神經肌肉電刺激治療帕金森病合并不寧腿綜合征療效觀察

張露遠，王紅洲，潘勝桂，唐晴，張炎，石磊，鮑治誠

(昆山市第一人民醫院腦病中心1、康復科2，江蘇昆山215300)

神經肌肉電刺激治療帕金森病合并不寧腿綜合征療效觀察

張露遠1，王紅洲1，潘勝桂2，唐晴1，張炎1，石磊1，鮑治誠1

(昆山市第一人民醫院腦病中心1、康復科2，江蘇昆山215300)

目的觀察使用神經肌肉電刺激(NMES)治療帕金森病(PD)合并不寧腿綜合征(RLS)患者的臨床療效。方法連續收集2014年1月至2016年6月就診于昆山市第一人民醫院門診的89例確診為PD患者，根據RLS診斷標準分為不合并RLS者66例和合并RLS者23例，計算其患病率并比較兩者的起病年齡、病程、左旋多巴日用量及統一帕金森病評定量表(UPDRS)評分，將合并RLS的PD患者完全隨機分為神經肌肉電刺激組12例(NMES組)及假治療組11例，每周治療5次，10次為一個療程之后使用不寧腿綜合征評定量表(RLSRS)評定治療前后兩組患者的評分并進行比較。結果本組89例患者中RLS合并PD患病率為25.84%；PD不合并RLS者病程(3.95±2.79)年、左旋多巴日用量(484±90.65)mg及UPDRS評分為(32.25±3.89)分，PD合并RLS者的病程(4.15±3.39)年、左旋多巴日用量(440±125.4)mg、UPDRS評分為(37.14±2.27)分，兩組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。PD合并RLS者中NMES組治療前后的RLSRS評分分別為(20.15±4.56)分和(13.56±4.12)分，而假治療組治療前后的RLSRS分別為(23.22±3.27)分和(21.11±3.89)分，兩組治療前RLSRS評分差異無統計學意義(P＞0.05)，而治療后比較差異有顯著統計學意義(P＜0.01)。結論NMES在一定程度上可以改善PD患者的不寧腿癥狀，提高患者的活動能力和生活質量。

帕金森病；不寧腿綜合征；神經肌肉電刺激；療效

不寧腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)是指小腿深部難以忍受的不適，多在休息時出現，活動、按摩可暫緩解的一種綜合征，又叫Ekbom綜合征，這種通常在夜間睡眠時出現的雙下肢不適感，常迫使患者活動下肢，導致睡眠質量下降，雖研究未發現其進展可改變患者的神經肌肉結構，減弱患者的行動能力，但患者多因睡眠障礙，增加就醫次數。RLS患病率根據以往報道為3.9%～14.3%，不同種族和人群的患病率不同，北美及歐洲成人患病率為4%～29%，且隨年齡而增加[1]，國內尚無相關流行病學資料。帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種神經系統變性疾病，其病因不明，病理表現為中腦黑質多巴胺能神經元的變性死亡，癥狀主要為運動遲緩、靜止性震顫、肌強直和姿勢步態的異常，并伴隨各種不同類型和程度的非運動癥狀(non-motor symptoms，NMS)，包括視幻覺、妄想，認知障礙、性功能障礙、嗅覺障礙、抑郁、多汗、便秘、RLS等[2]。RLS是PD患者常見的NMS，其患病率可高達42.4%[3]，也是導致患者生活質量下降的重要因素之一。目前對于PD合并RLS癥狀的患者多采用增加左旋多巴的劑量或增加多巴胺受體激動劑的使用量，但其消化道、精神異常方面的副作用也隨之增加。神經肌肉電刺激(neuromuscular electrical stimula tion，NMES)是利用相應的刺激程序通過感應電對肌肉進行刺激，誘發肌肉活動，改善肌肉群功能，同時也刺激了運動傳入神經，通過脊髓投射到高級神經中樞，促進神經系統功能的恢復[4]。本文對比PD不合并RLS和PD合并RLS兩者在起病年齡、病程、左旋多巴日用量及UPDRS評分的差別，并用神經肌肉電刺激治療PD合并RLS患者，觀察通過這種治療方法是否可以改善PD患者的RLS癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料連續收集2014年1月至2016年6月就診于昆山市第一人民醫院門診的PD患者89例為研究對象。根據RLS的診斷標準篩選出PD不合并RLS者66例，PD合并RLS者23例。

