慢性腎臟病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平變化

胡慧霞，李艷

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)中心，湖北武漢430060)

慢性腎臟病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平變化

胡慧霞，李艷

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)中心，湖北武漢430060)

目的觀察慢性腎臟病(CKD)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及胱抑素C(CysC)水平變化，分析hs-CRP對CKD的診斷價值。方法從2016年6～11月到武漢大學(xué)人民醫(yī)院就診的患者中納入CKD患者128例作為CKD組，以101例同期體檢健康者作為對照(對照組)。分別檢測兩組受檢者的血肌酐(SCr)、hsCRP和Cys C，并計算腎小球濾過率(GFR)。獨立樣本t檢驗比較CKD組和對照組SCr、hs-CRP、CysC水平的差異；繪制ROC曲線，評價SCr、hs-CRP、CysC對CKD的診斷價值；并通過Pearson相關(guān)檢驗分析CKD患者h(yuǎn)s-CRP與GFR的相關(guān)性。結(jié)果CKD組患者SCr[(476±273.5)μmol/L]、hs-CRP[(14.54±26.43)]mg/L和CysC[(4.13±2.05)mg/L]水平均高于對照組[(60.9±14.5)μmol/L、(0.58±0.69)mg/L、(1.06±0.28)mg/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；CKD患者h(yuǎn)s-CRP與GFR水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.356，P＜0.01)；SCr、hs-CRP、CysC三指標(biāo)診斷CKD的ROC曲線下面積分別為0.997、0.846、0.970。結(jié)論CKD患者超敏C反應(yīng)蛋白含量明顯增加，且與腎損傷程度呈正相關(guān)，對診斷慢性腎臟病有一定的輔助價值，可用來評估病情的嚴(yán)重程度。

慢性腎臟病；超敏C反應(yīng)蛋白；肌酐；CysC

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)已經(jīng)成為21世紀(jì)人類面臨的主要公共健康問題之一，其發(fā)病率在我國呈逐年上升的趨勢，有報道顯示我國慢性腎臟病的發(fā)病率高達(dá)13%[1]。在之前的研究中，診斷慢性腎臟病主要是依靠肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白等傳統(tǒng)常規(guī)指標(biāo)，但伴隨著對CKD及其機(jī)制的探索，人們發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在CKD進(jìn)展中起著重要作用。有研究表明CKD不僅是機(jī)體針對腎功能進(jìn)行性衰竭所產(chǎn)生的一系列復(fù)雜的細(xì)胞和生化反應(yīng)，而且還是一個以細(xì)胞因子驅(qū)動的、以促氧化過程為特征的全身慢性炎癥狀態(tài)[1]。吸煙、高血壓和糖尿病等危險因素是CKD患者進(jìn)展至終末期腎臟病(end stage renal disease，ESRD)的主要原因，除此之外，微炎癥及氧化應(yīng)激也可能參與疾病的進(jìn)展[2]。微炎癥狀態(tài)(micro inflammatory state)是由非微生物感染引起的，血液循環(huán)中炎性因子、炎性蛋白持續(xù)輕度升高，沒有局部或全身的明顯感染征象，是一種非顯性炎癥狀態(tài)，具有相對隱匿性和持續(xù)性，實質(zhì)是免疫性炎癥[3]。超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確的檢測低濃度C反應(yīng)蛋白，能更早更好反映CKD患者存在的微炎癥狀態(tài)。本研究通過對78例CKD患者和101例同期對照者h(yuǎn)s-CRP及其他生化實驗室指標(biāo)進(jìn)行分析統(tǒng)計，觀察CKD患者h(yuǎn)s-CRP含量的變化，分析hs-CRP與腎小球濾過率(GFR)的關(guān)系，旨在探討hs-CRP與腎臟病進(jìn)展的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取于2016年6～11月武漢大學(xué)人民醫(yī)院就診、各種原因?qū)е碌腃KD患者78例(CKD組)，男性41例，女性37例，年齡15～87歲，平均(56.68±14.53)歲；排除有創(chuàng)傷、感染、心血管疾病等患者。同期101例體檢健康者作為對照組，男性48例，女性53例，年齡19～93歲，平均(53.14±14.23)歲。兩組受試對象性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 儀器與試劑西門子Advia 2400生化分析儀及其配套試劑。

1.3 檢測指標(biāo)和方法兩組受試對象均禁食8 h后清晨抽取空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心5 min后分離血清。采用西門子Advia 2400生化分析儀檢測血肌酐(SCr)、CysC、hs-CRP，并用簡化的經(jīng)過調(diào)整適用中國人的MDRD公式[4]計算腎小球濾過率[GFR (mL·min-1·1.73 m-2)=175×SCr-1.154×年齡-0.203(× 0.742，女性)]

