18F-脫氧葡萄糖PET/CT在肝細(xì)胞肝癌治療后甲胎蛋白升高中的應(yīng)用價(jià)值

郭 佳，謝紅軍，劉 浩，劉兆輝，謝運(yùn)飛，廖淑惠，任衛(wèi)萍

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610072)

18F-脫氧葡萄糖PET/CT在肝細(xì)胞肝癌治療后甲胎蛋白升高中的應(yīng)用價(jià)值

郭 佳，謝紅軍，劉 浩，劉兆輝，謝運(yùn)飛，廖淑惠，任衛(wèi)萍

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610072)

目的探討18F-脫氧葡萄糖(Fluorine-18 fluorodeoxyglucose，F(xiàn)DG)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(Positron Emission Computer Tomography，PET/CT)在肝細(xì)胞肝癌治療后甲胎蛋白(AFP)升高患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法對(duì)30例肝細(xì)胞肝癌治療后AFP升高的患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，18F-FDG PET/CT全身顯像探測(cè)有無復(fù)發(fā)或/和轉(zhuǎn)移灶，并以病理結(jié)果和隨訪結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算其診斷的靈敏度、特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。隨訪9～14個(gè)月。結(jié)果18F-FDG PET/CT診斷復(fù)發(fā)或/和轉(zhuǎn)移25例，其中1例經(jīng)針吸活檢病理證實(shí)為肝腺瘤，1例經(jīng)手術(shù)證實(shí)為第二原發(fā)癌；18F-FDG PET/CT診斷陰性5例，其中1例在隨訪第5個(gè)月時(shí)證實(shí)為肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移。18F-FDG PET/CT診斷肝細(xì)胞肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)或/和轉(zhuǎn)移的靈敏度95.8%(23/24)，特異性66.7%(4/6)，陽性預(yù)測(cè)值92%(23/25)，陰性預(yù)測(cè)值80%(4/5)。結(jié)論18F-FDG PET/CT 全身顯像能可靠鑒別AFP升高的肝細(xì)胞肝癌治療后患者有無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，準(zhǔn)確探測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移灶，改變治療方案，聯(lián)合AFP的動(dòng)態(tài)變化過程，能進(jìn)一步提高診斷的可靠性。

正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像；18F-氟代脫氧葡萄糖；肝細(xì)胞肝癌；甲胎蛋白

肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是最常見的惡性腫瘤之一[1]，居我國癌癥死因的第二位。目前，通過手術(shù)切除腫瘤是治療HCC的首選方法。HCC術(shù)后好發(fā)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此，及時(shí)、正確地監(jiān)測(cè)HCC術(shù)后有無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，對(duì)于臨床再分期、指導(dǎo)治療方案、改善患者預(yù)后極為重要。甲胎蛋白(AFP)是篩查肝細(xì)胞肝癌相對(duì)特異的血清腫瘤標(biāo)志物，也是用于肝細(xì)胞肝癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)最簡(jiǎn)便、有效的指標(biāo)。但急慢性肝炎、肝硬化等良性疾病亦會(huì)引起AFP升高。且AFP升高并不能提示病灶的數(shù)量和位置。18F-脫氧葡萄糖(Fluorine-18 fluorodeoxyglucose，F(xiàn)DG)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(Positron Emission Computer Tomography，PET/CT)一次性全身顯像，將病灶部位的葡萄糖代謝信息和解剖結(jié)構(gòu)改變有機(jī)結(jié)合在一起，具有靈敏度高、整體性好的特點(diǎn)，可全面評(píng)估腫瘤性病變的T、N、M分期，其優(yōu)勢(shì)是腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)和傳統(tǒng)影像學(xué)不可比擬的。本研究通過對(duì)肝細(xì)胞肝癌術(shù)后AFP升高的患者病例進(jìn)行回顧性分析，探討18F-FDG PET/CT全身顯像在AFP升高的肝細(xì)胞肝癌患者術(shù)后監(jiān)測(cè)中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年1月至2017年1月我院HCC術(shù)后患者30例，年齡28～84歲[(49.59±15.36)歲]。AFP采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，參考值范圍：<20 μg/L。30例患者的AFP均增高，范圍33.5020～1040.75 μg/L[(327.13±189.07) μg/L]。18F-FDG PET/CT全身顯像監(jiān)測(cè)上述患者有無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。AFP測(cè)定與18F-FDG PET/CT顯像間隔時(shí)間<48 h。結(jié)果均經(jīng)病理檢查(手術(shù)病理，穿刺活檢病理)和臨床隨訪證實(shí)，隨訪時(shí)間為9～14個(gè)月。

