大黃酚對腦缺血再灌注大鼠腦組織炎性損傷的保護作用

梁曉燕

【摘要】目的：

研究大黃酚對腦缺血再灌注損傷后大鼠腦組織炎性損傷的保護作用。方法：將大鼠隨機分為假手術組，模型組和大黃酚組，采用兩側頸總動脈夾閉結合低血壓方法制備腦缺血再灌注損傷大鼠模型，治療組給予大黃粉治療， 測定各組大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量，腦指數、 腦組織含水量、 腦組織中SOD的活力以及MDA 的含量。結果：與正常組相比，模型組大鼠的血清 IL-1β、 IL-6含量明顯升高，腦組織含水量， MDA 含量明顯升高，CAT、 SOD明顯降低；與模型組比較，大黃酚組大鼠的血清 IL-1β、 IL-6含量明顯降低，腦組織含水量， MDA 含量明顯降低，CAT、 SOD等的活力明顯升高。結論：大黃酚可減輕受損組織中的水腫及氧化應激損傷，可能是通過影響血清 IL-1β、 IL-6含量變化而實現的。

【關鍵詞】 大黃酚；腦缺血再灌注；IL-6

【中圖分類號】 R45.39

【文獻標識碼】 B

【文章編號】2095-6851（2017）08-064-02

腦缺血是短暫性或持久性的神經功能缺損癥狀為其臨床表現，發病率、 致殘率、 復發率均交高^[1]，腦缺血再灌注為腦梗死疾病的重要病理生理過程，與氧化應激有著重要的關系。大黃酚是是蓼科植物大黃中游離蒽醌衍生物，在對腦損傷鼠所致記憶功能障礙、老化相關酶和耐缺氧方面有明顯的保護作用，另外他在治療卻缺血再灌注方面也有報道，主要是通過改善氧化應激、 炎性損傷起作用的。因此，本實驗主要觀察大黃酚對腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織清 IL-1β、 IL-6、 TNF-α 含量影響， 初步探討大黃酚治療腦缺血再灌注損傷的保護作用的。

1 實驗材料

1.1 動物及分組：

健康清潔級Wistar大鼠，雌雄各半，50只，體重200～250g，基礎飼料飼養。適應性飼養 1 周后，采用隨機數字表法將大鼠隨機分為： 假手術組、 模型對照組，大黃酚組。大黃酚組分別灌胃給予相應藥物， 給藥體積為10ml /kg，1 次 / d，模型組對照組和假手術組給予等體積生理鹽水，用藥 7d， 造模后繼續給藥2d。

2 模型制備

建立模型前6h對大鼠禁食，自由飲水，按照參考文獻進行手術操作，假手術組大鼠手術步驟同模型組，但是不夾閉雙側頸總動脈，不抽取血液。

3 觀察指標

3.1 大鼠腦組織勻漿檢測GSH-Px、SOD、CAT 酶活力以及 MDA、的測定：腦組織GSH-Px、SOD、CAT 酶活力以及 MDA含量，實驗操作嚴格按相應測試盒說明書進行操作。

3.2 大鼠腦指數及腦組織中含水量測定：含水量計算：含水量=（腦濕重量-腦干重量）/腦濕重量*100%。腦指數計算：（g/100g）=腦濕重（g）*100/體重（100g）。

3.3 檢測大鼠血清中IL-1β、IL-6等炎性因子含量：

以Elisa法測定IL-1β、IL-6等的含量，實驗過程嚴格按試劑盒說明書進行操作。

4 結果

4.1 各組大鼠腦指數、 腦組織含水量等的影響：

與假手術組相比，模型組大鼠腦指數、 腦組織含水量等影響指數及含水量明顯增加，差異顯著p<0.05； 與模型組相比，大黃酚組能明顯降低模型動物腦指數和腦組織含水量等變化p<0.05。

4.2 各組大鼠MDA及 SOD的影響：

與假手術組相比，模型組大鼠MDA含量明顯增加，SOD活力明顯降低，差異顯著p<0.05； 與模型組相比，大黃酚組大鼠MDA含量明顯降低，SOD活力明顯增加，差異顯著p<0.05；

4.3 各組大鼠血清中 IL-1β、 IL-6、等炎性因子含量的影響：

與假手術組相比，模型組大鼠血清中 IL-1β、 IL-6含量明顯增加差異顯著p<0.05； 與模型組相比，大黃酚組大鼠血清中 IL-1β、 IL-6含量明顯降低，差異顯著p<0.05。

5 討論

缺血再灌注腦損傷的重要發病機制之一是氧自由基產生增加及其介導的脂質過氧化鏈式反應^[2]，腦缺血再灌注損傷時， 主要有自由基的生成、 白細胞高度聚集等病理過程。在自由基產生過程中，SOD是機體產生的自由基清除酶，MDA 是氧自由基引發的過氧化反應的代謝產物。本實驗結果表明腦缺血再灌注大鼠腦組織中CAT、SOD活性明顯下降， 氧化產物 MDA明顯增加。大黃酚可以明顯增加大鼠 腦 中CAT、 SOD的活性， 說明大黃酚降低氧自由基對細胞的損傷，減輕機體內的氧化應激反應。

本實驗結果顯示，與假手術組相比，模型組大鼠血清中IL-6、 IL-1β的含量明顯升高， 大黃酚可明顯降低血清中 IL-1β、 IL-6含量，因此大黃酚可以減輕腦缺血再灌注大鼠腦組織炎癥損傷，大黃酚對大鼠腦缺血再灌注損傷有保護作用。

參考文獻

[1] 蘭晶，潘敬芳.姜黃素對腦缺血再灌注損傷大鼠PI3K/AKT/mTOR的影響[J].重慶醫學，2017，46（1）：36-39.

[2] 王君，曾文斌，岳惠玉，黨莎杰，韓麗春.氫飽和生理鹽水治療大鼠腦缺血再灌注損傷的效果研究[J].現代生物醫學進展，2017，17（3）：433-437.

[3] 葛建彬，盧紅建，宋新建，李梅，陳丹丹，吳鋒.枸杞多糖對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及其抑制NF-κB，TNF-α，IL-6和IL-1β表達的機制[J].中國中藥雜志，2017，42（2）：326-331.endprint