卡泊三醇聯合窄譜紫外線對銀屑病患者T細胞亞群水平的影響

劉國興+陳佳

[摘要] 目的 探討卡泊三醇聯合窄譜紫外線治療銀屑病的效果和機制。方法 方便選擇2015年2月—2016年7月在該院接受治療的86例銀屑病患者隨機分為對照組與觀察組，每組43例。對照組給予窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療，觀察組給予卡泊三醇聯合NB-UVB治療。比較兩組患者治療效果和T細亞群水平變化情況。 結果 觀察組治療總有效率為95.3%，明顯高于對照組的76.7%（P<0.05）。對照組患者治療后CD4+、CD8+無明顯變化，CD4+/CD8+明顯升高；觀察組治療后CD4+為（40.2±6.5）%，明顯高于治療前的（32.9±8.4）%，CD8+為（21.4±7.1）%明顯低于治療前（29.1±6.5）%，CD4+/CD8+為（1.94±0.18），明顯高于治療前的（1.06±0.51），且三項指標與對照組治療后比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 NB-UVB聯合卡泊三醇能夠提高銀屑病的治療效果，有效促進患者T淋巴細胞免疫功能的恢復。

[關鍵詞] 銀屑病；窄譜中波紫外線；卡泊三醇

[中圖分類號] R758 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）06（b）-0022-03

[Abstract] Objective To discuss the effect and mechanism of calcipotriol and narrow band ultraviolet on the T cell subgroup level of patients with psoriasis. Methods Convenient selection 86 cases of patients from Feburary 2015 to July 2016 with psoriasis treated in our hospital were randomly divided into two groups with 43 cases in each， the control group were treated with NB-UVB， while the observation group were treated with calcipotriol and narrow band ultraviolet， and the treatment effect and changes of T cell subgroup levels were compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group （95.3% vs 76.7%），（P<0.05）， and there were no obvious changes in the CD4+ and CD8+ after treatment in the control group， but CD4+/CD8+ obviously increased， after treatment， the CD4+ in the observation group was obviously higher than that before treatment， [（40.2±6.5）% vs （32.9±8.4）%]， and CD8+ was obviously lower than that before operation[（21.4±7.1）% vs （29.1±6.5）%]， and CD4+/CD8+ was （1.94±0.18）， which was obviously higher than that before operation（1.06±0.51）， and the differences in the three indexes between the two groups after treatment were obvious（P<0.05）. Conclusion NB-UVB and calcipotriol can improve the treatment effect of psoriasis， which can effectively promote the recovery of T lymphocyte immune function of patients.

[Key words] Psoriasis； Narrow band ultraviolet； Calcipotriol

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種臨床常見的慢性炎癥性皮膚病[1]。該病病程較長，復發率高，甚至終身不愈，因此，明確銀屑病的發病機制，并根據其尋找有效的治療方式一直以來都是皮膚科專家學者重點考慮的問題之一。而該研究則是以T淋巴細胞異常這一發病機制為基礎，對2015年2月—2016年7月在該院接受治療的91例銀屑病患者進行研究，對卡泊三醇聯合NB-UVB治療銀屑病的效果及其對T淋巴細胞亞群水平的影響作用進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受治療的91例輕中度銀屑病患者進行研究，將其隨機分為對照組與觀察組，其中對照組46例，治療結束失訪3例，實際觀察43例。觀察組45例，治療結束失訪2例，實際觀察43例。對照組中男27例，女16例，年齡21～57歲，平均（33.6±4.1）歲；病程1～24年，平均（8.9±2.0）年；進行期28例，靜止期15例；皮損斑塊狀26例，點滴狀10例，地圖狀7例。觀察組中男25例，女18例，年齡20～53歲，平均（32.8±3.7）歲；病程1～22年，平均（9.1±1.7）年；進行期30例，靜止期13例；皮損斑塊狀27例，點滴狀12例，地圖狀4例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

NB-UVB：根據患者皮膚類型和皮疹形態確定首次治療劑量，一般在0.4～0.5 J/cm2范圍內，之后逐次增加劑量，增加幅度為上次劑量的10%，3次/周，共治療6周。觀察組患者同時給予0.005%卡泊三醇軟膏（HC20070015），外用，2次/d，累計劑量<100 g/周。

