鴉膽子油聯合化療治療晚期胃癌療效芻議

崔麗華

[摘要] 目的 探討鴉膽子油聯合化療治療晚期胃癌療效。方法 方便選取2015年7月—2016年7月期間揚州大學醫學院第七臨床學院收治120例晚期胃癌患者隨機分為對照組和觀察組，每組60例。對照組患者采用FOLFOX4化療方案進行化療，觀察組在對照組基礎上給予鴉膽子油乳注射液治療。觀察并比較兩組近期療效、生存質量改善情況、治療前后免疫功能指標變化及毒副反應發生情況。結果 觀察組治療有效率為66.67%，明顯高于對照組的46.67%（P<0.05）。 觀察組較對照組生存質量提高率明顯增大（P<0.05）。治療后，觀察組較對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯增高（P<0.05），CD8+明顯降低（P<0.05）。觀察組較對照組白細胞減少發生率、血小板減少發生率、惡心嘔吐、腹瀉等發生率均明顯降低（P<0.05）。結論 在晚期胃癌患者化療同時給予鴉膽子油治療，可提高療效，增強患者免疫力，并有助于減輕化療毒性反應。

[關鍵詞] 鴉膽子油；化療；晚期胃癌；免疫功能；毒性反應

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）06（b）-0150-03

[Abstract] Objective To observe the urative effect of oleum fructus bruceae and chemotherapy in treatment of advanced carcinoma of stomach. Methods 120 cases of patients with advanced carcinoma of stomach admitted and treated in our hospital from July 2015 to July 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 60 cases in each， the control group adopted the FOLFOX4 plan for chemotherapy， while the observation group adopted the injection treatment of oleum fructus bruceae on the basis of the control group， and the short-term curative effect， survival quality improvement， changes of immune function indexes before and after treatment and occurrence of toxic and side effects of the two groups were observed. Results The treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group， （66.67% vs 46.67%）（P<0.05）， and the improvement rate of survival quality in the observation group obviously increased，（P<0.05）， after treatment， the CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ in the observation group were obviously improved compared with those in the control group（P<0.05）， CD8+ obviously decreased（P<0.05）， and the incidence rates of leukopenia， thrombocytopenia， nausea and vomiting and diarrhea were obviously decreased in the observation group. Conclusion The oleum fructus bruceae and chemotherapy in treatment of advanced carcinoma of stomach can improve the curative effect and enhance the immunity of patients and it contributes to relieving the chemotherapy toxic reactions.

[Key words] Oleum fructus bruceae； Chemotherapy； Advanced gastric cancer； Immune function； Toxic reaction

胃癌是一種常見惡性腫瘤，在各種類型腫瘤中病死率居首位，對人類生命健康構成極大威脅[1]。該腫瘤早期診斷率，60%以上患者均于晚期確診，錯失手術時機，主要治療手段化療、放療及其聯合[2]。然而晚期癌癥患者往往具有較差體質及免疫力，難以耐受化療產生的毒性作用，影響治療效果[3]。鴉膽子油為近年開發的一種新型抗癌藥物，對各期癌細胞均有殺傷、抑制作用，在臨床得到廣泛運用，其既可改善機體免疫力，又可有效減輕化療產生的毒性作用，提高療效，尤其適用于年老體弱者[4]。該采用鴉膽子油聯合化療治療晚期胃癌，病例方便選取2015年7月—2016年7月期間在該院接受治療的120例晚期胃癌患者，上述治療方案效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法endprint

1.1 一般資料

病例來源于方便選取在該院接受治療的120例晚期胃癌患者。納入標準：①均經胃鏡聯合病理活檢確診為胃癌，且為IV期；②外科評估不能手術；③預計生存期3個月以上；④近4周內未進行放療、化療。排除標準：①肝腎功能不全；②妊娠期、哺乳期；③存在鴉膽子油使用禁忌證者。該取得該院醫學倫理委員會批準，將入組患者按信封法隨機分為對照組和觀察組，每組60例。對照組：男36例，女24例，年齡（50.76±10.63）歲，中分化腺癌、低分化腺癌、印戎細胞癌分別為28例、24例、8例；觀察組：男40例，女20例，年齡（51.43±9.86）歲，中分化腺癌、低分化腺癌、印戎細胞癌分別為26例、25例、9例；兩組一般資料比較（性別、年齡、病理類型等）差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組以FOLFOX4化療方案進行化療：奧沙利鉑（國藥準字H20064297）85 mg/m2靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣（國藥準字H20093085）200 mg/m2靜脈滴注2 h，d1～2；5-氟尿嘧啶（國藥準字H20051626）600 mg/m2，持續靜脈泵入22 h，d1～2。治療前后均予以托烷司瓊止吐，并接受護胃、保肝治療等。觀察組在對照組基礎上加用鴉膽子油乳注射液（國藥準字Z20044247，10 mL/支）治療，取3支，以250 mL生理鹽水稀釋，靜脈滴注，持續用藥2周。兩組均于化療2個周期后，評價療效。

