外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值與老年STEMI患者心血管不良事件的相關性研究*

周 蓮，符明昌，孫京花

(1.海南省第三人民醫(yī)院檢驗科，海南三亞 572000；2.解放軍總醫(yī)院檢驗科，北京 100853)

·經驗交流·

外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值與老年STEMI患者心血管不良事件的相關性研究*

周 蓮1，符明昌1，孫京花2

(1.海南省第三人民醫(yī)院檢驗科，海南三亞 572000；2.解放軍總醫(yī)院檢驗科，北京 100853)

目的 探討外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)與老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的關系及對心血管不良事件(MACE)的預測價值。方法 選取2013年9月至2016年9月海南省第三人民醫(yī)院收治的老年STEMI患者348例，根據(jù)住院期間是否發(fā)生主要心血管不良事件(MACE)將其分為MACE組87例和非MACE組261例。比較兩組一般臨床資料，血常規(guī)[白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞(Neu)計數(shù)及淋巴細胞(Lym)計數(shù)并計算兩者間比值(NLR)]、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及N末端-腦鈉肽(NT-proBNP)水平等；并應用單因素及多元Logistic回歸分析老年STEMI患者心血管不良事件發(fā)生的影響因素。繪制受試者工作特征(ROC)曲線來評估NLR對主要心血管不良事件發(fā)生的預測效能。結果 與非MACE組比較，MACE組患者年齡、糖尿病史、吸煙史、前壁心肌梗死、心率、hs-CRP、NT-proBNP、WBC、Neu及NLR均明顯增高(P<0.05)；而LVEF及Lym明顯減低(P<0.05)。單因素及多元Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)高NLR、hs-CRP、NT-proBNP是老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件的獨立危險因素，其OR及95%CI分別為2.813(2.605～4.487)、1.484(1.382～2.065)、2.017(1.743～3.864)。ROC曲線分析顯示，NLR預測老年STEMI心血管不良事件發(fā)生的曲線下面積(AUC)為0.816(95%CI：0.751～0.904，P<0.05)，最佳的診斷臨界值為6.95，敏感度和特異度分別為80.2%和84.7%。以NLR的最佳臨界值為分界將患者分為NLR<6.95組236例和NLR≥6.95組112例，NLR≥6.95組NLR、hs-CRP、NT-proBNP水平及心血管不良事件發(fā)生率均明顯高于NLR<6.95組(P<0.05)。Spearman相關分析顯示，NLR與hs-CRP、NT-proBNP均呈正相關(r分別為0.483、0.547，均P<0.05)。結論 高NLR與老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件相關，可作為老年STEMI患者預后評估的良好指標。

