乙肝患者不同病理階段鐵調素與透明質酸的變化及臨床意義

李春蕓，蔡楓，2，吳秀繼，邱紅詩，鐘文洲

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院檢驗科1、科研處2、消化內科3，海南海口570208)

乙肝患者不同病理階段鐵調素與透明質酸的變化及臨床意義

李春蕓1，蔡楓1，2，吳秀繼1，邱紅詩1，鐘文洲3

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院檢驗科1、科研處2、消化內科3，海南海口570208)

目的探討乙肝患者不同病理階段(肝炎、肝硬化、肝癌)血清中鐵調素(Hepcidin)與透明質酸的變化及其臨床意義。方法選擇2013年1～12月于中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院消化內科收治的乙型肝炎病毒攜帶均大于10年的肝病患者61例作為病例組，其中慢性乙型肝炎患者作為病例A組共26例，肝硬化患者作為病例B組共20例，肝癌患者作為病例C組共15例，選取健康體檢者作為對照組共35例，分別測定其鐵調素與透明質酸。比較病例組與對照組鐵調素與透明質酸的差異，并分別分析病例A、B、C組之間及其與對照組鐵調素與透明質酸的差異。結果病例組患者的鐵調素含量為(1 472.52±1 080.77)ng/mL，明顯高于對照組的(316.03±134.58)ng/mL；透明質酸含量為(179.28±96.80)ng/mL，明顯高于對照組的(83.65±13.28)ng/mL，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)。病例A、B、C組患者的鐵調素均較對照組增高(P＜0.05），但三個組之間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；病例B、C組透明質酸較對照組增高，較病例A組亦增高，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論鐵調素在肝病的不同病理階段均增高，反映了肝病患者鐵代謝失衡；透明質酸在肝硬化、肝癌中出現不同程度的增高，可作為肝纖維化的指標。

鐵調素；透明質酸；肝病

鐵調素(hepcidin)是一種由肝臟產生的肽類激素，高表達于肝細胞，于2000年被發現，作為鐵攝入的主要調節激素及維持機體鐵穩態的重要調節因子，可以下調血清鐵水平[1]。實驗室診斷肝纖維化的血清學指標(透明質酸、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原、Ⅲ型前膠原)可以在一定程度上反映肝臟受損的狀態，透明質酸對肝纖維化的提示作用在四種指標中最為顯著。國內外對于透明質酸研究較為成熟，診斷準確率較高[2]，但其在關節炎、自身免疫疾病、強直性脊柱炎等疾病中也有不同程度的增高。

目前，對于肝病的三個不同病理階段鐵調素的報道較少。本研究通過比較肝病患者不同階段的鐵調素和透明質酸水平的差異，探討其變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據2001年第六次全國傳染病與寄生蟲學術會議修訂的診斷標準[3]，選取2013年1～12月于中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院消化內科入院肝病患者61例(乙型肝炎病毒攜帶均大于10年)，男性45例，女性16例，平均年齡(42±14.55)歲，其中慢性乙型肝炎患者作為病例A組共26例，肝硬化患者作為病例B組共20例，肝癌患者作為病例C組共15例。選擇同年在我院體檢中心通過肝臟病毒學檢查、肝功能、B超等各種檢查排除肥胖、脂肪肝、肝炎等疾病，排除妊娠、哺乳期、鐵代謝性貧血等影響鐵代謝的疾病，無煙酒等不良嗜好的健康體檢者作為對照組35例，男性20例，女性15例，平均年齡(40.15± 12.60)歲。

1.2 標本采集入選者簽署知情同意書，抽血前3 d避免高蛋白高油脂飲食，空腹8～12 h，早晨抽取靜脈血3 mL分別置于普通血清試管中。血樣離心分離血清后，放入-20℃冰箱冷凍保存，所有樣本均在一周內測定完成。

1.3 測定方法標本從冰箱內取出，解凍后再恢復室溫半小時后開始測定。根據不同濃度的標準品設定標準曲線，從而測得鐵調素，透明質酸的含量。采用ELISA法檢測血清鐵調素，試劑盒由美國R&D公司提供；采用化學發光法檢測血清透明質酸，試劑盒由安圖生物公司提供。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，多組均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用S-N-K檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組與對照組鐵調素與透明質酸水平比較病例組患者的鐵調素和透明質酸均較對照組顯著增高，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 病例組與對照組鐵調素與透明質酸水平比較(ng/mL，)

表1 病例組與對照組鐵調素與透明質酸水平比較(ng/mL，)

組別病例組對照組t值P值例數61 35鐵調素1 472.52±1 080.77 316.03±134.58 8.256 0.000透明質酸179.28±96.80 83.65±13.28 7.596 0.000

2.2 不同病理階段患者與對照組鐵調素與透明質酸水平比較病例A、B、C各組鐵調素較對照組均顯著增高，差異均有統計學意義(P＜0.05)；但病例A、B、C組三組間鐵調素比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。病例B、C組透明質酸均較對照組和病例A組顯著增高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而病例A組透明質酸與對照組比較，病例C組透明質酸與病例B組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 不同病理階段患者與對照組鐵調素與透明質酸水平比較(ng/mL，)

