依帕司他、α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療對老年糖尿病周圍神經病變患者氧化應激反應的影響

高 妍 李立彬 曹梅娜 趙朝輝

(冀中能源邢臺礦業集團有限責任公司總醫院，河北 邢臺 054000)

依帕司他、α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療對老年糖尿病周圍神經病變患者氧化應激反應的影響

高 妍 李立彬 曹梅娜 趙朝輝

(冀中能源邢臺礦業集團有限責任公司總醫院，河北 邢臺 054000)

目的探討依帕司他、α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療對老年糖尿病周圍神經病變患者氧化應激反應的影響。方法2014年8月至2016年6月該院接受治療的120例老年糖尿病周圍神經病變患者，根據隨機數表法分為對照組及觀察組各60例。對照組采用α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療，觀察組采用依帕司他、α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療。比較兩組治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平、神經傳導情況，并評價兩組臨床療效。結果與治療前比較，兩組血清SOD、GSH-Px水平、正中神經、腓總神經的運動與感覺傳導速度均明顯上升，且觀察組上升幅度大于對照組(P<0.05)；觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論采用依帕司他、α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療老年糖尿病周圍神經病變可顯著提高臨床療效，改善氧化應激反應，提高神經傳導速度，促進患者身體恢復，治療優勢顯著。

依帕司他；α-硫辛酸；胰島素泵；糖尿病周圍神經病變；氧化應激反應

糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見的一種并發癥，患者臨床常表現出麻木、腹脹、出汗、疼痛等臨床癥狀體征。目前，臨床常單用依帕司他、α-硫辛酸等藥物進行治療，但效果不佳〔1〕。本研究旨在探討依帕司他、α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療對老年糖尿病周圍神經病變患者氧化應激反應的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取冀中能源邢臺礦業集團有限責任公司總醫院于2014年5月至2016年6月接受治療的120例老年糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，均符合中華醫學會神經病學分會肌電圖與臨床神經電生理學組、中華醫學會神經病學分會神經肌肉病學組制定的《糖尿病周圍神經病診斷和治療共識》〔2〕。根據隨機數表法分為對照組及觀察組各60例。對照組男33例，女27例；年齡41～78〔平均(67.36±3.56)〕歲；糖尿病病程2～14年，平均(7.25±2.04)年；體重指數(BMI)20～30 kg/m2，平均(24.05±2.14)kg/m2；空腹血糖6～9 mmol/L，平均(8.36±1.17)mmol/L；糖化血紅蛋白6%～8%，平均(7.12±0.87)%。觀察組男35例，女25例；年齡43～79〔平均(67.25±4.02)〕歲；糖尿病病程1～15年，平均(7.38±2.15)年；BMI 21～29 kg/m2，平均(23.95±2.27)kg/m2；空腹血糖6～10 mmol/L，平均(8.24±1.37)mmol/L；糖化血紅蛋白6%～9%，平均(7.08±0.92)%。兩組年齡、性別、病程、BMI、空腹血糖及糖化血紅蛋白相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組給予α-硫辛酸(江蘇神龍藥業有限公司，國藥準字H20059737)聯合胰島素泵強化治療，其中α-硫辛酸靜脈滴注，600 mg/d，2 w后改為口服；胰島素泵持續性緩慢性的皮下注射0.1 U·kg-1·h-1，連續治療4 w。觀察組給予依帕司他(揚子江藥業集團南京海隆藥業有限公司，國藥準字H20050840)、α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療，其中α-硫辛酸聯合胰島素泵的用法用量與對照組一致，依帕司他口服，50 mg/次，3次/d，連續服用4 w。

1.3評價指標 比較兩組治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物(GSH-Px)水平、神經傳導情況，并評價兩組臨床療效。SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定，GSH-Px采用DTNB直接顯色法測定。采用丹麥KEYPOINT四通道肌電誘發電位儀測定正中神經和腓總神經的感覺傳導速度、運動傳導速度。臨床療效分為顯效：臨床癥狀體征消失或明顯改善，治療后肌電圖顯示運動傳導速度增加≥5 m/s；有效：臨床癥狀體征有所改善，治療后肌電圖顯示運動傳導速度增加<5 m/s；無效：臨床癥狀體征未改善，療后肌電圖顯示運動傳導速度無變化。總有效率=顯效率+有效率。

1.4統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組血清SOD、GSH-Px水平比較 治療前，兩組血清SOD、GSH-Px水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組運動、感覺神經傳導情況比較 治療前，兩組正中神經、腓總神經運動傳導速度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血清SOD、GSH-Px水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后運動神經傳導情況比較

2.3兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(91.67%，顯效27例，有效28例，無效5例)明顯高于對照組(71.67%，顯效18例，有效25例，無效17例；χ2=8.015,P=0.005)。

3 討 論

老年糖尿病周圍神經病變多發于糖尿病病程超過5年的患者，其表現形式不一，最終損傷周圍神經。其發病原因比較復雜，主要與氧化應激、代謝紊亂、神經營養因子缺乏、血管損傷、細胞因子異常和免疫因素等有關，其病理改變主要因神經纖維發生脫髓鞘改變，導致軸突再生能力消失，從而造成神經傳導障礙〔3〕。

