經皮椎體后凸成形術聯合唑來膦酸治療骨質疏松性椎體壓縮骨折的療效

陸錫平,張 平,張慶祥,鞠盛濤,王 科,閆文千

·臨床論著·

經皮椎體后凸成形術聯合唑來膦酸治療骨質疏松性椎體壓縮骨折的療效

陸錫平,張 平,張慶祥,鞠盛濤,王 科,閆文千

目的 探討經皮椎體后凸成形術(PKP)聯合唑來膦酸治療骨質疏松性椎體壓縮骨折(OVCF)的臨床療效。方法 將212例OVCF行PKP患者根據患者的意愿與醫生的建議分為試驗組和對照組，每組106例。試驗組患者PKP術后給予唑米磷酸，對照組患者PKP術后給予安慰劑。比較兩組患者術后疼痛VAS評分、椎體骨密度、再次骨折發生率和不良反應發生率。結果 術后1、6、12個月VAS評分：試驗組分別為(2.2±0.4)分、(1.3±0.2)分、(1.4±0.1)分，對照組分別為(3.2±0.7)分、(2.4±0.4)分、(2.9±0.9)分，試驗組術后各時段VAS評分均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。術后6、12個月椎體骨密度：試驗組分別為(0.49±0.09)g/cm3、(0.61±0.14)g/cm3，對照組分別為 (0.43±0.03) g/cm3、(0.49±0.11) g/cm3，試驗組各時段骨密度均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。術后1年內再次發生骨折發生率：試驗組為4.72%，顯著低于對照組的25.47%，差異有統計學意義(P<0.05)。患者不良反應發生率：試驗組為15.09%，顯著高于對照組的0.94%，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組不良反應癥狀均較輕，經對癥治療后均消失。結論 經PKP聯合唑來膦酸治療OVCF可顯著降低患者疼痛水平，增加骨密度，降低再次骨折發生率,不良反應可控，在治療OVCF中具有重要的臨床價值。

骨質疏松；椎體壓縮性骨折;唑來膦酸;經皮椎體后凸成形術

經皮椎體后凸成形術(PKP)以其創傷小、安全性好、疼痛緩解明顯等優勢近年來受到關注，然而術后患者仍存在較高的再次骨折風險。唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物，具有有效抑制骨吸收、降低再發骨折風險的臨床應用價值，患者行PKP術后給予唑來膦酸，可大大降低患者再次骨折的發生率[1]。本研究觀察PKP聯合唑來膦酸治療骨質疏松性椎體壓縮骨折(OVCF)的臨床療效及并發癥發生率，報道如下。

表1 兩組手術前后疼痛VAS評分比較[n=106，分，

1 材料與方法

1.1 病例資料 選取2014年3月～2015年3月我院收治的212例OVCF患者，患者手術前均經過CT或MRI檢查以及實驗室檢查，按照OVCF的診斷標準篩選。根據患者的意愿與醫生的建議分為試驗組和對照組，每組106例。① 試驗組：男42例，女64例，年齡42～75(63.7±5.1)歲。骨折椎體137個，其中胸椎71個，腰椎66個。術前疼痛VAS評分為7.9～9.3分，傷椎骨密度為0.34～0.44 g/cm3。②對照組：男45例，女61例，年齡41～80(62.9±6.3)歲。骨折椎體141個，其中胸椎74個，腰椎67個。術前疼痛VAS評分為7.4～9.2分，傷椎骨密度為0.39～0.43 g/cm3。兩組患者術前一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者入院手術前口服碳酸鈣或維生素D3片行補鈣治療，每日600 mg。試驗組患者PKP術后第2天給予靜脈滴注唑來膦酸(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041346)5 mg/d，7 d。對照組PKP術后給予安慰劑。

1.3 療效評價 術后1、6、12個月比較兩組VAS評分和術后6、12個月椎體骨密度。同時，觀察兩組患者術后1年再次骨折發生率及不良反應發生率。

2 結果

患者均獲得12個月隨訪。

2.1 兩組疼痛VAS評分比較 見表1。試驗組術后1、6、12個月VAS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組手術前后椎體骨密度比較

2.2 兩組椎體骨密度比較 見表2。試驗組手術后6、12個月椎體骨密度均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組術后1年內再次骨折發生率比較 試驗組術后1年內再次發生骨折5椎，其中胸椎骨折2椎，腰椎骨折3椎，發生率為4.72%；對照組術后1年內再次發生骨折27椎，其中胸椎骨折14椎，腰椎骨折13椎，發生率為25.47%。術后再次骨折發生率試驗組顯著低于對照組，差異有統計學意義(χ2=13.832，P<0.01)。

2.4 兩組不良反應發生率比較 試驗組靜脈滴注唑來膦酸3 d后發熱9例，關節痛2例，肌肉痛2例，流感樣癥狀3例，不良反應發生率為15.09%；對照組術后發熱1例，不良反應發生率為0.94%。試驗組不良反應發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.566，P<0.05)。上述不良反應均較輕微，給予對癥治療后均消失。

