聯合應用骨瓜提取物注射液對骨質疏松性椎體壓縮骨折患者骨密度的影響

劉成龍

·臨床論著·

聯合應用骨瓜提取物注射液對骨質疏松性椎體壓縮骨折患者骨密度的影響

劉成龍

目的 探討聯合應用骨瓜提取物注射液對骨質疏松性椎體壓縮骨折患者骨密度的影響。方法 將160例骨質疏松性椎體壓縮骨折患者隨機分成兩組:對照組(80例)用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液并補充鈣劑等治療,觀察組(80例)在對照組用藥基礎上聯合應用骨瓜提取物注射液。治療前后觀察疼痛VAS評分、ODI評分、骨密度、骨鈣素和骨丟失率。結果 患者均獲得隨訪,時間20～39(25.5±2.0)個月。治療2、6個月后觀察組VAS、ODI評分均優于對照組(P<0.05);治療12個月后觀察組骨密度高于對照組(P<0.05),而骨鈣素、骨丟失率均低于對照組(P<0.05)。結論 聯合應用骨瓜提取物注射液可提高骨質疏松性椎體壓縮骨折患者骨密度,能緩解患者疼痛,促進椎體功能恢復。

骨質疏松；椎體壓縮骨折;骨瓜提取物注射液;骨密度

骨質疏松性椎體壓縮骨折(OVCF)是常見的骨質疏松并發癥,屬于骨代謝病[1-2]。其發病原因多由骨量減少、骨結構退化、骨生長功能衰退以及骨破壞加劇、椎體受外力影響后導致。微創手術在OVCF治療中起到重要作用,但花費高、術后并發癥等因素限制了其發展,且患者依從性較差[3]。為選擇高效的保守治療方案,促進椎體功能康復, 2013年5月～2015年5月,我科采用聯合骨瓜提取物注射液治療160例OVCF患者,探討該方法對骨密度(BMD)和椎體功能恢復的影響,報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 納入標準: ① 符合OVCF診斷標準:有腰背部疼痛、活動受限、后凸畸形等相關癥狀和體征,2周內脊柱屈曲位外傷史,經影像學及BMD檢查而確診;② 年齡50～75歲;③ 單純新鮮OVCF,壓縮椎體前緣高度不低于原椎體前緣高度1/2,椎體后緣完整,CT檢查未見椎管明顯受壓者;④ 患者書面知情同意。排除標準:① 爆裂性骨折,或伴有任何脊髓神經癥狀的穩定性椎體壓縮骨折;② 其他原因導致的繼發性骨質疏松(如長期使用糖皮質激素、糖尿病等)以及多發性骨髓瘤導致的類似癥狀;③ 患者有心血管疾病及器官功能降低等合并癥以及其他嚴重器質性病變;④ 既往有精神性疾病史或認知障礙者;⑤ 藥物過敏者。該研究符合醫院倫理委員會要求。

1.2 病例資料 本組160例,男48例,女112例,年齡50～75歲。以入院病例號為編號、根據隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組。① 對照組:80例,男23例,女57例,年齡50～75(64.4±2.4)歲。② 觀察組:80例,男25例,女55例,年齡52～75(63.2±2.7)歲。兩組治療前一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.3 治療方法 ① 對照組:按照常規西醫保守治療方法,將锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液(云克,成都云克藥業有限責任公司)加入0.9% 250 ml氯化鈉溶液中搖勻靜脈滴注,qd×10 d為1個療程;間隔20 d,再按以上方法連續用6個療程。同時每天口服1粒(0.5μg)骨化三醇膠丸[羅蓋全,Roche Pharma(Schweiz) Ltd]和1片(600 mg)碳酸鈣D(鈣爾奇D,北京康遠制藥有限公司) 6個月。② 觀察組:在對照組用藥基礎上聯合應用靜脈滴注骨瓜提取物注射液(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司)100 mg+0.9% 250 ml氯化鈉注射液,使用方法與云克相同,治療6個月。