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間均數(shù)比較采用兩獨立樣本t檢驗；Pearson相關(guān)檢驗分析hs-CRP和GFR的關(guān)系；利用ROC曲線評價各個指標(biāo)對CKD的診斷價值。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的SCr、hs-CRP、CysC水平比較CKD組患者SCr、hs-CRP、CysC水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受試者的SCr、hs-CRP和CysC比較()

表1 兩組受試者的SCr、hs-CRP和CysC比較()

對照組CKD組t值P值101 78 60.9±14.5 476±273.5 13.5＜0.001 0.58±0.69 14.54±26.43 4.6＜0.001 1.06±0.28 4.13±2.05 13.9＜0.001

2.2 hs-CRP和腎功能損傷程度的關(guān)系根據(jù)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CKD患者h(yuǎn)s-CRP水平與GFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.555，P＜0.001)，其散點圖見圖1。

圖1 CKD患者h(yuǎn)s-CRP與GFR的相關(guān)性

2.3 SCr、hs-CRP和CysC對CKD的診斷價值臨床上常用ROC曲線曲線下面積(AUC)來評價某指標(biāo)對疾病的診斷價值。本研究中，SCr診斷CKD的AUC為0.997，95%CI為0.991～1.000；CysC診斷CKD的AUC為0.970，95%CI為0.940～1.000；hs-CRP診斷CKD的AUC為0.846，95%CI為0.786～0.906，見圖2。

圖2 SCr、hs-CRP和CysC診斷慢性腎臟病的ROC曲線

3 討論

隨著人口老齡化，飲食狀況的改變，我國人群的疾病死亡譜發(fā)生了明顯的變化。與1990年相比，2013年中國慢性腎臟病導(dǎo)致的死亡率上升了147%，而且有證據(jù)表明CKD是終末期腎病、心血管疾病的一個重要危險因素[5-6]，已逐漸成為危害全世界人民健康的疾病之一。有效延緩CKD患者腎損害的進(jìn)展，早期診斷及早期干預(yù)是關(guān)鍵。

近年來有不少研究者對慢性腎功能不全及其機(jī)制進(jìn)行探索，發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)與慢性腎功能不全關(guān)系密切[7]。腎臟纖維化是各種腎臟疾病進(jìn)行性發(fā)展的共同轉(zhuǎn)歸，其發(fā)展進(jìn)程是一個復(fù)雜的多級炎癥反應(yīng)過程。炎癥反應(yīng)是腎纖維化的啟動因素，也是慢性腎臟疾病的基本病理改變，主要表現(xiàn)為免疫細(xì)胞的浸潤和炎性介質(zhì)的分泌。炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子及炎癥趨化因子的浸潤是導(dǎo)致腎功能衰竭的關(guān)鍵因素之一[8]。

腎小球濾過率(GFR)是指單位時間內(nèi)兩腎生成濾液的量，正常成人為80～120 mL/min，主要作用是將血液中的有害物質(zhì)清除出體外，是衡量腎功能的一個十分重要的指標(biāo)。本研究主要是通過MDRD公式(經(jīng)調(diào)整適用于中國人)估算GFR，Pearson相關(guān)檢驗分析GFR與hsCRP的相關(guān)性，以探討hsCRP與腎功能的關(guān)系。結(jié)果表明，血清hsCRP與腎功能嚴(yán)重程度成正比，隨著GFR的下降，患者h(yuǎn)sCRP水平也明顯升高。CKD患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)可能造成血管內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致動脈損傷，如不及時有效治療，甚至?xí)l(fā)生硬化，腎臟血流減少，加重腎損傷，最終使腎小球濾過率下降[9]。此外，炎癥因子如hsCRP與腎功能之間可能互相影響。hsCRP能導(dǎo)致慢性腎臟病的發(fā)生，相反，慢性腎臟病通過氧化應(yīng)激能引起hsCRP的增加，或者由于腎小球濾過率的減少，hsCRP清除減少，最終也可導(dǎo)致hsCRP的增加[10]。除了以上機(jī)制，也有研究表明CKD患者h(yuǎn)sCRP升高的原因可能與兩者的共同危險因素(如高血壓，糖尿病，肥胖等)有關(guān)[11-12]。心血管疾病作為慢性腎臟病的主要并發(fā)癥之一，與患者的炎癥狀態(tài)密切相關(guān)，因此對腎臟患者炎癥反應(yīng)的監(jiān)測應(yīng)該受到重視，定期檢測血清hsCRP可以作為腎功能分級的評價指標(biāo)之一，而且簡便易行，可成為CKD患者的常規(guī)檢查項目之一。但是本研究僅為單中心研究，研究對象相對較少，而且腎小球濾過率的估算運(yùn)用的是簡化的MDRD公式，因此有一定的局限性，有待于進(jìn)一步研究。

總之，hsCRP對研究慢性腎臟病是一個很有價值的指標(biāo)，在臨床上應(yīng)該得到足夠的重視。

[1]Riella MC.Malnutrition in dialysis:malnourishment or uremic inflammatory response[J].Kidney Int,2000,57(3):1211-1232.

