血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb與冠心病冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度的關系

秦召敏,沈欽海,孔瑞雪

(山東醫學高等專科學校臨床醫學系,濟南 250002)

·經驗交流·

血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb與冠心病冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度的關系

秦召敏,沈欽海,孔瑞雪

(山東醫學高等專科學校臨床醫學系,濟南 250002)

目的 探討血漿脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、趨化因子巨噬細胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)、血小板膜Ⅰb(GPⅠb)與冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度的關系。方法 2015年6月至2016年6月選取行冠狀動脈造影患者260例，根據冠狀動脈造影結果分為正常組(n=60)、單支病變組(n=75)、雙支病變組(n=65)、三支病變組(n=60)，應用Gensini積分法評價冠心病冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定各組血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平。采用Pearson相關性分析Gensini積分與冠心病血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平的相關性，多因素Logistic分析影響冠心病冠狀動脈粥樣硬化發生的危險因素。結果 與正常組相比，單支病變組、雙支病變組、三支病變組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C反應蛋白(CRP)、血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平顯著升高(P<0.05)；而高密度脂蛋白(HDL-C)、左心射血分數(LVEF)水平下降(P<0.05)；且隨著冠狀病變支數增多，TC、TG、LDL-C、CRP、血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平顯著升高(P<0.05)，而HDL-C、LVEF水平顯著下降(P<0.05)。經Pearson相關性分析，Gensini積分與LDL-C、CRP、Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb呈正相關(P<0.05)，與HDL-C呈負相關(P<0.05)。經多因素Logistic分析， LDL-C、Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb是冠心病冠狀動脈粥樣硬化發生的危險因素，而HDL-C是冠心病動脈粥樣硬化的保護因素。結論 血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb與冠心病冠狀動脈粥樣硬化病發生有密切的關系，可為臨床無創評價冠心病動脈病變提供新的指導方法。

冠心病；脂蛋白相關磷脂酶A2；趨化因子巨噬細胞炎癥蛋白-1α；血小板膜GPⅠb；冠狀動脈粥樣硬化病變

血漿脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平升高與心血管疾病事件發生有密切的關系[1-3]。趨化因子巨噬細胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)屬于CC類趨化細胞因子，具有介導炎癥因子生成，促進斑塊形成的作用[4]。在動脈粥樣硬化發病過程中除了炎癥介導的損傷起重要作用外，活化血小板在冠狀動脈粥樣硬化發病機制中也起到重要的作用[5]。血小板膜Ⅰb(GPⅠb)是血小板膜表達主要蛋白之一，可活化血小板，促進血小板聚集并形成斑塊[6]。本研究將探討血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb與冠心病冠狀動脈粥樣硬化病發生有密切的關系，旨在為臨床無創評價冠心病動脈病變提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年6月至2016年6月選取行冠狀動脈造影患者260例，排除先天性心臟病、瓣膜性心臟病、嚴重肝腎功能不全、急慢性感染性疾病、心肌病、惡性腫瘤、血液系統異常、全身免疫系統異常、內分泌異常及應用過免疫抑制劑等患者，對于合并高血壓、糖尿病、高血脂患者需用藥控制在正常水平。根據冠狀動脈造影結果分為正常組(n=60)、單支病變組(n=75)、雙支病變組(n=65)、三支病變組(n=60)。患者均簽署知情同意書，并通過醫院倫理委員會的審核。

1.2 方法

1.2.1 收集臨床資料 記錄各組患者性別、年齡、體質量指數、吸煙、家族史、合并癥情況。

1.2.2 超聲心功能測定 兩組受試者于入院當天應用飛利浦IE33彩色多普勒超聲心動圖測定左心射血分數(LVEF)水平。

1.2.3 血液標本制備 冠心病患者于入院次日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，經離心處理后留取上清液2 mL用于測定血脂及C反應蛋白(CRP)，留取血漿3 mL用于測定Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb，并置于-20 ℃中儲備待測。

1.2.4 血脂及CRP水平 應用貝克曼庫爾特UniCel DxI800全自動化學發光免疫分析儀測定各組血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。CRP應用免疫散射比濁法測定，試劑盒購于上海博研生物科技有限公司，操作過程嚴格按時試劑盒說明書進行。

1.2.5 血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平測定 應用ELISA法測定兩組血清Lp-PLA2、MIP-1α水平，Lp-PLA2試劑盒購于上海川翔生物科技有限公司；MIP-1α試劑盒購于上海富眾生物科技發展有限公司；GPⅠb應用流式細胞儀測定：取血漿2 mL，應用密度梯度離心法將單核細胞分離，加入RPMI 1640將細胞調整為2×106/mL，分別加入鼠抗人單抗，于4 ℃下避光反應20 min，離心留取沉淀物，PBS洗滌后行胞漿染色，應用美國貝克曼公司提供的Beckman Epics流式細胞儀檢測。