1.218F-FDGPET/CT全身顯像 Siemens Biograph ST 16 PET/CT，18F-FDG由Minitracer回旋極速器合成，放化純>95%。患者常規(guī)禁食6 h以上，血糖濃度控制在3.8～6.1 mmol/L。安靜、避光、平臥15 min后按0.12 mCi/kg注射18F-FDG。注射后靜臥40～60 min，排空小便，再快速飲用純凈水200～300 ml后立即行顯像。患者仰臥位，平靜呼吸。掃描范圍從頭頂至大腿上1/3。先行CT掃描：電壓120 kV，電流100 mAs，螺距0.813，矩陣512×512，層厚5 mm。PET 3D采集，2.5 min/床位，共6～8個(gè)床位。采集完成后利用CT數(shù)據(jù)對(duì)PET圖像進(jìn)行衰減校正。數(shù)據(jù)經(jīng)重建后行圖像融合，分別得到冠狀、矢狀、橫斷面PET及PET/CT融合圖像。

1.3圖像分析PET/CT圖片由兩名有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生共同閱片。在濃聚灶部位勾畫感興趣區(qū)(region of interest，ROI)，由計(jì)算機(jī)程序自動(dòng)生成該部位的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum of standard uptake value，SUVmax)。凡PET圖像顯示有難以用生理因素解釋的任何部位異常濃聚灶，同機(jī)CT 圖像示該濃聚灶有解剖結(jié)構(gòu)改變者均診斷為陽性。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以病理結(jié)果(手術(shù)病理，穿刺活檢病理)和臨床隨訪結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，隨訪9～14個(gè)月。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)算18F-FDG PET/CT診斷肝細(xì)胞肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。

2 結(jié)果

2.118F-FDGPET/CT顯像結(jié)果18F-FDG PET/CT診斷HCC術(shù)后有復(fù)發(fā)或/和轉(zhuǎn)移25例，共73處病灶，均表現(xiàn)為局限性攝取FDG增高，SUVmax2.5～17.7(9.75± 4.20)。病灶分布廣泛，其中肝31處、淋巴結(jié)12處(腹膜后、縱隔、雙側(cè)頸部)、肺13處、骨17處(CT 示10例溶骨改變，5例混合性改變，1例成骨改變，1例無改變)。上述25例患者的AFP范圍79.45～1040.75 μg/L[(379.32±178.18) μg/L]。18F-FDG PET/CT診斷肝細(xì)胞肝癌術(shù)后無復(fù)發(fā)或/和轉(zhuǎn)移5例，AFP范圍33.50～78.75 μg/L[(47.83±11.07) μg/L]。

2.2病理及隨訪結(jié)果18F-FDG PET/CT診斷HCC術(shù)后復(fù)發(fā)或/和轉(zhuǎn)移25例中1例AFP 112.30 μg/L，PET/CT顯示肝內(nèi)一局限性稍低密度病灶，SUVmax4.7，經(jīng)針吸活檢病理證實(shí)為肝腺瘤；1例AFP 79.45 μg/L，PET/CT顯示左肺下葉局限性軟組織密度結(jié)節(jié)，SUVmax3.8，經(jīng)手術(shù)切除肺部結(jié)節(jié)，術(shù)后病理證實(shí)為肺腺癌，系第二原發(fā)癌。余23例復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移病例均行進(jìn)一步治療(放療、化療、放療+化療)。18F-FDG PET/CT診斷陰性5例，其中1例在行PET/CT檢查期間AFP 41.0 μg/L，隨訪第5個(gè)月時(shí)AFP升高至63.70 μg/L，增強(qiáng)CT提示肝內(nèi)多發(fā)小的轉(zhuǎn)移灶，經(jīng)細(xì)針穿刺活檢病理證實(shí)為HCC。余4例病例每3月行常規(guī)檢查(腹部超聲、CT)，未見異常，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AFP示AFP測(cè)值下降或較前無明顯變化。

2.3診斷價(jià)值18F-FDG PET/CT診斷HCC術(shù)后復(fù)發(fā)或/和轉(zhuǎn)移的靈敏度95.8%(23/24)，特異性66.7%(4/6)，陽性預(yù)測(cè)值92%(23/25)，陰性預(yù)測(cè)值80%(4/5)。見表1。

表1 18F-FDG PET/CT診斷HCC術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移結(jié)果

3 討論

AFP是胎兒時(shí)期肝臟合成的胚胎蛋白，成人肝細(xì)胞惡變后可重新獲得合成AFP的功能。AFP≥200 μg/L持續(xù)2月即可考慮肝癌的診斷[2，3]。同理，AFP亦是肝癌治療后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。對(duì)于肝細(xì)胞肝癌術(shù)后的患者，AFP呈增高趨勢(shì)往往提示著病灶復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。但各種急慢性肝炎、肝硬化、肝腺瘤等，也可出現(xiàn)AFP的增高，但通常不會(huì)顯著增高[4]；孕婦、新生兒、睪丸或卵巢的生殖腺胚胎癌、肺癌等亦可出現(xiàn)AFP 的升高。因此，AFP是診斷肝癌及監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的相對(duì)特異的指標(biāo)。在本組病例中，1例肝腺瘤、1例肺腺癌均出現(xiàn)AFP增高，但增高程度遠(yuǎn)不如HCC術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移明顯。