1.3 觀察指標

①療效評價 參照WHO實體瘤近期療效評判標準，以完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）等4個等級進行評價；對初次評價為CR或PR者，4周后復查以確認結果，計算治療有效率，有效率=CR率+PR率。②生存質量 參照Karanofskyi標準進行評價，治療后Karanofskyi評分增加>10分，判定為提高；治療后Karanofskyi評分增加≥10分，Karanofskyi評分減少>10分，判定為降低；Karanofskyi評分增加或減少在10分以內，則判定為穩定。③免疫功能指標 分別于治療前后檢測血清免疫功能指標，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等。④不良反應 參照美國抗癌藥物毒副反應分度標準，分為0～IV度。

1.4 統計方法

應用SPSS 19.0軟件處理數據，各免疫功能指標等計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較行t檢驗；組間有效率、生存質量提高率、不良反應發生率（等計數資料）比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效對比

觀察組治療有效率為66.67%，明顯高于對照組的46.67%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組生存質量比較

觀察組較對照組生存質量提高率明顯增大（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能指標比較

治療后，觀察組較對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯增高（P<0.05），CD8+明顯降低（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況

觀察組較對照組白細胞減少發生率、血小板減少發生率、惡心嘔吐、腹瀉等發生率均降低，但組間差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

胃癌早期多無明顯臨床癥狀，多數患者確診時已為晚期，錯失手術時機，故晚期胃癌治療一直為臨床研究熱點。化療為晚期胃癌主要治療手段，FOLFOX方案為常用化療方案之一。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物，其能夠產生水化衍生物與腫瘤NDA發生相互作用，抑制DNA合成過程，發揮抗腫瘤作用；其抗腫瘤活性與順鉑相當，但具有較低毒副作用，與5-FU聯用治療晚期胃癌，療效較為理想，但治療時常出現較多毒副作用，患者難以耐受，影響化療進程[5]。相關研究發現，在胃癌進展中，機體免疫功能可出現降低，加之化療對自身正常細胞損害，使得機體免疫功能進一步下降，影響預后[6]。為降低化療產生的毒性作用，提高機體免疫力，該在患者化療治療時給予鴉膽子油治療。鴉膽子油提取自鴉膽子屬苦木科植物果實，屬于細胞非特異性抗癌藥物，對各期腫瘤均起作用。其可通過抑制拓撲異構酶活性，而發揮抑制腫瘤DNA合成過程，從而殺傷腫瘤細胞，而不影響正常細胞功能[7]。該結果顯示，觀察組治療有效率為66.67%，明顯高于對照組的46.67%，這較吳亞叢等[8]報道的77.1%略低，而高于李玉明等[9]報道的55.00%，可能與所選病例及治療方法存在差異有關，但均說明鴉膽子油聯合化療可提高晚期胃癌患者治療有效率。觀察組較對照組生存質量提高率明顯增大，這與張學苗等[10]研究結果基本一致，說明鴉膽子油聯合化療可提高晚期胃癌患者生活質量。治療后，觀察組較對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯增高，CD8+明顯降低。表明鴉膽子油用于晚期胃癌患者化療過程中，可改善患者免疫功能，原因可能是其可降低IL-6、IL-10水平，升高TNF-α、IFN-γ水平，調節Th1/Th2細胞功能平衡，從而改善機體免疫功能[11]。此外，觀察組較對照組白細胞減少發生率、血小板減少發生率、惡心嘔吐、腹瀉等發生率均降低，提示使用鴉膽子油后，患者化療毒副反應發生率明顯降低。

綜上所述，鴉膽子油聯合化療治療晚期胃癌可提高療效，改善患者免疫功能，并使化療過程中產生毒副作用降低。由于條件限制，該入組病例較少，尚需擴大樣本進一步研究。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-03-10）endprint