兩組治療過程中均指導患者進行常規功能鍛煉。對全部患者持續隨訪,并每2個月復查1次。

1.4 觀察指標 ① 采用VAS評分和ODI評分評價疼痛和功能情況。② 測量腰椎 L1～4BMD值及血清骨鈣素(BGP)水平,并計算骨丟失率,骨丟失率=(治療后BMD-治療前BMD) /治療前BMD×100%。

2 結果

患者均獲得隨訪,時間20～39(25.5±2.0)個月。

2.1 VAS、ODI評分 見表1。治療2、6個月后兩組VAS、ODI評分均優于治療前(P<0.05),且治療6個月后兩組VAS、ODI評分均優于治療2個月后 (P<0.05)。治療2、6個月后觀察組VAS、ODI評分均優于對照組,差異有統計學意義 (P<0.05)。

2.2 BMD、BGP和骨丟失率變化 見表2。治療6個月后,觀察組和對照組BMD、BGP與治療前比較及兩組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療12個月后,兩組BMD、BGP與治療前及治療6個月后比較均明顯改善,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組骨丟失率均較治療6個月后改善(P<0.05);而觀察組BMD水平高于對照組, BGP、骨丟失率水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

有資料顯示[4-5],OVCF發病機制受多種因素影響,年齡的增加、生活習慣、雌激素水平的降低均可增加OVCF的發病風險。50歲以上女性發病率可達15%[6]。本組也顯示女性患者多于男性。骨折的愈合是一個復雜的組織學、生物學、內分泌學和生物力學的動態過程,是以骨組織的再生而獲得組織、形態和功能的完全恢復,受多種骨生長因子的調節、誘導和趨化等作用。因此,選擇合理促進骨折愈合的方法成為臨床研究重點。

表1 兩組治療前后VAS、ODI評分比較(n=80,分,

與治療前比較:*P<0.05;與治療2個月后比較:△P<0.05

表2 兩組治療前后BMD、BGP和骨丟失率變化

與治療前比較:*P<0.05;與治療6個月后比較:△P<0.05

锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液主要通過螯合金屬離子降低多種金屬蛋白酶的活性,促進被破壞的軟組織和軟骨的修復,是臨床常用治療OVCF的藥物。骨瓜提取物注射液是治療類風濕性關節炎及絕經期骨質疏松常用的藥物,可促進破損組織的恢復。為進一步促進骨折愈合,筆者選取聯合骨瓜提取物注射液治療OVCF。骨瓜提取物注射液中的多肽類骨代謝因子可有效促進機體內的骨源性生長因子的合成,其骨形態發生蛋白能誘導血管周圍游動的間質細胞轉化為不可逆性的骨系細胞(即軟骨細胞和成骨細胞),從而誘導新骨形成[7]。其中的轉化生長因子對成骨細胞發揮雙重調節作用,既能緩解炎性反應的破壞性,又能協助巨噬細胞來源的某些細胞因子在組織修復中發揮作用。骨瓜提取物注射液還能夠降低局部毛細血管通透性,減少炎性滲出,改善局部血液循環,并有效緩解疼痛。其機制可能與抑制前列腺素的釋放有關[8]。有動物實驗顯示[9-10],穴位注射骨瓜提取物注射液可有效抑制OVCF大兔體內多種血清基質金屬蛋白酶對椎體的降解,調節椎間盤成骨細胞及破骨細胞的動態平衡,促進骨折愈合。本研究結果顯示,治療2個月后觀察組疼痛程度及功能恢復情況均優于對照組,說明骨瓜提取物注射液可改善OVCF患者早期疼痛感,促進椎體早期功能恢復,治療6個月以上效果更為明顯;而治療6個月后BMD、BGP和骨丟失率水平較治療前變化不明顯,可能與骨代謝周期在治療6個月左右有關;治療12個月后BMD、BGP、骨丟失率水平明顯改善并好于對照組,說明聯合骨瓜提取物注射液可有效改善患者BMD。

我們體會,聯合骨瓜提取物注射液治療可提高OVCF患者BMD,緩解疼痛,促進椎體功能恢復,具有臨床推廣價值。

[1] 中國健康促進基金會骨質疏松防治中國白皮書編委會．骨質疏松癥中國白皮書[J]．中華健康護理學雜志,2009,3(3):148-156.