眾多學(xué)者[5，6]在18F-FDG PET/CT診斷HCC術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的研究中證實(shí)，PET/CT顯像鑒別復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移具有確切價(jià)值，并且一次性全身成像的特點(diǎn)十分有利于整體評(píng)估TNM分期，從而準(zhǔn)確評(píng)價(jià)HCC術(shù)后患者的復(fù)發(fā)或緩解狀態(tài)。PET/CT有比單獨(dú)PET更高的定位準(zhǔn)確性，更容易排除一些非特異性攝取的干擾，提高對(duì)病灶診斷的準(zhǔn)確率[7，8]，尤其是HCC術(shù)后，術(shù)區(qū)的解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大改變。在本研究中，18F-FDG PET/CT診斷HCC術(shù)后復(fù)發(fā)或/和轉(zhuǎn)移的靈敏度95.8%(23/24)，特異性66.7%(4/6)，陽性預(yù)測(cè)值92%(23/25)，陰性預(yù)測(cè)值80%(4/5)。這表明，PET/CT 圖像上出現(xiàn)的濃聚灶極有可能是轉(zhuǎn)移灶(靈敏度高)，而沒有出現(xiàn)濃聚灶，則可能提示無轉(zhuǎn)移。商健彪等[9]研究指出，HCC病灶的SUV值與血清AFP水平呈顯著相關(guān)。在本研究中，大部分經(jīng)PET/CT診斷有轉(zhuǎn)移的患者，AFP的水平均顯著升高，表明在陽性結(jié)果中PET/CT和AFP有較好的一致性；經(jīng)PET/CT診斷陰性的患者，AFP亦增高，但遠(yuǎn)小于前者，提示體內(nèi)存在其它引起AFP升高的良性或惡性病變，應(yīng)在分析圖像的過程中仔細(xì)搜索原因，并密切結(jié)合患者的病史，應(yīng)尤其重視AFP的動(dòng)態(tài)變化過程。

在本研究中，18F-FDG PET/CT顯像發(fā)現(xiàn)了大量的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，包括檢出1例第二原發(fā)癌(肺腺癌)。與其他影像學(xué)方法相比，PET/CT在N分期和M分期方面優(yōu)于傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查手段。有學(xué)者[10]對(duì)多項(xiàng)關(guān)于HCC肝外轉(zhuǎn)移及治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)研究進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果表明18F-FDG PET/CT具有很高的診斷準(zhǔn)確性。

18F-FDG PET/CT檢查價(jià)格昂貴是其突出的缺點(diǎn)，但其對(duì)AFP有顯著的輔助作用，能準(zhǔn)確地對(duì)患者進(jìn)行術(shù)后再分期、指導(dǎo)臨床治療決策，最終達(dá)到改善患者預(yù)后的目的。因此，18F-FDG PET/CT檢查可作為AFP升高的HCC術(shù)后患者進(jìn)行再分期的重要補(bǔ)充。

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Thevalueof18F-FDGPET/CTinmonitoringpatientswithincreasedAFPafterhepatocellularcarcinomatherapy

GUOJia，XIEHong-jun，LIUHao，LIUZhao-hui，XIEYun-fei，LIAOShu-hui，RENWei-ping

(DepartmentofNuclearMedicine，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

ObjectiveTo evaluate the value of18F-FDG PET/CT in monitoring patients with increased AFP after hepatocellular carcinoma (HCC) therapy.MethodsWe retrospectively analyzed the clinical data of 30 HCC patients with increased AFP after HCC therapy.18F-FDG PET/CT was used to monitor the recurrence or metastasis.The results of PET/CT imaging were compared with pathological examination and clinical follow-up results to estimate its sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value.The duration of the clinical follow-up varied from 9 months to 14 months.Results18F-FDG PET/CT diagnosed 25 positive，but two of the 25 were proven as false positive by pathology.18F-FDG PET/CT diagnosed the other 5 negative，but one of the 5 was proven as false negative.The sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value of18F-FDG PET/CT were 95.8% (23/24)，66.7% (4/6)，92% (23/25)，and 80% (4/5)，respectively.Conclusion18F-FDG PET/CT imaging can reliably identify and detect recurrences or metastasis in HCC patients with increased AFP and help to change the treatment plans.Combination with the dynamic measurement of AFP，it can further enhance the diagnostic accuracy rate.

Positron emission computer tomography；Fluorine-18 fluorodeoxyglucose；Hepatocellular carcinoma；AFP

R814.42；R737.33

A

1672-6170(2017)05-0208-03

2017-03-23；

2017-05-22)