1.2.6 冠狀動脈病變積分評價 以Gensini評分表示，每處病變積分狹窄程度×病變部位則為Gensini積分總和，見表1。

表1 冠狀動脈Gensini評分標準

表2 正常組與冠心病組相關資料比較

續表2 正常組與冠心病組相關資料比較

a：P<0.05，與正常組相比；b：P<0.05，與單支病變組相比；c：P<0.05，與雙支病變組相比；-表示無數據

表3 Gensini評分與冠心病動脈粥樣硬化相關指標的關系

2 結 果

2.1 正常組與冠心病組相關資料比較 與正常組比較，單支病變組、雙支病變組、三支病變組TC、TG、LDL-C、CRP、血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平顯著升高(P<0.05)，而HDL-C、LVEF水平下降(P<0.05)，隨著冠狀病變支數增多，TC、TG、LDL-C、CRP、血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平顯著升高(P<0.05)，而HDL-C、LVEF水平顯著下降(P<0.05)。見表2。

表4 影響冠心病多因素Logistic回歸分析

2.2 Gensini評分與動脈粥樣硬化相關指標的關系 經Pearson單因素分析，Gensini積分與LDL-C、CRP、Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb呈正相關(P<0.05)，而與HDL-C呈負相關(P<0.05)，見表3。

2.3 影響冠心病的多因素Logistic回歸分析 經多因素Logistic分析，LDL-C、Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb是冠心病發生的危險因素，而HDL-C是冠心病動脈粥樣硬化的保護因素，見表4。

3 討 論

動脈粥樣硬化是冠心病患者病理基礎，其發生機制與脂質沉積及炎性反應相互作用有關。被氧化是引起動脈粥樣硬化的重要因素，LDL-C被氧化后會損傷血管內皮，破壞血管屏障功能，使得單核細胞機脂質沉積在皮下間隙，進而誘導血管收縮功能，導致血管內皮損傷，并引起動脈粥樣硬化[7]。本研究中冠心病組患者TC、TG、LDL-C水平高于正常組，而HDL-C水平顯著低于正常組，且隨著冠狀動脈病變支數增加，患者TC、TG、LDL-C水平顯著升高，而HDL-C水平顯著下降，表明血脂水平紊亂與冠心病發生及病情進行有密切的關系。經多因素Logistic分析顯示，LDL-C是冠狀動脈病變發生的獨立危險因素，而HDL-C是冠狀動脈病變發生的保護因素，通過調整血脂水平將有助于減輕或預防動脈粥樣硬化病變。

持續慢性炎癥浸潤在動脈粥樣硬化發生、進展及心血管疾病事件過程中起到重要的作用[8]。研究指出，冠心病發病機制主要與冠狀動脈內皮細胞炎性反應有密切的關系[9]。Lp-PLA2作為炎癥細胞因子可介導機體炎性反應，對促進動脈粥樣斑塊形成及擴大具有明顯的作用[10]。本研究結果顯示冠心病患者血漿Lp-PLA2水平顯著高于對照，且隨著冠狀動脈病變支數增加而顯著升高，提示血漿Lp-PLA2水平升高可促進動脈粥樣硬化發生及進展，通過動態監測Lp-PLA2水平能有效監測冠狀動脈病變。經多因素Logisitc回歸校正傳統危險如年齡、性別、吸煙、血脂后，血漿Lp-PLA2仍是冠狀動脈病變的獨立危險因素，考慮可能機制為Lp-PLA2能激活脂質過氧化反應并介導炎癥因子生成，兩者可加重血管內皮細胞功能及結構紊亂，從而促進炎癥細胞浸潤，導致動脈斑塊形成[11]。

近年研究指出，趨化因子在動脈粥樣硬化過程中起到重要的作用，在動脈粥樣硬化階段，炎癥細胞因子可通過受損的血管內皮不斷進入血管皮下，在這過程中需要黏附因子參與[12]。MIP-1屬于趨化因子家族中一員，其可激活相關炎癥細胞，并加強局部炎性反應[13]。Guo等[14]研究指出，MIP-1與受體結合后可激活淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等炎癥細胞，從而介導慢性炎癥，破壞血管內皮細胞，介導動脈粥樣硬化。本研究中冠心病患者血漿MIP-1水平顯著高于正常組，且隨著冠心病冠狀動脈病變分支增加，血漿MIP-1水平顯著升高，提示血漿MIP-1水平升高在冠心病動脈粥樣硬化病變中起到重要的作用。經Logisitc多因素分析可知，血漿MIP-1是動脈粥樣硬化發生的獨立危險因素，考慮可能機制為MIP-1可通過誘導炎癥細胞活化參與血管內皮損傷，從而參與冠心病動脈硬化病理過程。

血小板聚集在冠心病動脈粥樣硬化形成過程中起到重要的作用。近年研究證實，GPⅠb活化是血小板聚集的中心環節。GPⅠb可與纖維蛋白原、血友病因子結合，從而形成黏附聚集過程[15]。本研究中冠心病患者GPⅠb水平顯著高于正常組，且隨著冠狀動脈病變分支增加，患者血漿GPⅠb水平顯著升高，且是冠心病冠狀動脈病變的獨立危險因素。考慮可能原因為GPⅠb可活化白細胞并介導白細胞聚集、黏附，并促進相關炎癥因子釋放，并介導炎性反應，引起血管內皮損傷。

綜上所述，血漿Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb與冠心病冠狀動脈粥樣硬化病發生有密切的關系，可作為臨床無創評價冠心病動脈病變提供指導。

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秦召敏(1969-)，副主任醫師，本科，主要從事急危重癥及心血管疾病研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.24.031

[文獻標識碼] B [文章編號] 1671-8348(2017)24-3411-03

2017-02-13

2017-04-04)