1.3 觀察指標

評價兩組患者的治療效果；比較兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平變化情況。治療效果判斷標準：治愈：PASI（皮損面積及嚴重程度指數）評分下降超過90%；顯效：60%<下降≤89%；有效：20%<下降≤59%；無效：降低不足20%。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計方法

該研究中所有數據資料均采用SPSS 23.0統計學軟件進行統計學處理，計數資料比較采用χ2檢驗，用[n（%）]表示；計量資料采用t檢驗進行比較，用（x±s）表示。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療總有效率（95.3%）明顯高于對照組（76.7%）（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平變化情況比較

對照組治療后CD4+、CD8+無明顯變化，CD4+/CD8+明顯升高；觀察組治療后CD4+明顯提高，CD8+明顯降低，CD4+/CD8+也明顯升高，且與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

研究指出[2]，銀屑病是免疫介導的炎癥性皮膚病，其發病和炎性細胞的浸潤及炎癥因子有關，尤其是T淋巴細胞介導的免疫機制發揮了重要的作用。有學者認為[3]，銀屑病發生的重要機制之一是以T細胞介導為主的角質細胞在增殖、分化和凋亡過程中出現的一種自身免疫系統異常的皮膚性疾病。銀屑病患者皮損消退時可表現出CD4+輔助性T淋巴細胞數量的增多和CD8+輔助性T淋巴細胞數量的減少。CD4+細胞聚集于皮膚局部，可分泌出具有促進CD8+細胞活化作用的I型細胞因子，CD8+細胞的活化可對B細胞產生直接的抑制作用，在誘發銀屑病的復雜級聯反應中具有關鍵的作用。當CD4+和CD8+比例失衡時，會引起人體免疫功能異常，導致包含皮膚部位的CD4+細胞在內的T淋巴細胞的活化，干擾素、白介素等物質釋放增加，膠原細胞增生，進一步促進和加重了銀屑病的發生及癥狀。其對銀屑病患者外周血T細胞變化情況進行檢測發現，正常人外周血CD3+、CD4+平均水平約為（69.45±6.77）%，（38.91±5.80）%，銀屑病患者可降低至（67.50±9.98）%和（36.55±9.28）%；正常人CD8+為（21.31±3.79）%，銀屑病患者可升高至（30.05±7.92）%；CD4+/CD8+則可由（1.86±0.45）降低至（1.27±0.44），其指出未經治療的銀屑病患者存在CD3+細胞、CD4+細胞的降低，CD8+細胞的升高以及CD4+/CD8+比值的降低，進而表現出免疫抑制現象。因此，針對皮損處T淋巴細胞和患者免疫功能調節的治療方式開始成為研究的熱點。