1.2 診斷標準(1)PD的診斷符合1992年英國帕金森病腦庫制定的原發性PD診斷標準[5]。也就是必須存在運動遲緩，同時存在下面的1項：靜止性震顫、肌強直及步態姿勢異常；除外15項排除標準。而帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者多因腦血管病、中毒、腦炎等引起，不列入此研究。(2)RLS的診斷符合2003年美國國際不寧腿綜合征研究組(International Restless Legs Syndrome Study Group，IRLSSG)修定的標準[6]。診斷RLS必需包括以下4點：①雙側下肢不適常伴有深部蟻走感等感覺異常，通過活動可緩解，有時累及上肢，但雙側下肢通常最首先受累，且小腿癥狀要明顯；②靜息時上述癥狀出現或加重；③肢體活動(如行走或伸展)癥狀可緩解；④雙下肢不適癥狀在夜間比日間加重或僅出現于夜間。為了避免混雜因素，將合并有鐵缺乏、妊娠、糖尿病、甲狀腺功能減退、鎂缺乏、葉酸缺乏、周圍神經病等的患者排除在本研究外。采用不寧腿綜合征評定量表(restless legs syndrome rating scale，RLSRS)評價患者RLS的表現及嚴重程度。

1.3 臨床癥狀評定量表(1)統一帕金森病評定量表(unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)：目前國際上普遍使用的量表，評價PD患者的精神、行為和情緒，日常生活活動，每一小項用0～5五個等級評定，分值越高，PD癥狀越重。(2)RLS評定量表(RLSRS)：評分需大于15分，且最近3個月內每周至少有2～3 d出現RLS癥狀。

1.4 研究方法分別比較PD不合并RLS組和PD合并RLS組患者的起病年齡、PD病程、左旋多巴日用量及UPDRS等臨床資料。將PD合并RLS組分為NMES組和假治療組，比較其治療前后的IRLSSG評分改善情況，患者隨機分配，入組前簽署入組同意書，告知患者可能分配在NMES組，也可能分配在假治療組，對NMES組(12例)采用北京御健康復醫療儀器有限公司出品的KT-1型神經肌肉刺激儀經皮刺激雙下肢肌肉部位治療，治療輸出調至患者有肌肉跳動感且患者能夠忍受的程度，1次/d，每次持續30 min，每周治療5次，10次為一個療程；假治療組(11例)無任何操作。

1.5 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，符合正態的計量資料以均數±標準差()表示，兩組均數比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不合并RLS和合并RLS的PD患者一般資料比較在門診確診的89例患者中有23例伴有RLS，占PD患者的25.84%。兩組患者在性別、起病年齡、PD病程、左旋多巴日用量、UPDRS方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 NMES組和假治療組患者的療效比較接受NMES治療的患者為12例，假治療組為11例，治療前進行RLSSG評分，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后NMES組患者的RLSSG評分明顯下降，與假治療組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 PD不合并或合并RLS患者的一般資料比較()

表1 PD不合并或合并RLS患者的一般資料比較()

組別PD不合并RLS PD合并RLS t值P值例數66 23男/女(例) 37/29 13/10起病年齡(年) 61.39±10.82 59.21±8.12 0.882＞0.05 PD病程(年) 3.95±2.79 4.15±3.39 -0.280＞0.05左旋多巴日用量(mg) 484±90.65 440±125.4 1.807＞0.05 UPDRS評分32.25±3.89 37.14±2.27 -5.687＞0.05

表2 NMES組和假治療組患者治療前后的RLSSG評分比較(分，)

表2 NMES組和假治療組患者治療前后的RLSSG評分比較(分，)

NMES組假治療組t值P值12 11 20.15±4.56 23.22±3.27 -1.840＞0.05 13.56±4.12 21.11±3.89 -4.508＜0.01

