miRNA與大腸癌的關系研究

靳革+盛世宇+孔林+尹媛媛+宋宇亮

【摘要】大腸癌是常見的惡性腫瘤，包括結腸癌和直腸癌。作為一種常見的惡性腫瘤，在腫瘤中死亡率位列第三。miRNA是一種小分子，是平均長度約為20～24個核苷酸的非編碼單鏈RNA，廣泛存在于從病毒到人類的各種生物中。研究證實，miRNA與大腸癌相關基因表達密切相關，具有癌基因或抑癌基因作用，多種miRNA在大腸癌組織及細胞系中異常表達。

【關鍵詞】大腸癌；miRNA；表達

【中圖分類號】R735.34 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.01..02

大腸癌（Colorectal cancer，CRC）作為一種常見的惡性腫瘤，在腫瘤中死亡率位列第三。我國屬于大腸癌發病率較低的國家，但增長的速度卻非常快，從1992/1993年到2000/2001年，我國大腸癌的發病率由13.06/十萬增長到19.37/十萬[1]，嚴重地威脅到人們的健康，且越來越多的研究表明，直腸癌的發病率，尤其是遠端結腸和直腸癌的發病率在近年逐漸增高并趨于年輕化[2]。

目前，大腸癌的發病機制還不完全明確，研究資料顯示，大腸癌的發病與高脂肪低膳食纖維飲食、大腸慢性炎癥、大腸腺瘤以及遺傳等因素密切相關，其他因素如血吸蟲病、盆腔放射、環境因素（如土壤中缺鉬）、吸煙等因素對大腸癌的發病也有一定的作用[3]。

腫瘤的發生和發展并不是單因素作用導致.在過去數百年的腫瘤研究過程中，人們揭示了癌基因（oncogene）和抑癌基因（tumor suppressor gene）在細胞中的異常表達或突變導致了腫瘤的發生。近年來，發現了越來越多的非編碼RNA（non-coding RNA）在腫瘤的發生發展中起重要的作用。microRNA 是一類內生的長度約 22nt 的小非編碼 RNA，它是一種單鏈不編碼蛋白質的內源性RNA，廣泛存在真核生物細胞中[4]。

1 miRNA在大腸癌中的表達

miRNA通過調控癌基因或抑癌基因的表達，能夠在癌癥中起到致癌或者抑癌的作用。大腸癌中高表達miRNA是具有調節基因功能的小分子RNA，癌組織與正常組織相比，高表達的定義為原癌基因性miRNA。能夠促進細胞增殖、抑制細胞凋亡，并且能夠促進細胞侵襲，誘導大腸癌的發生。大腸癌中低表達miRNA為抑癌基因性miRNA，現已發現多種miRNA在大腸癌組織中呈低表達。例如存在比較廣泛的miRNA let-7，與正常組織相比，let-7a在大腸癌中呈低表達狀態，增加其含量將會抑制大腸癌的生長。此外，如miR-125、miR127、miR143、miR-145、miR148、miR-342、miR-365、miR-497、miR-638[5]等在大腸癌中都呈現低表達，并從不同的方面抑制大腸癌的發展和轉移。

2 miRNA在大腸癌發生中的作用

大腸癌的篩查有助于腫瘤的早期發現，是降低其死亡率的關鍵。Akao[6]等在結腸癌組織及細胞系DLD-1、SW480中檢測到miR-143、miR-145表達水平下降，并發現增殖期的細胞miR-143、miR-145表達下降，而在凋亡的細胞中表達升高。將miR-143、miR-145轉移至細胞系DLD-1、SW480中，可檢測miR-143、miR-145表達升高，提示miR-143、miR-145有抑制癌細胞生長增殖作用。Du[7]等分析發現，在大腸癌早期診斷中，miR-21比miR-92a診斷率更高，通過實驗說明了miR-21在血漿中的高表達有可能成為大腸癌診斷的生物指標。

3 討 論

miRNA在腫瘤發生中的作用使之成為治療的重要方式。目前研究證實，miRNA在大腸癌細胞增殖、凋亡等方面都起著重要的作用。有關miRNA與大腸癌關系的研究也正在積極的開展與深入。由于miRNA存在表達差異，使得miRNA可以作為大腸癌早期診斷的標志物。miRNA是內源性產生具有對機體毒性小的特點，在治療上有很好的應用前景。雖然miRNA與大腸癌的作用機制尚未完全確定，但隨著今后研究的深入和技術的進步，我們對miRNA與大腸癌的關系一定會有更深的了解和認識。

參考文獻

[1] Xi-wen Sun， Shu-ling Wu， Ying-ji Lin， Wang Bo， Hui-li Han， Xu-dong Dai. Trend of morbidity and mortality of colorectal carcinom a in Nangang District of Harbin from 1 992 to 2001. World Chin J Digestol，2004，12：2302-2306.

[2] Austin H，Jane HS，King J，et al. Changes in colorectal cancer incidence rates in young and older adults in the United States： what does it tell us about screening[J].Cancer auses Control.2013，Nov，19.[Epub ahead of print].

[3] Lao， V.V. and W.M. Grady， Epigenetics and colorectal cancer. Nat RevGastroenterol Hepatol，2011，8（12）：686-700.

本文編輯：王 琦endprint