利塞膦酸鈉對老年骨質疏松合并代謝綜合征患者的影響

孫 捷 遲 鐵 魏 琪 劉星星 石曉東

(吉林大學第一醫院高干病房，吉林 長春 130021)

利塞膦酸鈉對老年骨質疏松合并代謝綜合征患者的影響

孫 捷 遲 鐵1魏 琪2劉星星 石曉東3

(吉林大學第一醫院高干病房，吉林 長春 130021)

目的探討利塞膦酸鈉對老年骨質疏松(OP)合并代謝綜合征患者骨密度及各代謝指標的影響。方法老年OP合并代謝綜合征患者58例應用利塞膦酸鈉治療半年。治療前后進行骨密度(BMD)檢測，并進行身高、體重、空腹血糖、血脂、血壓等指標測量。比較治療前后BMD及代謝綜合征各指標的變化。結果利塞膦酸鈉治療6個月后，臨床癥狀明顯改善；腰2-腰4及股骨頸BMD與治療前相比明顯增高(P<0.05)；空腹血糖、膽固醇、甘油三酯水平明顯下降(P<0.05)。結論利塞膦酸鈉治療老年OP合并代謝綜合征患者的療效顯著，不僅臨床癥狀明顯改善，BMD水平提高，而且部分代謝相關指標也有所改善。

代謝綜合征；骨質疏松；利塞膦酸鈉

骨質疏松(OP)常伴有高血壓、冠狀動脈硬化、糖尿病和血管鈣化〔1〕。在絕經后的女性及高齡人群中，骨量丟失不斷發生，該類人群是最易發生OP的人群，而合并有代謝綜合征的患者中，OP骨痛則會進一步增加，伴隨有功能障礙和骨折等風險的發生〔2〕。本研究旨在探討利塞磷酸鈉治療老年OP合并代謝綜合征患者的效果。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2014年6月至2015年10月于吉林大學第一醫院干部病房門診及住院的老年OP合并代謝綜合征患者58例，男49例，女9例，年齡65～89歲，平均(69.89±9.01)歲。所有患者排除腰椎間盤突出、強直性脊柱炎、腫瘤骨轉移，均無肝功能和腎功能異常，無血液系統、甲狀旁腺、甲狀腺疾病，同時也無結締組織病等，在近期，沒有應用過鈣劑、維生素D及腎上腺糖皮質激素的用藥史。

1.2診斷標準 OP的診斷標準：骨密度與同性別的骨密度(BMD)峰值相比，BMD下降標準差T值>-1為正常；-1～-2.5為骨量減少；T值<-2.5為OP或伴有一處或多處骨折為嚴重OP。入選標準：(1)病史：有負重性或自發性的周身或胸、腰背部疼痛、身長縮短或駝背或有輕微損傷所致的骨折史；(2)BMD：低于年輕人峰值2個標準差或同齡組的1個標準差。代謝綜合征診斷標準：采用修訂后的中國人代謝綜合征診斷標準〔3〕，具備以下3項或以上，(1)腹部肥胖：腰圍女性>85 cm，男性>90 cm；(2)血甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L；(3)血高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)<1.04 mmol /L；(4)血壓≥130/85 mmHg或既往有高血壓病史；(5)空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L 或既往有糖尿病史。

1.3研究方法

1.3.1一般情況 制定統一的問卷調查表，內容包括年齡、性別、用藥情況、既往史，骨痛及活動情況等。測身高、體重、收縮壓、舒張壓，計算體重指數(BMI)，錄入數據庫。入組后，對所有研究對象進行健康教育，并鼓勵進行合理膳食和運動，曬太陽。空腹采靜脈血檢測FPG、TG、HDL-C、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。BMD測定：分別于用藥前及用藥后6個月，經美國公司QDR-4500A雙能X線骨密度測定儀測量第1～4腰椎(L1～L4)及股骨頸的BMD。患者均知情同意。