3 討論

考慮到多巴胺的治療對于RLS和PD均有效，因此它們之間的關系一直成為研究的熱點。PD合并RLS的患病率波動在0～50%之間。本研究結果顯示在PD合并RLS的患病率為25.84%，以往的研究Ondo等[7]報道的患病率為20.8%，Marchesi等[8]發現在新診斷為PD中RLS患病率為15.3%，其結果均表明RLS在PD患者中的患病率均比在一般人群中的要高。有研究還發現隨著PD病程的延長RLS的患病率會增加，并且多巴胺用量也會相應增加[9]。但是一些PD所特有的如感覺癥狀、疼痛、靜坐不能、療效減退，RLS并不具有，同時原發性RLS并不合并有黑質細胞的缺失，在PD患者神經影像學上能發現其黑質紋狀體系統的異常，而在那些合并RLS的PD患者上也可以發現黑質區回聲的異常，這也不同于原發性的RLS[10-11]。本研究中不合并RLS和合并RLS兩組間PD的病程、左旋多巴用量、嚴重程度UPDRS評分均未見明顯差異，這與董理等[12]在2010年的研究相似。可見PD與RLS的關系相當復雜，因此需要一個特定的對于PD合并RLS的診斷標準[13]，甚至有人建議引入這樣的概念“腿運動不安(leg motor restlessness)”來形容PD患者夜間發生的需要活動緩解的雙下肢不適感[14]。

NMES有促進神經再生的作用，能夠增加損傷神經末端再生軸突的直徑并加快軸突再生的速度，改善軸突同肌肉的聯系，加快神經傳導速度及神經細胞功能的恢復，有Meta分析證明NMES可明顯改善非卒中患者的吞咽功能障礙[15]。本研究中NMES組改善PD患者的腿運動不安癥狀明顯優于假治療組，緩解了夜間休息時小腿的不適感，改善睡眠障礙，其機制可能是低頻脈沖電流興奮神經肌肉組織，加強了神經與肌肉的聯系，協調肢體運動功能狀態，改善了屈肌與伸肌的張力，促使其恢復動態平衡。有研究還顯示這種低頻脈沖電流刺激能促進肢體肌肉的血液和淋巴循環，從而改善其血供[16]。

綜上所述，使用這種方法提高了患者的生活質量，臨床上簡單易行，且沒有明顯的副作用，患者易于接受，不失為一種可以在臨床上推廣的治療方法，但本試驗樣本量較小且為單中心數據，其結果還需要有大樣本、多中心的研究進一步證實。

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Therapeutic effects of neuromuscular electric stimulation on patients with Parkinson's disease and restless legs syndrome.

ZHANG Lu-yuan1,WANG Hong-zhou1,PAN Sheng-gui2,TANG Qing1,ZHANG Yan1,SHI Lei1,BAO Zhi-cheng1.Department of Encephalopathy Center1,Department of rehabilitation2,First People's Hospital of Kunshan, Kunshan 215300,Jangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic effects of neuromuscular electric stimulation (NMES)on patients with Parkinson's disease(PD)and restless legs syndrome(RLS).MethodsA total of 89 PD outpatients in the First People's Hospital of Kunshan from January 2014 to June 2016 were collected and divided into 66 cases of non-combined RLS and 23 cases of combined with RLS according to RLS diagnostic criteria.The prevalence rate, age of onset,the course of disease,the dosage of levodopa,and the unified Parkinson's disease rating scale(UPDRS) score were measured and compared.The patients with PD and RLS were divided into the NMES group(n=12)and the sham group(n=11).The NMES group were treated with NMES for 5 times a week.After taking 10 times as a treatment course,the two groups of patients before and after treatment were assessed and compared using Restless Leg Syndrome Rating Scale(RLSRS).ResultsThe prevalence rate of patients with RLS and PD was 25.84%.The course of disease, daily levodopa dosage,UPDRS of patients only with PD were respectively(3.95±2.79)years,(484±90.65)mg,(32.25± 3.89),and those of patients with PD and RLS were respectively(4.15±3.39)years,(440±125.4)mg,(37.14±2.27),with no significant differences between them(P＞0.05).The RLSRS scores of the NMES group before and after treatment were respectively(20.15±4.56)and(13.56±4.12),and those of the sham group before and after treatment were respectively(23.22±3.27)and(21.11±3.89),with no significant difference in RLSRS scores between the two groups before treatment(P＞0.05),but significant difference between the two groups after treatment(P＜0.01).ConclusionNMES is effective in reducing RLS symptoms of patients with PD,which can significantly improve locomotor activity and quality of life.

Parkinson's disease(PD);Restless legs syndrome(RLS);Neuromuscular electrical stimulation (NMES);Therapeutic effects

R742.5

A

1003—6350（2017）16—2619—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.012

2016-11-19)

江蘇省昆山市第一人民醫院腦病臨床與基礎研究基金（編號：KYC004）

鮑治誠。E-mail：370328003@qq.com