表2 不同病理階段患者與對照組鐵調素與透明質酸水平比較(ng/mL，)

注：a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與病例A組比較，P＜0.05。

對照組病例A組病例B組病例C組F值P值35 26 20 15 316.03±134.58 1 556.04±1 005.15a1 492.22±1 170.57a1 536.23±1 170.09a19.518 0.000 83.65±33.28 103.76±112.72 316.30±276.52ab276.39±293.98ab4.970 0.011

3 討論

鐵調素是調節鐵代謝平衡的重要的可溶性介質，由肝臟產生，高表達于肝細胞[4]。其表達受到鐵儲存、貧血、缺氧、炎癥病理情況及細胞因子等多種信號的直接或間接調控[5-8]。在生理條件下，低濃度的鐵調素不能發揮抗菌活性，高濃度的鐵調素可以發揮抗菌肽作用[6]。

本研究中病例組鐵調素明顯高于對照組。鄧小榮等[9]研究發現，肝硬化組中Hepcidin mRNA的表達量顯著高于對照組，與本研究結論較一致。其可能的機制是由于肝病患者鐵代謝失衡，血清鐵蛋白的含量顯著升高，體內的鐵貯備增加，刺激肝臟中的Hepcidin mRNA的表達，進入血液循環，從而在血液中檢測到高表達的鐵調素。鐵調素是負性調節多肽，鐵蛋白含量升高，鐵調素合成相應增加。鐵調素還是一種抗菌多肽，乙型肝炎病毒長期存在肝病患者體內，刺激鐵調素的合成。

透明質酸主要分布于結締組織、皮膚、軟骨的滑液中，并與膠原、結構蛋白等一起構成基質的主要成分。正常情況下，透明質酸由間質細胞合成，參與組織重建，擴增組織間隙，參與炎癥反應和腫瘤發生過程，與肝病、腫瘤、結締組織病關系密切[10]，大多數由肝血竇內皮細胞攝取并降解[11]。本研究發現，肝硬化、肝癌患者透明質酸較對照組差異有統計學意義，肝炎患者與對照組的透明質酸差異無統計學意義。透明質酸可以作為嚴重肝纖維化的預測指標，診斷準確率高達91.1%[12]。肝臟是攝取與降解透明質酸的主要場所，由各種原因(尤其是病毒性肝炎)導致的慢性肝損害時，透明質酸合成增加，降解減少，導致血中透明質酸含量升高。盡管肝活檢是發現肝纖維化最直觀的方法，但有創性、不適宜重復檢查以及穿刺部位有限等缺點限制了其在肝纖維化診斷中的應用。相比較有創性檢查，患者更容易接受血清學指標的檢測。故血清透明質酸的測定應用更為廣泛，更易被患者接受。

慢性肝病患者聯合檢測鐵調素與透明質酸在評估慢性肝炎治療療效過程中有重要意義，可協助診斷疾病活動程度，可提高肝病患者鐵代謝失衡及肝纖維化的診斷能力。目前聯合檢測鐵調素與透明質酸的報道較少，本課題為慢性肝病患者的血清學檢測提供一些新的思路。

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Changes of hepcidin and hyaluronic acid in patients with different stages of hepatitis B and their clinical significance.

LI Chun-yun1,CAI Feng1，2,WU Xiu-ji1,QIU Hong-shi1,ZHONG Wen-zhou3.Department of Clinical Laboratory1,Department of Scientific Research Management2,Department of Gastroenterology3,Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of hepcidin and hyaluronic acid by patients with different stages of hepatitis B(hepatitis,liver cirrhosis and liver cancer).MethodsFrom January 2013 to December 2013,61 patients with liver disease(carrying hepatitis B virus for more than 10 years)were admitted to our hospital,which were divided into three groups,group A(n=26),group B(n=20)and group C(n=15).The control group (n=35)were selected from physical examination persons.Hepcidin and hyaluronic acid were measured and compared in the four groups.ResultsThe content of hepcidin and hyaluronic acid in patients were(1 472.52±1 080.77)ng/mL and (179.28±96.80)ng/mL,respectively,which were significantly higher than corresponding(316.03±134.58)ng/mL and (83.65±13.28)ng/mL in the control group(P＜0.01).The content of hepcidin in the three groups(hepatitis,liver cirrhosis,liver cancer)was significantly higher than that in the control group,but there was no significant difference between the three groups(P＞0.05).The content of hyaluronic acid in group B and group C was significantly higher than that in group A and the control group(P＞0.05).ConclusionHepcidin are increased at different stages of liver disease,reflecting the iron metabolism imbalance in patients with liver disease.Hyaluronic acid is increased in in different degrees in liver cirrhosis and liver cancer,which can be used as an indicator of liver fibrosis.

Hepcidin;Hyaluronic acid;Liver disease

R575

A

1003—6350（2017）16—2650—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.022

2016-12-26)

海南省衛生廳科研立項基金(編號：瓊衛2012PT-60)

李春蕓。E-mail：lichunyun98628@163.com