1.3.2治療 所有入組患者正常應用原有的降糖藥物或胰島素、降壓藥物、降脂藥物治療，同時給予抗OP藥物治療6個月，利塞膦酸鈉(昆明積大制藥公司)5 mg，1次/d，清晨以溫水送服，服藥后30 min內避免躺臥，用藥前檢測血鈣濃度，低血鈣者給予補充鈣劑治療。臨床療效觀察和判斷，臨床癥狀改善：記錄用藥前后負重性、自發性、步行性的疼痛，以及翻身時的疼痛癥狀，疼痛并難以忍受3分，疼痛非常明顯2分，只有有疼痛感1分，無疼痛感0分。以治療后疼痛的癥狀改善為2個級差為顯效，1個級差的為有效，低于1個級差的為無效。

1.4統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1臨床疼痛癥狀改善情況 治療6個月后，顯效15例(25.86%)，有效27例(46.55%)，無效16例(27.58%)，總有效率72.41%。

2.2BMD改善情況 治療后L2～L4及股骨頸骨密度與治療前相比有所增高(P<0.05)，見表1。

2.3血糖及血脂情況 與治療前患者相比，治療后FPG、TC、TG水平明顯下降(P<0.05)，HDL-C治療前后差異無統計學意義，見表2。

表1 治療前后BMD變化

表2 治療前后FPG和血脂變化

2.4血壓及BMI情況 與治療前血壓〔(103.69±9.68)mmHg〕、BMI〔(28.87±2.71)kg/m2〕相比，治療后血壓水平〔(101.98±10.21)mmHg〕未見明顯改變(P>0.05)，但BMI〔(25.31±2.74)kg/m2〕明顯下降(P<0.05)。

3 討 論

代謝綜合征是OP的獨立風險因子〔4，5〕。利塞膦酸鈉是雙磷酸鹽藥物，與羥基磷灰石有非常強的親和力，能夠沉積于骨骼及關節骨質中，它不僅能夠抑制破骨細胞活性，也能促進破骨細胞出現凋亡，減緩骨丟失和骨吸收速度〔6，7〕。Meng等〔9〕研究表明，應用雙磷酸鹽類藥物治療6個月可顯著提高腰椎等骨密度，未有新發骨折發生。糖尿病患者因為對飲食的嚴格控制，骨生長所必需的營養物質及微量元素長期不足，這樣會造成OP的發生和發展。然而，機體長期處于高血糖的狀態，會出現滲透性利尿現象，同時尿磷、鈣排泄增高，不斷刺激甲狀旁腺細胞分泌甲狀旁腺素，使溶骨細胞活性增強，出現溶骨現象，從而使OP發生，并發展〔9，10〕，隨著病程延長，OP的發病率越來越高。

而傳統觀點認為肥胖人群對OP可起到保護作用，但 Bagger等〔11〕研究表明，總體脂肪和BMD值呈負相關，這與傳統的肥胖可起到保護作用的觀點有些不太一致。Hsu 等〔12〕認為，肥胖人群中OP發生，機體脂肪含量增高是獨立的風險因素，隨著脂肪含量增高，骨量是呈顯著的下降趨勢，這表明體脂含量的增高會促進OP的發生。 高血壓是代謝綜合征的一個重要方面，Hanley 等〔13〕研究結果表明隨著血壓增高，其BMD也有增高趨勢，而且無性別上的差異。有研究表明血脂和BMD存在負相關，Cui等〔14〕研究表明，TG與絕經前女股骨轉子BMD呈負相關。但也有文獻報道的結果與之不相符。Lecka-Czernik〔15〕研究表明，由于肥胖、糖尿病、高齡等因素，能夠影響患者皮質骨量，導致骨強度降低，而骨強度降低則易致OP發生，在患者活動能力下降過程中，會進一步使血糖、血脂、肥胖等情況得不到良好控制，甚至加重，形成惡性循環。

本研究發現，經過利塞膦酸鈉治療6個月后，合并代謝綜合征的OP患者的FPG、TC、TG較前降低，而且BMI較前有所下降，但血壓情況、LDL-C和HDL-C變化不大。分析原因，考慮利塞膦酸鈉治療OP的效果較好，其不但可以增加BMD，還可以降低骨進一步的轉化，降低骨折的發生率，從而明顯改善患者骨痛及活動功能，同時，通過健康宣教，更有助于患者活動量的增加、飲食結構的調整，生活質量改善，使血糖、血脂、BMI得到更好的控制，打破代謝綜合征與OP之間相互作用的惡性循環，從而獲得良好效果。

1Pennisi P，Signorelli SS，Riccobene S，etal.Low bone density and abnormal bone turnover in patients with atherosclerosis of peripheral vessels〔J〕.Osteoporos Int，2004；15(5)：389-95.

