吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌的療效與不良反應的分析

曾志文，喻慧芳，阮寒光，劉慶

（1.南昌市第三醫(yī)院腫瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌的療效與不良反應的分析

曾志文1，喻慧芳2，阮寒光1，劉慶1

（1.南昌市第三醫(yī)院腫瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

目的探究吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑在臨床上治療原發(fā)性肝癌的治療效果與不良反應。方法隨機選取76例原發(fā)性肝癌患者,分為觀察組與對照組，各38例。對照組單純奧沙利鉑治療，觀察組吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑治療。使用3個療程后，觀察并對比兩組患者治療后的治療效果以及不良反應情況。結果3個療程后，觀察組患者的客觀緩解率為76.3%，疾病控制率為92.1%，分別高于對照組的55.3%，76.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率34.2%，對照組31.6%，差異無統(tǒng)計學意義。結論吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑在臨床上治療原發(fā)性肝癌的治療效果顯著，并且不良反應無明顯增加情況，縮短治療時間，值得在臨床上被考慮并推廣使用。

吡柔比星；奧沙利鉑；原發(fā)性肝癌；療效；不良反應

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，高發(fā)于東南沿海地區(qū)。因其五年生存率較低，起病隱匿，發(fā)展快速等特點，成為臨床工作中的重點攻克對象[1]。較顯著的臨床表現(xiàn)多為肝區(qū)疼痛，乏力、消瘦、食欲減退、腹脹等全身尤其消化道癥狀，肝腫大，肝癌轉移癥狀。許多患者確診是已為晚期或發(fā)生遠處轉移進而失去了外科手術的機會，使用吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑介入治療，有效控制腫瘤生長，創(chuàng)傷較小患者術后恢復較快[2]。現(xiàn)本研究為探究吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑在臨床上治療原發(fā)性肝癌的治療效果與不良反應，就于本院就診并治療的76例原發(fā)性肝癌患者臨床資料回顧性分析并報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2014年1月～2016年1月本院76例原發(fā)性肝癌患者平均分為對照組和觀察組，每組38例。對照組患者中男23例，女15例；年齡40～75歲，平均年齡（55.8± 5.7）歲；臨床分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期24例。觀察組患者中男24例，女14例；年齡39～75歲，平均年齡（55.5±6.1）歲；臨床分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期23例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具臨床可比性。所有患者入院診斷時均符合原發(fā)性肝癌診斷標準，通過倫理委員會批準，患者簽署同意書。

1.2 方法兩組術前均行常規(guī)血液、生化、心電圖等檢查，檢查進行后均給予經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術，并且手術過程均在DSA（AXIOM Artis Zee Ceiling，Siemens，Munich，Germany）透視下進行。將導管選擇性插入肝總動脈及腸系膜上動脈進行造影，對腫瘤的體積、位置、數(shù)目等情況進行確定。觀察組、對照組兩組患者均經(jīng)導管在15 min以上的時間內(nèi)緩慢注入奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093487）80 mg/m2。之后，對照組38例患者給予在透視下使用碘油栓塞肝臟腫瘤的供血動脈，觀察組38例患者給予在透視下使用適量碘油與吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字3H9510100）20mg/m2混合而成的均勻乳劑栓塞肝臟腫瘤的供血動脈。4周為1個療程，兩組患者均于術后定期進行增強CT（或MRI）及腫瘤標志物檢查，并與3個療程時進行效果評價。

1.3 效果評價[3]依據(jù)mRECIST標準，①完全緩解：術后患者原發(fā)性肝癌臨床癥狀和體征消失且維持時間不少于4周；②部分緩解：術后患者臨床癥狀和體征較術前緩解，腫瘤體積縮小不少于50%且維持時間不少于4周；③疾病穩(wěn)定：治療后患者腫瘤體積縮小于50%或增大不多于25%；④進展：治療后患者腫瘤體積增大大于25%或出現(xiàn)新病灶。計算客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%，計算疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。不良反應：術后疼痛、發(fā)熱、乏力、惡心、嘔吐，對肝功能的影響包括丙氨酸轉氨酶的升高、天冬氨酸轉氨酶的升高總膽紅素的升高、白蛋白的下降，對造血系統(tǒng)的不良反應包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少及貧血。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比觀察組客觀緩解29例，緩解率76.3%，疾病控制36例，控制率91.1%，均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果（n）