窄譜UVB是一種相對較新的皮膚病治療方法，其通過某一波長的紫外線照射皮膚，可產生光化學反應及調節免疫反應等作用，從而達到治療某些頑固性皮膚病的目的。窄譜UVB是相對于寬譜UVB而言的，指濾除其他波長紫外線所產生的波長為311、312、313 nm的窄譜中波紫外線，也是UVB中最有效的成分。窄譜UVB是臨床上常用的治療銀屑病的方式。人們在對UVB波普及銀屑病治療的研究中發現，波長在290～320 nm的中波紫外線輻射到人體的皮膚上大部分可被吸收，只有很小部分能夠達到真皮乳頭層，僅產生皮膚灼傷而無治療作用。但311 nm的NB-UVB則能產生最佳的皮膚治療效果且不產生灼傷。NB-UVB治療銀屑病的機制主要在于：①誘導T細胞死亡：311 nmNB-UVB照射可使得患者表皮和真皮中的CD3細胞數量減少；②促使皮膚局部重要的抗原遞呈細胞-朗格漢斯細胞數量顯著降低，抑制其遞呈抗原能力，同時還可抑制自然殺傷細胞功能，減輕皮膚炎癥反應；③增加皮膚中順式尿刊酸水平，從而降低自然殺傷細胞活性；④抑制淋巴細胞增殖，下調白介素、干擾素等細胞因子水平，從而影響炎癥性疾病和變態反應性疾病的發生和進展；⑤不易產生紅斑效應，從而可釋放增加照射劑量，以獲取更好的治療效果；⑥避開了細胞DNA的吸收峰，不易誘發DNA突變，從而降低其致癌作用[4-5]。研究證實[6]，NB-UVB治療尋常型銀屑病的臨床治愈率可高達80%以上，但單純應用NB-UVB治療的時間較長，且隨著劑量的增加，紅斑效應和致癌性也會相應增加，因此照射劑量需要在療效和紅斑效應之間達到平衡，同時還要考慮長時間應用導致腫瘤發生的可能性。為了提高NV-UVB的治療效果和安全性，臨床上多傾向與將其和藥物聯合應用，其中卡鉑三醇就是應用較為廣泛的藥物之一。卡泊三醇軟膏是維生素D衍生物卡泊三醇的外用制劑，具有抑制皮膚角脘細胞增殖和促進其分化的作用，可抑制銀屑病患者皮損的增生，糾正其異常的分化狀態。該藥物局部應用，安全性高，同時還具有廣泛的免疫抑制和調節作用，可對各種表皮增殖和皮膚炎癥產生抑制作用，對表皮的正常角化過程具有促進作用[7]。李海英等人[8]通過研究比較了單獨應用NB-UVB治療和采用NB-UVB聯合卡泊三醇治療的尋常型銀屑病外周血中CD4CD45RO/CD4CD45RA變化情況進行研究，結果發現聯合治療組患者治療前外周血的CD4+CD45RO+T細胞水平（92.31±9.72）明顯高于正常水平（25.63±10.40）， CD4+CD45RA+水平（10.81±6.24）則明顯低于正常水平（76.82±8.75）（P<0.05）；治療后二者水平[（24.37±9.43），（72.75±10.46）]與正常人相比差異無統計學意義（P>0.05），指出二者聯合治療可促進CD4+CD45RA+/CD4+CD45+恢復正常而發揮作用，同時結果顯示聯合治療的有效率高達96.7%，要明顯高于對照組的63.3%。該研究結果顯示：觀察組治療總有效率為95.3%，明顯高于對照組的76.7%（P<0.05），這與上述結果相一致。同時進一步觀察兩組患者T細胞亞群水平變化情況，結果顯示觀察組治療后CD4+為（40.2±6.5）%，明顯高于治療前的（32.9±8.4）% （P<0.05），CD8+為（21.4±7.1）%明顯低于治療前（29.1±6.5）%（P<0.05），CD4+/CD8+為（1.94±0.18），明顯高于治療前的1.06±0.51，與對照組治療后比較均差異有這意義（P<0.05）。可見觀察組患者CD4+細胞、CD8+細胞和二者的比值均與正常水平更為接近，提示卡泊三醇和NB-UVB聯合應用對患者T細胞亞群水平的變化影響與上述結果一致。

綜上所述，NB-UVB聯和卡泊三醇可提高銀屑病的治療效果，有效促進患者T淋巴細胞免疫功能的恢復，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 王妍妍，朱蓓蓓，曹春艷.銀屑病患者生活質量及其影響因素的研究[J]. 解放軍護理雜志，2014，31（10）：44-47.

[2] 顧軍，周欣.銀屑病免疫機制及生物制劑治療進展[J].皮膚病與性病，2013，35（5）：260-261.

[3] 王英，王麗麗，韓朔，等.CD4+T淋巴細胞亞群與銀屑病關系的研究進展[J].細胞與分子免疫學雜志，2016，32（6）：834-836.

[4] 李慧，趙曉秋，陳勇，等. 窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病臨床觀察及對T細胞亞群水平影響的研究[J].黑龍江醫藥科學，2016，39（6）：131-132.

[5] 陳國生，沈觀炘，黃育青，等.窄譜中波紫外線聯合阿維A對尋常型銀屑病患者T淋巴細胞免疫功能影響的探討[J]. 中國醫藥導報，2014，11（17）：46-49.

[6] 黃雅琴，曹志然.T細胞與銀屑病關系的研究進展[J]. 河北醫藥，2016，38（7）：1081-1084.

[7] 李軍強，孟亮，楊桂蘭，等.苷膠囊與復方甘草酸苷膠囊聯合卡泊三醇軟膏及窄譜中波紫外線治療銀屑病[J].中國藥師，2014，17（3）：441-444.

[8] 李海英，王秀敏，于娟，等.卡泊三醇聯合窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病外周血CD4CD45RO、CD4CD45RA的影響[J].中國臨床醫師雜志：電子版，2012，6（6）：1562-1564.

（收稿日期：2017-03-16）