2姚 霞，高方美，連麗麗.老年男性代謝綜合征與骨質疏松癥的相關性研究〔J〕.中國骨質疏松雜志，2012；18(9)：811-3.

3《中國成人血脂異常防治指南》制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南〔M〕.北京：人民衛生出版社，2007：16-7.

4Yaturu S，Humphrey S，Landry C，etal.Decreased bone mineral density in men with metabolic syndrome alone and with type 2 diabetes 〔J〕.Med Sci Monit，2009；15(1)：CR5-CR9.

5Hwang DK，Choi HJ.The relationship between low bone mass and metabolic syndrome in Korean women〔J〕.Osteoporos Int，2010；21(3)：425-31.

6陳小偉，余衛青，季必池，等.鮭魚降鈣素阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴骨質疏松的臨床療效觀察〔J〕.河北醫科大學學報，2013；34(6)：702-3.

7Rogers MJ.From molds and macrophages to mevalonate：a decade of progress in understanding the molecular mode of action of bisphosphonates〔J〕.Calcif Tissue Int，2004；75(6)：451-61.

8Meng XW，Zhu H，Liu J，etal.Efficacy and tolerability of alendronate daily in Chinese postmenopausal osteoporotic women〔J〕.Basi Clin Med，2001；27(2)：174-7.

9Uchida T，Nakamura T，Hashimoto N，etal.Deletion of Cdknlb ameliorates hyperglycemia by maintaining compensatory hyperinsulinemia in diabetic mice〔J〕.Nat Med，2005；11(2)：175-82.

10Suzuki K，Miyakoshi N，Tsuchida T，etal.Effects of combined treatment of insulin and human parathyroid hormone(1-34)on cancellous bone mass and structure in streptozotocin-induced diabetic rat〔J〕.Bone，2003；33(1)：108-14.

11Bagger YZ，Rasmussen HB，Alexandersen P，etal.Links between cardiovascular disease and osteoporosis in postmenopausal women：serum lipids or atherosclerosis per se〔J〕?Osteoporos Int，2007；18(4)：505-12.

12Hsu YH，Venners SA，Terwedow HA，etal.Relation of body composition，fat mass，and serum lipids to osteoporotic fractures and bone mineral density in Chinese men and women〔J〕.Am J Clin Nutr，2006；83(1)：146-54.

13Hanley DA，Brown JP，Tenenhouse A，etal.Associations among disease conditions，bone mineral density，and prevalent vertebral deformities in men and women 50 years of age and older：crosssectional results from the Canadian Multicentre Osteoporosis Study〔J〕.J Bone Miner Res，2003；18(4)：784-90.

14Cui LH，Shin MH，Chung EK，etal.Association between bone mineral densities and serum lipid profiles of pre-and post-menopausal rural women in South Korea〔J〕.Osteoporos Int，2005；16(12)：1975-81.

15Lecka-Czernik B.Bone loss in diabetes：use of antidiabetic thiazolidinediones and secondary osteoporosis〔J〕.Curr Osteoporos Rep，2010；8(1)：178-84.

〔2016-12-21修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

吉林省科技廳科研基金資助課題(No.20160101008JC)

石曉東(1981-)，女，博士，主治醫師，主要從事風濕免疫學研究。

孫 捷(1965-)，女，博士，碩士生導師，教授，主要從事心血管疾病研究。

R589

A

1005-9202(2017)17-4228-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.028

1 吉林工商學院生物工程學院 2 吉林大學第一醫院二部心血管科

3 吉林大學第一醫院風濕免疫科