[2]沈文清,邢艷芳,黃麗,等.微炎癥及氧化應(yīng)激對慢性腎臟病患者腎功能的影響[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2012,19(5):500-501.

[3]Schming M,Eisenhardt A.The micro inflammatory state of uremia [J].Blood Purif,2000,18(4):173.

[4]Zhao R,Li Y,Dai W.Serum cystatin C and the risk of coronary heart disease in ethnic Chinese patients with normal renal function[J].Laboratory Medicine,2016,47(1):13-19.

[5]Levey AS,Coresh J.Chronic kidney disease[J].Lancet,2011,379 (9811):165-80.

[6]Rahman M,Xie D,Feldman H,et al.Association between chronic kidney disease progression and cardiovascular disease:results from the CRIC study[J].Am J Nephrol,2014,40(5):299-407.

[7]王鴻泰,李秀珍,李捷.微炎癥狀態(tài)對慢性腎功能衰竭非透析患者腎功能影響的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合,2007,16(22):3131-3132.

[8]陳騰鋒.腎臟纖維化機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志,2011, 31(3):404-408.

[9]劉之蕙,孟群,沈穎.超敏C-反應(yīng)蛋白在兒童慢性腎臟病中的應(yīng)用價值[J].實用兒科臨床雜志,2009,24(17):1336-1338.

[10]Knight EL,Rimm EB,Pai JK,et al.Kidney dysfunction,inflammation,and coronary events:a prospective study[J].Journal of the American Society of Nephrology,2004,15(7):1897-1903.

[11]Fox ER,Benjamin EJ,Sarpong DF,et al.The relation of C-reactive protein to chronic kidney disease in African Americans:the Jackson Heart Study[J].BMC Nephrology,2010,11(1):1-7.

[12]Stuveling EM,Hillege HL,Bakker SJ,et al.C-reactive protein is associated with renal function abnormalities in a non-diabetic population[J].Kidney International,2003,63(2):654-661.

Change of serum high-sensitivity C-reactive protein in patients with chronic kidney disease.

HU Hui-xia,LI Yan. Department of Clinical Laboratory,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo study the change of serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and cystatin C(CysC)in patients with chronic kidney disease(CKD),and to analyze the diagnostic value of hs-CRP in the treatment of CKD.MethodsA total of 128 CKD patients,who admitted to Renmin Hospital of Wuhan University from Jun. 2016 to Nov.2016,were selected the CKD group.During the same period,101 patients of routine physical examination in our hospital were enrolled as the control group.The serum creatinine concentration(SCr),hs-CRP and CysC of the two groups were detected and the glomerular filtration rate(GFR)was calculated.The differences between the CKD group and the control group in three indicators were compared by independent-samples t-test.The diagnostic value of three indicators was evaluated via ROC curve.Pearson correlation test was used to analyze the relationship between hs-CRP and GFR.ResultsThe levels of SCr,hs-CRP,and CysC in CKD patients were(476±273.5)μmol/L,(14.54± 26.43)mg/L,(4.13±2.05)mg/L,respectively,which were significantly higher than corresponding(60.9±14.5)μmol/L, (0.58±0.69)mg/L,(1.06±0.28)mg/L in the control group(P＜0.05).With the decline of GFR,the level of hs-CRP increased gradually and the negative correlation was demonstrated between them(r=-0.356,P＜0.01).The areas under the ROC curve of SCr,hs-CRP and CysC for CKD were 0.997,0.846,0.970,respectively.ConclusionThe concentration of hs-CRP in patients with CKD increases significantly and shows the positive correlation with the degree of injury in renal function.hs-CRP has a certain value in the diagnosis of chronic kidney disease,which can be used to assess the severity of the disease.

Chronic kidney disease(CKD);High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Creatinine;Cystatin C(CysC)

R692

A

1003—6350（2017）16—2644—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.020

2017-02-24)

國家自然科學(xué)基金(編號：81572069)

李艷。E-mail：yanlitf1120@163.com