盡管老年糖尿病周圍神經病變存在多種病因，但氧化應激貫穿于多種發病機制中。在正常生理狀態下，機體內的氧化及抗氧化處于相對平衡的狀態，當患者血糖上升時，內源性和外源性的氧化物增多，導致氧化及抗氧化失衡，提高活性氧簇的水平并超出其穩態調定點，形成氧化應激狀態，從而損傷一系列細胞及組織〔4〕。機體內有非酶抗氧化系統(包括谷胱甘肽、維生素C、維生素E等)及酶抗氧化系統(包括過氧化氫酶、SOD、GSH-Px)。氧化應激導致的神經內膜損傷、神經血流量減少及線粒體超氧化物產生過多等在老年糖尿病周圍神經病變的發生、發展中起到重要作用〔5〕。SOD是一種源于生命體的活性物質，作為一種機體內重要的抗氧化酶，能消除生物體在新陳代謝過程中產生的有害物質。SOD在體內抗自由基過程中起著重要作用，是機體清除活性氧的重要酶類之一，可抑制氧自由基連鎖反應，清除自由基，使細胞免受損傷〔6〕。GSH-Px是機體內廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶，可將過多的過氧化氫分解成水，阻斷超氧化陰離子細胞類脂過氧化損害細胞及組織。由此可見，SOD、GSH-Px在老年糖尿病周圍神經病變的氧化應激中均起到重要作用，故提高患者SOD、GSH-Px水平，是改善氧化應激狀態、促進患者身體恢復的治療關鍵〔7〕。本研究結果表明采用依帕司他、α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療對老年糖尿病周圍神經病變，可提高患者SOD、GSH-Px水平，改善氧化應激狀態。

臨床發現，老年糖尿病周圍神經病變是由于微血管發生病變、山梨醇代謝異常增多山梨醇含量所致，故降低患者山梨醇含量是治療的老年糖尿病周圍神經病變的有效方法。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可抑制醛糖還原酶將葡萄糖代謝為山梨醇，減少山梨醇的積聚，改善多元醇代謝的紊亂，增加神經傳導速度〔8〕。α-硫辛酸是一種水溶性和脂溶性代謝抗氧化物，可改善葡萄糖代謝，能再生抗氧化物質、清除自由基，減弱氧化應激，使神經生長因子等物質恢復正常，并刺激神經纖維再生〔9〕。胰島素泵由泵、小注射器和與之相連的輸液管組成，可模擬胰腺的分泌功能，按照患者所需劑量將胰島素持續地注射至皮下，保持全天血糖穩定，從而控制患者血糖水平〔10〕。本研究結果提示采用依帕司他、α-硫辛酸聯合胰島素泵強化治療對老年糖尿病周圍神經病變，可顯著提高臨床療效，提高神經傳導速度，促進患者身體恢復。

1Kamei S,Kaneto H,Tanabe A,etal.Rapid onset of syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion induced by duloxetine in an elderly type 2 diabetic patient with painful diabetic neuropathy〔J〕.J Diabetes Investig，2015;6(3):343-5.

2中華醫學會神經病學分會肌電圖與臨床神經電生理學組，中華醫學會神經病學分會神經肌肉病學組.糖尿病周圍神經病診斷和治療共識〔J〕.中華神經科雜志，2013;46(11):787-9.

3段春紅.丹參注射液穴位注射輔助依帕司他和甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效及對氧化應激反應的影響〔J〕.現代中西醫結合雜志，2016;25(22):2486-8.

4Jaiswal M,Lauer A,Martin EL，etal.Peripheral neuropathy in adolescents and young adults with type 1 and type 2 diabetes from the SEARCH for Diabetes in Youth follow-up cohort:a pilot study〔J〕.Diabetes Care，2013;36(12):3903-8.

5張 洋.賴諾普利對糖尿病周圍神經病變患者氧化應激狀態和代謝紊亂的改善作用研究〔J〕.中國藥業，2016;25(10):57-9.

6張 倩，梁曉春.氧化應激與糖尿病周圍神經病變的研究進展〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2015;31(11):1000-3.

7Vinik A,Emir B,Cheung R，etal.Relationship between pain relief and improvements in patient function/quality of life in patients with painful diabetic peripheral neuropathy or postherpetic neuralgia treated with pregabalin〔J〕.Clin Ther，2013;35(5):612-23.

8胡雪劍，任建功，羅 暉，等.依帕司他聯合抗氧化劑治療糖尿病周圍神經病變患者震動感覺閾值的對比分析〔J〕.中國醫院藥學雜志，2016;36(12):1022-4.

9羅君華.α硫辛酸聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂治療糖尿病周圍神經病變患者的效果及對相關神經傳導速度的影響〔J〕.中國綜合臨床，2016;32(3):231-4.

10Li L，Chen J，Wang J，etal.Prevalence and risk factors of diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus patients with overweight/obese in Guangdong province，China〔J〕.Prim Care Diabetes，2015;9(3):191-5.

〔2017-03-25修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

高 妍(1978-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事糖尿病研究。

R587

A

1005-9202(2017)17-4254-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.040