腹部內(nèi)生場熱療聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床研究

姚金娥+李明偉+管靜+陳素紅+梁梅興+馬蕊

【摘要】目的 評價腹部內(nèi)生場熱療聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的近期療效及毒副反應(yīng)。方法 將69例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者按隨機分為兩組：試驗組（35例），采用化療結(jié)合腹部內(nèi)生場熱療；對照組（34例），采用單純化療，比較兩組近期效果及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組相比，試驗組腫瘤緩解有效率、腹水控制有效率均高于對照組（P<0.05），III+IV度胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率均低于對照組（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論 深部熱療聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌近期效果顯著，可明顯提高腫瘤緩解有效率、腹水及CAl25控制有效率，降低胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】內(nèi)生場熱療；復(fù)發(fā)性卵巢癌；化療

【中圖分類號】R552

【文獻標(biāo)識碼】B

【文章編號】2095-6851（2017）08-066-02

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，近年來呈增加的趨勢，現(xiàn)已居婦科惡性腫瘤的第3位，致死率居婦科惡性腫瘤首位^[1]。目前的治療手段是以手術(shù)為主，但由于早期難以發(fā)現(xiàn)，往往就診時已是中晚期?；颊叩纳媛逝c滿意手術(shù)的成功與否密切相關(guān)，經(jīng)過規(guī)范治療后仍有70%的患者復(fù)發(fā)，對于復(fù)發(fā)性卵巢癌，臨床目前尚無規(guī)范的治療方案，因此探索復(fù)發(fā)性卵巢癌的有效治療方案有重要的臨床意義。

我科自2015年01月至2016年10月應(yīng)用化療聯(lián)合腹部內(nèi)生場熱療和單用化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌69例，前者取得更好的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組標(biāo)準(zhǔn)選取我院2015年01月至2016年10月期間收治的69例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者作為研究對象，所有患者均病理確診為原發(fā)卵巢癌，并行卵巢癌細胞減滅術(shù)，生存期預(yù)計4個月以上，治療前KPS≥70分，有明確可測量病灶，均伴有腹水，無外周感覺神經(jīng)疾患，無完全性腸梗阻，預(yù)計可完成2療程以上治療，術(shù)后復(fù)發(fā)拒絕手術(shù)或無手術(shù)適應(yīng)癥，未曾行腸造瘺術(shù)，無化療禁忌。

1.2 治療方法

對照組行單純TC（紫杉醇+卡鉑或順鉑）方案靜脈化療：紫杉醇135-175mg/m2，d1，卡鉑按肌酐清除率曲線下面積（AUC）5-6 mg/mL-1/min-1計算劑量，d1，順鉑65-75mg/m2，d1，同時密切監(jiān)測心率、血壓變化，防止化療過程中血壓異常導(dǎo)致休克；每3周為1周期。

1.3 療效及毒性評價 按WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)對治療效果進行評價^[2]，完全緩解（CR）：治療后，腫瘤組織完全消失，積液消失，并且維持4周以上；部分緩解（PR）：治療后腫瘤組織明顯縮小至治療前的50%，積液減少50%以上，且維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤組織及積液無明顯變化；進展（PD）：腫瘤組織明顯增大25%及腹水增加 25%以上。有效率（RR）=（CR+PR） /總例數(shù)×100%.

按NCI毒性評定標(biāo)準(zhǔn)評定毒副反應(yīng)^[3]，按神經(jīng)毒性反應(yīng)啟用鉑類分級評定神經(jīng)毒性，包括肢端及面部麻木、咽喉部吞咽異物感和喉部痙攣等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

對所有患者資料采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者共化療429個周期，其中試驗組為219個周期，其中5例化療5個周期，22例化療6個周期，2例化療7個周期，6例化療8個周期。對照組為210個周期，其中6例化療5個周期，21例化療6個周期，2例化療7個周期，5例化療8個周期。兩組部分患者在治療過程中因無法耐受或進展即停止治療，未能完成治療計劃。見表1。

2.2 腹水變化 試驗組腹水減少的客觀有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 毒副反應(yīng) 兩組主要毒副反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)毒性反應(yīng)等，其中試驗組神經(jīng)毒性反應(yīng)較對照組低。

3 討論

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，2012年全球卵巢癌新發(fā)病例23.8萬，死亡病例15.2萬；2011年我國新發(fā)病例4.5萬，死亡病例1.8萬^[1-2]。由于其起病隱匿、缺乏早期診斷方法，絕大多數(shù)患者就診時已是晚期，盡管經(jīng)過新輔助化療加腫瘤細胞減滅術(shù)以及術(shù)后化療，使卵巢癌患者取得了明顯的生存益處，但仍有70%的患者會復(fù)發(fā)^[3]。

腫瘤熱療是利用特定的設(shè)備或方法對腫瘤局部加熱，利用熱作用及其繼發(fā)效應(yīng)增加癌細胞對化療藥物的敏感性，減少或逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性的發(fā)生，選擇性殺死癌細胞以及控制癌細胞廣泛轉(zhuǎn)移的治療方法。內(nèi)生場熱療通過擴張腫瘤內(nèi)部血管，增加腫瘤組織內(nèi)化療藥濃度以催化藥物與癌細胞DNA的加合反應(yīng)，提高化療效果；同時它還能抑制腫瘤血管形成，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡^[4]；另外，它可引起腫瘤細胞膜上酶復(fù)合體及多酶體系破壞，使胞內(nèi)蛋白變性，DNA復(fù)制受干擾，從而引起腫瘤血管出血、充血、淤血、血管閉塞等改變。

參考文獻

[1] Torre LA， Bray F， Siegel RL，et al.Global cancer statistics，2012[J].CA Cancer J Clin， 2015， 65（2）： 87-108.

[2] Wei K， Li Y， Zheng R， et al.Ovary cancer incidence and mortality in China，2011[J].Chin J Cancer Res，2015，27（1）：38-43.

[3] Kwon JS， McGahan C，et al.The significance of combination chemotherapy in epithelial ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer， 2014， 24（2）： 226-232.endprint