2.5 兩組典型病例 見圖1、2。

3 討論

雙膦酸鹽是治療骨質疏松的一線用藥，唑來膦酸作為第三代雙膦酸鹽制劑，可有效抑制骨質疏松患者過度骨吸收過程[2]。唑來膦酸通過結合骨骼表面的羥基磷灰石，阻斷了甲羥戊酸途徑，有效作用于破骨細胞，誘導其凋亡，抑制其形成，從而減少了骨量流失。研究表明[3-4]唑來膦酸可促進骨髓間質干細胞增生并分化為成骨細胞，提高骨骼系統中骨小梁數量，促進編織骨的分化，維持編織骨體積，提高骨痂機械強度；從而起到增強骨密度的作用，有效預防發生再骨折。本研究結果表明，試驗組患者治療1、6、12個月之后的VAS評分均顯著低于對照組(P<0.05)，提示患者行PKP治療后靜脈滴注唑來膦酸可顯著降低治療后疼痛水平。分析原因：單純PKP治療僅能緩解患者骨折導致的疼痛，但難以消除患者骨折疏松產生的疼痛，因此，隨著隨訪時間的延長，對照組患者VAS評分呈現升高趨勢；而試驗組患者由于給予唑來膦酸，緩解了患者由于骨質疏松引起的疼痛，同時也降低了試驗組患者再次骨折的發生率，緩解了患者由于二次骨折而帶來的劇烈疼痛。試驗組患者治療6個月和12個月的椎體骨密度顯著高于對照組，術后1年內再次骨折發生率顯著低于對照組(P<0.05)，提示PKP聯合唑來膦酸治療OVCF可顯著升高患者治療后骨密度，顯著降低術后再次骨折的發生率。

圖1 對照組患者，男，58歲，胸椎OVCF A.術前MRI，顯示椎體骨折;B.PKP術后1年時MRI，顯示椎體再骨折 圖2 試驗組患者，女，49歲，腰椎OVCF A.PKP術后6個月時X線片，顯示腰椎骨折;B.再次手術后6個月時X線片，顯示腰椎正常

本研究中，試驗組患者的不良反應發生率高于對照組，但其不良反應均較輕微，且均發生于靜脈滴注后3 d內，給予對癥治療后均消失。提示唑來膦酸聯合PKP手術方案的并發癥可控，安全性好。

本研究結果表明，應用唑來膦酸聯合PKP治療OVCF患者，可有效緩解患者術后疼痛，改善患者生活質量，降低患者再次骨折發生率，而且唑來膦酸不良反應可控，安全性高，在OVCF治療中具有重要的臨床價值。本研究不足之處為：單中心臨床研究，入組患者均為本院的患者，未能將其他地區的患者納入研究，由于不同地區患者個體差異較大，因此需進一步進行多中心臨床研究驗證本研究結果。

[1] 于 利，李長洲,王騰飛,等.唑來膦酸在骨質疏松骨折術后應用的臨床療效分析[J].中華關節外科雜志, 2015, 5(5): 580-583.

[2] 陳升浩, 蔡平原, 楊 旭. 經皮椎體后凸成形術治療急性骨質疏松性壓縮性骨折[J]. 臨床急診雜志, 2012,13(5):356-359.

[3] 方秀統, 于 方, 付勝良, 等. 經皮椎體后凸成形術治療老年人骨質疏松性脊柱壓縮骨折的療效分析[J]. 中華醫學雜志, 2013, 93(33): 2654-2658.

[4] 梁文清, 錢 宇, 酈仕杰, 等. 唑來膦酸對骨質疏松性椎體壓縮骨折PKP術后療效的影響[J]. 中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2015, 30(9): 926-929.

(接收日期：2017-05-04)

The effect of percutaneous kyphoplasty with zoledronic acid in the treatment of the osteoporotic vertebral compression fracture patients

LUXi-ping,ZHANGPing,ZHANGQing-xiang,JUSheng-tao,WANGKe,YANWen-qian

(DeptofOrthopaedics,the148thCentralHospitalofPLA,Zibo,Shandong255300,China)

Objective To evaluate the effect of percutaneous kyphoplasty(PKP) with zoledronic acid in treatment of the osteoporotic vertebral compression fracture(OVCF) patients.Methods A total of 212 patients treated with PKP were randomly divided into control group and experiment group. Each group included 106 patients. The experiment group was given zoledronic acid after PKP surgery,but the control group was given a placebo.The treatment quality was compared between the two groups, mainly on the VAS, vertebral bone mineral density, the incidence rate of re-fracture and adverse reactions.Results The VAS at 1, 6 and 12 months in experiment group were 2.2±0.4，1.3±0.2 and 1.4±0.1，the control group respectively 3.2±0.7, 2.4±0.4, 2.9±0.9, and the experiment group scores were significantly lower than that in the control group at 1, 6 and 12 months after the treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). The vertebral bone mineral density at 6 months and 12 months in experiment group were(0.49±0.09)g/cm3,(0.61±0.14) g/cm3, and (0.43±0.03) g/cm3,(0.49±0.11) g/cm3in the control group, which were significantly higher on the the vertebral bone mineral density at the 1,6 and 12 months after the treatment than that in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence rate of re-fracture in 1 year after surgery of the experiment group was 4.72%, which was significantly lower than the control group(25.47%),and the difference was statistically significant(P<0.05). The incidence raito of adverse reactions in the experiment group was 15.09%, which was significantly higher than the control group(0.94%),and the difference was statistically significant(P<0.05).But the symptoms were lighter and disappeared after symptomatic treatment. Conclusions PKP with zoledronic acid in treatment of the OVCF patients can significantly relief the level of pain, reduce the incidence of re-fracture, and have important guiding significance for treatment of the OVCF.

osteoporosis；vertebral compression fractures;zoledronic acid;percutaneous kyphoplasty

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.04.011

解放軍第148中心醫院骨科,山東 淄博 255300

陸錫平,男,副主任醫師,主要從事腰椎退行性變研究,E-mail: 1006071854@qq.com

R 681.5;R 683.2;R 687.3

A

1008-0287(2017)04-0416-03