心肌梗死；中性粒細胞/淋巴細胞比值；心血管不良事件

隨著我國老齡化人口增多，老年急性心肌梗死(AMI)發(fā)病率近來呈明顯的上升趨勢。急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是指急性心肌缺血性壞死，大多在冠狀動脈病變的基礎上發(fā)生冠狀動脈血供急劇減少或中斷，其早期診斷能夠極大地提高生存率并改善預后[1]。因此，尋找STEMI早期診斷及預后的特異指標，減少STEMI的發(fā)生一直是心血管領域的研究熱點[2-3]。外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)是新近被提出的白細胞分型中的重要亞型。多項研究表明，NLR與腫瘤預后、冠心病發(fā)生、發(fā)展及預后等密切相關[4-5]。但關于NLR在STEMI患者中的變化及預后評估價值仍存在爭議。本研究擬通過觀察老年STEMI患者外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值變化，探討NLR與老年STEMI的關系及對心血管不良事件的預測，以期為臨床防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年9月至2016年9月海南省第三人民醫(yī)院行急診經皮冠狀動脈介入(PCI)術治療的老年急性ST段抬高型心肌梗死患者348例，男227例，女121例，年齡65～87歲，平均(74.36±8.52)歲。納入標準：符合STEMI的診斷標準[6]，在發(fā)病12 h內入院或12～24 h仍有缺血證據(jù)，無抗血小板、抗凝禁忌證。排除標準：急慢性感染性疾病、急性肺栓塞、肺源性心臟病、腦出血、惡性腫瘤、惡性貧血、全身免疫性疾病、嚴重肝腎功能不全、入院24 h內死亡者等。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 根據(jù)住院期間是否發(fā)生主要心血管不良事件(MACE)將348例老年STEMI患者分為MACE組87例(包括急性左心衰竭19例、心肌再梗死10例、惡性心律失常37例、心源性休克12例，死亡9例)和非MACE組261例。比較兩組臨床一般資料及實驗室檢查情況，并應用單因素及多元Logistic回歸分析心血管不良事件的影響因素，ROC曲線評估NLR對住院心血管不良事件發(fā)生的預測效能。所有患者均知情同意，研究經海南省第三人民醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2.2 觀察指標 收集所有患者入院時一般資料[包括年齡、性別、體質量指數(shù)(BMI)、基礎疾病、飲酒史、吸煙史、心率等]，并于入院后次日清晨抽取空腹靜脈血，使用Sysmex-XE2100全自動血細胞分析儀、全自動生化分析儀、快速定量免疫檢測儀分別檢測白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞(Neu)計數(shù)、淋巴細胞(Lym)計數(shù)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)、血糖(GLU)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及N末端-腦鈉肽(NT-proBNP)水平，并計算NLR。使用飛利浦公司型號HD11心臟超聲儀檢查左心室射血分數(shù)(LVEF)。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床特征基線資料比較 MACE組患者年齡、糖尿病史、吸煙史、前壁心肌梗死、心率、hs-CRP、NT-proBNP、WBC、Neu及NLR均明顯高于非MACE組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而LVEF及Lym明顯低于非MACE組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其他指標兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 單因素及多元Logistic回歸分析老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件的危險因素 以患者有或無發(fā)生心血管不良事件為因變量，以年齡、糖尿病史、吸煙史、前壁心肌梗死、心率、LVEF、hs-CRP、NT-proBNP、WBC、Neu、Lym及NLR為自變量，按α=0.05水平將該12個因素進行單因素及多元Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)高NLR、hs-CRP、NT-proBNP是老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件的獨立危險因素，其OR及95%CI分別為2.813(2.605～4.487)、1.484(1.382～2.065)、2.017(1.743～3.864)。見表2。

表1 兩組患者臨床特征基線資料比較

續(xù)表1 兩組患者臨床特征基線資料比較

表2 單因素及多元Logistic回歸分析老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件的危險因素

-：表示無結果

表3 NLR、hs-CRP及NT-proBNP預測老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件的效能

表4 兩組NLR、hs-CRP、NT-proBNP及心血管不良事件發(fā)生率比較

2.3 NLR、hs-CRP及NT-proBNP預測老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件的效能 NLR、hs-CRP及NT-proBNP預測老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件的AUC及95%CI分別為0.816(0.751～0.904)、0.724(0.684～0.831)、0.657(0.593～0.758)；取NLR的最佳臨界值為6.95時，其預測老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件的敏感度和特異度最好，分別為80.2%、84.7%。見圖1和表3。

圖1 NLR、hs-CRP及NT-proBNP預測老年STEMI

2.4 NLR最佳臨界值不同分組NLR、hs-CRP、NT-proBNP及心血管不良事件發(fā)生率比較 以NLR的最佳臨界值為分界將患者分為NLR<6.95組236例和NLR≥6.95組112例。NLR≥6.95組NLR、hs-CRP、NT-proBNP水平及心血管不良事件發(fā)生率均明顯高于NLR<6.95組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5 NLR與hs-CRP、NT-proBNP的相關性 Spearman相關分析顯示，NLR與hs-CRP呈正相關(r=0.547，P=0.000)，NLR與NT-proBNP呈正相關(r=0.348，P=0.016)，見圖2。

圖2 NLR與hs-CRP、NT-proBNP的相關性

3 討 論

STEMI是老年心血管系統(tǒng)的常見急癥，患者大多病情嚴重、變化迅速，其早期發(fā)現(xiàn)并進行有效干預是降低患者病死率的關鍵。因此，如何早期診治STEMI，有效降低STEMI的各種并發(fā)癥和病死率，是醫(yī)學界研究的熱點。NLR是一種反映炎性反應的新型標志物，近年的研究顯示，NLR增高與急性冠狀動脈綜合征和心力衰竭的預后不良有關[7-8]。Arbel等[9]研究也表明，STEMI患者入院時NLR越高，左心室射血分數(shù)越低，其遠期病死率就越高。

