．

10Ding EL，Song Y，Manson JE，etal.Sex hormone binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men〔J〕.N Engl J Med，2009;361(1)：1152-63.

11Wallac IR，Mckinley MC，Bell PM，etal．Sex hormone binding globulin and insulin resistance〔J〕.Clin Endocrinol，2013;78(3)：321-9．

〔2016-06-03修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

楊 華(1983-)，男，主管技師，主要從事臨床生化檢驗研究。

R587

A

1005-9202(2017)17-4262-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.044