化痰通瘀方治療代謝綜合征胰島素抵抗及胰島細胞功能療效觀察

宋誦文 曾 琦 徐衛警 吳新民

(廣東省東莞市虎門中醫院，廣東 東莞 523899)

化痰通瘀方治療代謝綜合征胰島素抵抗及胰島細胞功能療效觀察

宋誦文 曾 琦 徐衛警 吳新民

(廣東省東莞市虎門中醫院，廣東 東莞 523899)

化痰通瘀方；代謝綜合征；中醫藥療法；胰島素抵抗;療效觀察

代謝綜合征(MS)是以胰島素抵抗為中心，涉及腹型肥胖、糖代謝異常、脂質代謝紊亂、血壓升高等的疾病，是多種代謝異常、復雜疾病的集合體。腹型肥胖患者脂肪過度沉積于內臟，引起血漿游離脂肪酸(FFA)增高，促進肝糖異生，使脂肪因子和炎性因子釋放增多，導致胰島素抵抗的發生，而胰島素抵抗又進一步導致以糖脂代謝紊亂為主的各種代謝紊亂。由此可見，干預胰島素抵抗是治療代謝綜合征的重要手段。本研究通過空腹胰島素、空腹血糖及穩態模型(HOMA)公式評估，以化痰通瘀方為載體，對代謝綜合征患者胰島素抵抗和β細胞胰島素分泌功能變化進行觀察，為進一步了解化痰通瘀方通過干預胰島素抵抗治療代謝綜合征提供理論依據。

一般資料

65例患者均來自東莞市虎門中醫院內科門診，將患者按照隨機數字表分為治療組(化痰通瘀方)33例和對照組(鹽酸二甲雙胍片)32例。治療后，治療組脫落3例，對照組脫落2例，兩組均剩余30例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組患者一般資料比較

西醫納入標準：按照2004年中華醫學會糖尿病學分會建議代謝綜合征診斷標準[3]和2007年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準及肥胖診斷標準[24 kg/m2≤身體質量指數(BMI)<28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖]制定。代謝綜合征診斷標準，符合下列3項中的2項即可診斷：①空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L，或餐后2 h血糖(BG-2 h)≥7.8 mmol/L，和(或)已確診為糖尿病并治療者；②收縮壓/舒張壓(SBP/DBP)≥140/90 mmHg，和(或)已確診為高血壓并治療者；③總膽固醇(TC)≥1.7 mmol/L，或高密度脂蛋白(HDL)男<0.9 mmol/L，女<1.0 mmol/L。FBG≤7 mmol/L，BG-2 h≤10 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≤7%且血脂、血壓控制在正常范圍內。

中醫納入標準：參照《消渴病(糖尿病)中醫分期辨證與療效評價標準》[1]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[2]辨證為痰瘀互結證。①痰濁：胸悶不舒，脘腹脹滿，納呆嘔惡，形體肥胖，頭身困重，四肢倦怠，大便不爽，舌體胖大，舌苔濁膩，具備3項可以辨為痰濁；②血瘀：刺痛夜甚，口唇紫暗，舌質暗或有瘀斑，舌下脈絡迂曲青紫，肌膚甲錯，具備2項可辨為瘀。同時滿足痰濁和血瘀辨證為痰瘀互結證。

排除標準：①年齡18歲以下或65歲以上者；②妊娠期或哺乳期婦女；③有嚴重心臟、肝臟、腎臟、胃腸道及代謝性急慢性疾病者。

剔除標準：①治療期間出現心、腦、腎及代謝性等急性并發癥者；②病例脫落，中途退出者；③未簽署知情同意書者；④資料不全，無法判定療效者。

治療方法

治療組：給予化痰通瘀方治療。組成：黨參15 g，生黃芪15 g，炒白術15 g，茯苓15 g，五靈脂6 g，蒲黃6 g，柴胡3 g，丹參20 g，檀香6 g，砂仁6 g，陳皮12 g，香附12 g，當歸15 g，川芎15 g。每日1劑，早晚各1次。對照組：予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)0.5 g，每日2～3次，早晚或早中晚服用。兩組均以20 d為1個療程，連續服用2個療程。

觀察指標：分別在治療前和治療后測量。①FBG和空腹胰島素(FINS)，采用放射免疫法測定，治療前后各檢測1次。②HOMA模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和HOMA模型β細胞功能指數(HOMA-β)，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5，HOMA-β=FINS×20/(FBG-3.5)，分別反映胰島素抵抗和胰島β細胞分泌功能。

治療結果

1.臨床癥狀積分：按每一癥狀無、輕、中、重4級進行癥狀積分評定。①無癥狀(0分)；②輕(2分)：稍有感覺或偶爾出現；③中(4分)：有癥狀，經常存在，但可以忍受；④重(6分)：癥狀嚴重，難以忍受，影響工作和生活。

2.療效標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[2]制定，尼莫地平法計算：療效指數=(治療前積分一治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：70%≤療效指數；有效：30%≤療效指數<70%；無效：療效指數<30%。

3.結果

(1)FINS、FBG比較：兩組患者治療后FINS、FBG均有明顯下降，治療前后差異有統計學意義(P<0.01)，治療組下降程度大于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 治療組與對照組患者FINS和FBG比較

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對照組治療后比較，##P<0.01

(2)HOMA-IR與HOMA-β比較：兩組患者治療前后HOMA-IR、HOMA-β比較，差異有統計學意義(P<0.01)；兩組患者治療后組間HOMA-IR、HOMA-β比較，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 治療組與對照組患者HOMA-IR、HOMA-β比較

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對照組治療后比較，##P<0.01

(3)療效比較：經Ridit分析，治療組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療組與對照組患者療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討論

中醫在代謝綜合征或胰島素抵抗的治療上積累了大量的臨床經驗。各醫家以整體觀、辨證觀及體質學說為立足點，借鑒中風、胸痹、眩暈、肥胖等不同體系疾病病證特點，以不同側重點治療代謝綜合征及改善相關證候。本研究主要探討化痰通瘀方改善代謝綜合征患者胰島素抵抗及胰島細胞分泌功能，并進一步驗證了中藥固定方可通過改善胰島素抵抗，糾正糖脂代謝紊亂。中醫藥在治療代謝綜合征方面有廣闊前景。

中醫學對代謝綜合征病因進行了大量的探索，形成了較為統一的認識：痰濁與瘀血既是致病因素也是病理產物，貫穿于疾病始終。代謝綜合征的中醫治療著眼于胰島素抵抗這一中心環節，通過干預胰島素抵抗改善以糖脂代謝為主的各種代謝紊亂。這一干預的靶點也成為目前代謝綜合征治療和機制研究的熱點。而代謝綜合征的中心病理環節為痰濁和血瘀，痰濁與血瘀互為因果，痰濁血瘀壅塞脈絡，氣血津液不能正常運行，可停于脈中，也可上蒙清竅；痰濁血瘀相互轉化為濁、毒，進一步變生他病。本研究結果提示，化痰通瘀方可明顯改善代謝綜合征患者的中醫臨床癥狀，通過干預胰島素抵抗和改善胰島細胞功能而實現，為下一步臨床研究奠定基礎。

[1]呂仁和,張法榮,高彥彬,等.消渴病(糖尿病)中醫分期辨證與療效評價標準[J].中國醫藥學報,1993,8(3):54-56.

[2]國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:60，134，267-269.

[3]中華醫學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協作組.中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志,2004,12(3)：156-161.

2016-11-12)