本研究結果顯示，MACE組患者年齡、糖尿病史、吸煙史、前壁心肌梗死、心率、hs-CRP、NT-proBNP、WBC、Neu及NLR均明顯高于非MACE組，而LVEF及Lym明顯低于非MACE組。單因素及多元Logistic回歸分析結果顯示，高NLR、hs-CRP、NT-proBNP是老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件的獨立危險因素[OR(95%CI)：2.813(2.605～4.487)；OR(95%CI)：1.484(1.382～2.065)；OR(95%CI)：2.017(1.743～3.864)]。可見高水平NLR、hs-CRP、NT-proBNP與炎性反應及心血管事件的發(fā)生有關，與既往研究結果相一致[10]。Chatterjee等[11]對接受PCI術治療后的冠心病患者進行回顧性研究后發(fā)現(xiàn)，高水平的NEU、WBC、NLR與室性心律失常的發(fā)生密切相關，但僅NLR是預測室性心律失常發(fā)生的獨立危險因子。一項通過對34 000例患者的臨床薈萃分析顯示，急性冠狀動脈綜合征患者無論是否接受PCI術或冠狀動脈旁路移植術，其入院NLR均是預測心血管不良事件發(fā)生的最強有力指標[12]。Zhang等[13]的臨床薈萃分析也發(fā)現(xiàn)，NLR可作為接受PCI術治療后的STEMI患者短期和長期預后的預測指標。另有研究表明，NLR是接受PCI術治療后的STEMI患者右心室直徑的獨立預測因素(OR：1.55，95%CI：1.285～1.750，P<0.01)[14]。這些均提示NLR參與STEMI患者的炎性反應及病情的發(fā)生、發(fā)展，在預測心血管不良事件發(fā)生中扮演著重要角色。

進一步應用ROC曲線來評估NLR、hs-CRP、NT-proBNP對老年STEMI患者住院心血管不良事件發(fā)生的預測效能，發(fā)現(xiàn)NLR對預測心血管不良事件發(fā)生的效能均優(yōu)于hs-CRP、NT-proBNP，取NLR的最佳臨界值為6.95時，其敏感度和特異度最好，分別為80.2%、84.7%。提示NLR評估老年STEMI患者心血管不良事件具有較好的臨床價值。Tanrikulu等[15]研究也表明，NLR水平對預測AMI患者死亡風險具有較高的價值，且高于hs-CRP。Park等[16]的多元Logistic回歸分析結果顯示，接受PCI術治療后的STEMI患者，其入院24 h NLR≥5.44是患者病死率的獨立預測因子(OR：3.12，95%CI：1.14～8.55，P<0.01)。本研究以NLR的最佳臨界值為分界將患者分為NLR<6.95組和NLR≥6.95組，NLR≥6.95組NLR、hs-CRP、NT-proBNP水平及心血管不良事件發(fā)生率均明顯高于NLR<6.95組，與Hartopo等[17]報道的結果相似。Erkol等[18]研究也表明，NLR≥4.5是預測STEMI患者出現(xiàn)梗死相關動脈的獨立因子(OR：3.17，95%CI：2.04～4.92，P<0.001)，其對梗死相關動脈的敏感度和特異度為62.7%和70%。hs-CRP是炎性反應時較早出現(xiàn)的敏感指標，已有大量研究證實其可促使血栓形成、促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。有學者研究發(fā)現(xiàn)，NLR和hs-CRP水平升高與冠心病患者心血管不良事件密切相關[19-20]。本研究顯示，NLR與hs-CRP、NT-proBNP均呈正相關(r=0.547、0.348，P<0.05)。既往研究亦認為NLR與hs-CRP、NT-proBNP呈正相關，NLR水平越高其心力衰竭癥狀越重且心功能越差，近期不良事件發(fā)生的風險顯著增加[21-22]。上述結果進一步證實了NLR可作為機體存在炎性反應的可靠指標，持續(xù)的炎性反應與老年STEMI患者發(fā)生心血管不良事件相關。

綜上所述，NLR包括了兩類白細胞亞型(Neu、Lym)信息，相較單一的白細胞亞型指標，能夠較好地反映了機體中Neu及Lym水平的平衡狀態(tài)及全身性的炎癥程度，其對STEMI患者預后的預測價值更高。因此，積極監(jiān)測STEMI患者NLR水平變化，及早進行干預，對預防患者心血管不良事件的發(fā)生和降低患者的病死率具有重要的指導作用。但本研究為小樣本單中心的回顧性研究，難免造成偏倚，尚需多中心、大規(guī)模的前瞻性研究來進一步證實。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.22.030

海南省醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金項目(15A200416)。 作者簡介：周蓮(1981-)，主管技師,本科，主要從事臨床檢驗與心腦血管病研究。

R542.2+2

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1671-8348(2017)22-3117-04

2017-02-11

2017-04-06)