2.2 兩組不良反應情況對比觀察組術后疼痛2例、發(fā)熱1例、惡心嘔吐2例，對肝功能的影響3例，對造血系統(tǒng)的不良反應5例，不良反應發(fā)生率34.2%（13/38）。對照組術后疼痛1例、乏力1例、惡心嘔吐2例，對肝功能的影響4例，對造血系統(tǒng)的不良反應4例，不良反應的發(fā)生率31.6%（12/38），不良反應發(fā)生比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.06，P＞0.05）。

3 討論

近年來，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率逐年升高，其高死亡率與早期癥狀不明顯的特點為患者帶來巨大心理負擔，嚴重威脅患者的生活治療與生命安全[4]。手術治療作為臨床治療的首選方法，但大部分患者診斷確診時已進展到肝癌晚期或出現(xiàn)遠端轉移，進而錯過最佳的手術時機。針對此類患者使用化療藥物介入治療發(fā)揮了巨大作用。介入治療因手術創(chuàng)傷小術后恢復效果好，而且可以有效地控制病灶大小，減輕患者癥狀，進而改善患者的生活質量[5]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，作用較廣。其將腫瘤細胞的DNA作為靶向單位，特異性地與癌細胞的DNA鏈結合，阻斷癌癥細胞的DNA復制與轉錄過程，進而誘導癌細胞凋亡、死亡，由此發(fā)揮其細胞毒作用與抗腫瘤活性[6]。吡柔比星是新一代蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，較以往的同類藥物吡柔比星抗癌活性更強、毒副作用更小。吡柔比星的作用機制為特異性的作用于患者的癌細胞阻礙癌細胞的核酸合成，破壞細胞分裂過程，并能生成自由基綜合作用使癌細胞凋亡，抑制腫瘤的增殖增生，發(fā)揮抗腫瘤作用[7]。奧沙利鉑隨著使用次數(shù)的增多，其針對外周感覺神經(jīng)諸如指（趾）端或口周刺痛、麻木等毒副作用會越來越大[8]。聯(lián)合使用吡柔比星的治療方法可以更加高效的縮小患者的原發(fā)性肝癌病灶，減輕患者臨床癥狀或體征，在無增加其他不良反應的情況下縮短治療時間，避免不良反應的加重，起到更好的臨床效果。在本次研究中，觀察組的38例患者相比于對照組的38例患者使用奧沙利鉑聯(lián)合吡柔比星的治療方法，CR組與PR組人數(shù)更多，ORR、DCR明顯更高，臨床治療效果優(yōu)（P＜0.05）。同時，在不良反應的發(fā)方面，觀察組相比于對照組無明顯增加的不良反應，差異無統(tǒng)計學意義，同樣安全可靠。

綜上所述，吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑在臨床上治療原發(fā)性肝癌的治療效果顯著，并且不良反應無明顯增加情況，縮短治療時間，值得在臨床上被考慮并推廣使用。

[1]沈煒，黃祥忠，任冬青,等.奧沙利鉑聯(lián)合吡柔比星介入治療對原發(fā)性肝癌臨床療效研究[J].北方藥學，2016，13（10）：58-59.

[2]楊小平，孫孝環(huán).吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及氟尿嘧啶治療晚期肝癌的療效及安全性[J].中國腫瘤臨床與康復，2015，22（5）：565-567.

[3]喬彬彬，虞希祥，王舒婷,等.TACE術中灌注氟尿嘧啶、奧沙利鉑及吡柔比星治療原發(fā)性肝癌的臨床效果分析[J].介入放射學雜志，2015，24（4）：349-353.

[4]江小鋒.射頻消融和肝動脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌的效果比較[J].當代醫(yī)學，2015，21（12）：71-72.

[5]謝勛鵬，陳萍，張莉莉.奧沙利鉑聯(lián)合吡柔比星和氟尿嘧啶治療晚期肝癌的臨床療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20（10）：2139-2140.

[6]姜西玲，趙新漢.奧沙利鉑聯(lián)合5-FU和吡柔比星治療晚期胃癌臨床療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（1）:117-118.

[7]閆小晶，倪振洪，吳亞冉，等.二氯乙酸鹽增強鹽酸吡柔比星殺傷肝癌細胞的研究[J].第三軍醫(yī)大學學報，2016，38（6）:570-574.

[8]付寧，李正平，羅道蘊.肝動脈化療栓塞術中植入氟尿嘧啶、奧沙利鉑、吡柔比星治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].成都醫(yī)學院學報，2015，10（6）:652-656.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.24.035

喻慧芳，E-mail：ycxzwk123@sina.com