[2] 陳古福, 查前龍, 朱德軍. 老年女性股骨頸骨折婦科相關危險因素分析[J]. 臨床骨科雜志, 2015,11(2):201-203.

[3] 王 剛, 徐自勝. 經皮椎體后凸成形術治療老年骨質疏松性椎體壓縮性骨折[J]. 臨床骨科雜志, 2014,9(4):387-389.

[4] Vogl T J,Pflugmacher R,Hierholzer J,et al．Cement directed kyphoplasty reduces cement leakage as compared with vertebroplasty:results of a controlled,randomized trial[J]．Spine,2013,38(20):1730-1736．

[5] 曲 源．骨質疏松癥疼痛原因臨床分析[J]．云南中醫中藥雜志,2011,32(5):24-25．

[6] Murphy D R, Smolen L J, Klein T M, et al. The cost effectiveness of teriparatide as a first-line treatment for glucocorticoid-induced and postmenopausal osteoporosis patients in Sweden[J]. BMC Musculoskelet Disord, 2012,13(5):213-215.

[7] 陽杰湖,陳子淵,潘善慶,等．骨瓜提取物注射液的生物活性測定[J]．中南藥學,2013,11(2):92-95.

[8] 李 波, 馮 媛, 張 震,等. 三種不同方法治療骨質疏松性椎體壓縮性骨折對骨密度的影響[J].中國醫師進修雜志, 2013, 36(29):29-31.

[9] 馮艷琴,姚忠紅,秦雪琴.穴位注射骨瓜提取物注射液聯合電針夾脊穴對兔骨質疏松性椎體壓縮骨折二聚糖的影響[J]．中國中醫急癥,2015,24(11):1911-1915.

[10]楊 芳,鄭洪新,王 劍,等．中醫不同療法對骨質疏松癥大鼠骨鈣素mRM和蛋白表達的影響比較研究[J]．中華中醫藥學刊,2013,31(3):470-472.

(接收日期:2017-05-05)

Effect of combined bone and melon extract injection on bone mineral density in osteoporotic vertebral compression fractures patients

LIUCheng-long

(OrthopaedicCentre,ZhujiangHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510200,China)

Objective To investigate the effect of combined use of bone melon extract injection on bone mineral density in patients of osteoporotic vertebral compression fractures. Methods The 160 patients with osteoporotic vertebral compression fractures were randomly divided into two groups, the control group (80 cases) was treated with technetium [99Tc] methylenediphosphonate injection, calcium supplements, etc.,while the observation group (80 cases) was treated with the combination of bone and melon extract on control group. Before and after treatment, the changes of pain improvement VAS, ODI, bone mineral density, osteocalcin and bone loss rate were observed. Results All patients were followed up for 20～39(25.5±2.0) months.At 2,6 months after the treatment, results of VAS and ODI scores in the observation group were better than the control group(P<0.05); bone mineral density of 12 months in the observation group were better than the control group(P<0.05), osteocalcin and bone loss rate were lower than the control group (P<0.05). Conclusions Combined application of bone melon extract injection can improve bone mineral density in osteoporotic vertebral compression fractures patients, relieve patient′s pain and promote the recovery of vertebral function.

osteoporosis；vertebral compression fractures;bone melon extract injection;bone mineral density

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.04.010

南方醫科大學珠江醫院骨科中心,廣東 廣州 510200

劉成龍,男,博士,副主任醫師,主要從事創傷骨科、關節外科和微創骨科研究,E-mail:kimidl@163.com

R 683.2；R 681.5；R 98

A

1008-0287(2017)04-0413-03