非小細胞肺癌中紅細胞分布寬度的臨床研究

祝清清 尤青海

非小細胞肺癌中紅細胞分布寬度的臨床研究

祝清清 尤青海

目的 探討紅細胞分布寬度(RDW)與非小細胞肺癌(NSCLC)分期的關系。方法 收集2016年我院212例新發NSCLC患者病例資料，采用回顧性研究，分析不同TNM分期間以及不同程度淋巴結、遠處轉移組間RDW的差異及相關性。 結果 Ⅰ期NSCLC的RDW水平與Ⅱ期患者無統計學差異(Z=-0.517，P=0.605)，但Ⅰ期NSCLC的RDW水平低于Ⅲ期，差異有統計學意義(Z=-2.175，P=0.03)，Ⅰ期NSCLC的RDW水平也明顯低于Ⅳ期(Z=-3.233，P=0.001)；而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期間的RDW水平無顯著統計學差異。無淋巴結轉移的NSCLC(N0組)的RDW水平與僅存在同側肺門、縱隔淋巴結轉移組(N1和N2組)的RDW水平無統計學差異(Z=-1.213，P=0.225)，但N0組的RDW水平明顯低于存在對側縱隔、肺門淋巴結和遠處轉移組(N3和遠處轉移組)，差異有統計學意義(Z=-2.998，P=0.003)，而N1、N2組和N3、遠處轉移組間的RDW水平無顯著統計學差異(Z=-1.329，P=0.184)。NSCLC分期與RDW存在相關性(r=0.23，P=0.001)，而且RDW與NSCLC不同程度淋巴結、遠處轉移間也存在相關性(r=0.205，P=0.003)。結論 隨著NSCLC腫瘤病灶的轉移進展， RDW水平升高，且呈正相關，對NSCLC的轉移有參考價值，但無法區別近端淋巴結轉移和遠處轉移。

非小細胞肺癌；紅細胞分布寬度；臨床研究

肺癌是全球最常見的癌癥，具有高發病率和死亡率。肺癌新診斷數量2016年增加14%，其死亡率占癌癥死亡病因的1/4[1]。根據病理特征，肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中NSCLC占85%-90%[2]。盡管在治療方面取得了進步，但肺癌的5年生存率僅16%[3]。如何早期鑒別肺癌轉移，選擇合適的治療方法，是提高患者生存率的關鍵。近年來，隨著對紅細胞分布寬度(red cell distribution width, RDW)研究深入，發現RDW可鑒別肺癌的轉移[4-5]，但國內對NSCLC與RDW間的相關性研究較少，故本文擬探討NSCLC中RDW的臨床意義。

資料與方法

一、研究對象

回顧性分析2016年1月1日-2016年12月31日入住我院呼吸與危重癥學科、胸外科的新發NSCLC患者212例，其中男性142例，女性70例，年齡中位數61歲。所有患者均經病理學和(或)細胞學明確診斷，其中腺癌138例，鱗癌74例。并根據國際肺癌研究學會(IASLC)第八版TNM分期進行分期。排除標準為：① 肝腎功能損害者；② 高血壓病；③ 糖尿病；④ 其他系統惡性腫瘤史；⑤ 冠心病；⑥ 創傷；⑦ 肺部急、慢性炎癥性病變患者；⑧ 癡呆；⑨ 感染性疾病患者；⑩ 重度貧血患者。

二、檢測方法

使用含EDTA-K2的真空采血管，采集研究對象的清晨空腹靜脈血，于Sysmex XE-2100全自動血細胞分析儀(日本希森美康公司)檢測。

三、統計學分析

用SPSS22.0統計軟件，對非正態分布的資料以中位數(四分位數間距)[M(P25-P75)]表示。多組計量資料的比較用Kruskal-Wallis H檢驗，兩組計量資料的比較用Mann-Whitney U 檢驗，相關性分析用Spearman相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、NSCLC不同分期的RDW比較

NSCLC各分期間的RDW比較差異有統計學意義(P<0.05)，其中Ⅰ期NSCLC的RDW水平與Ⅱ期的無統計學差異(Z=-0.517，P=0.605)，但Ⅰ期NSCLC的RDW水平低于Ⅲ期，差異有統計學意義(Z=-2.175，P=0.03)，Ⅰ期NSCLC的RDW水平也明顯低于Ⅳ期，差異有統計學意義(Z=-3.233，P=0.001)；而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期間的RDW水平無統計學差異。(見表1)

表1 NSCLC不同分期的RDW比較[M(P25-P75)]

二、NSCLC不同程度淋巴結、遠處轉移的RDW比較

NSCLC不同程度淋巴結、遠處轉移組間的RDW，差異有統計學意義(P<0.05)，其中無淋巴結轉移的NSCLC(N0組)的RDW水平與僅存在同側肺門、縱隔淋巴結轉移組(N1和N2組)的RDW水平無統計學差異(Z=-1.213，P=0.225)，但N0組的RDW水平明顯低于存在對側縱隔、肺門淋巴結和遠處轉移組(N3和遠處轉移組)的RDW水平，差異有統計學意義(Z=-2.998，P=0.003)，而N1、N2組和N3、遠處轉移組間的RDW水平無統計學差異(Z=-1.329，P=0.184)。(見表2)。

表2 NSCLC不同程度淋巴結、遠處轉移的RDW比較[M(P25-P75)]

三、NSCLC分期、轉移程度與RDW的相關性分析

NSCLC分期與RDW存在相關性(r=0.23，P=0.001)，而且RDW與NSCLC不同程度淋巴結、遠處轉移間也存在相關性(r=0.205，P=0.003)。

討 論

RDW是反映循環紅細胞大小異質性的指標,可以量化外周血紅細胞大小不均的數量,反映紅細胞生成異常[5]，常用于判斷貧血的病因[6]。但目前越來越多的證據表明RDW的升高和心臟疾病[7]、肺栓塞[8]、創傷[9]、癡呆[10]、糖尿病[11]、血液系統惡性腫瘤[12]、食管癌[13]以及呼吸道疾病,如慢性阻塞性肺疾病[14]、間質性肺炎[15]、結節病[16]、肺癌[17-19]的不良預后相關。

通過對肺癌患者預后變量進行的單變量和多變量Cox比例危險模型的研究發現在風險調整后，RDW是決定肺癌患者生存率的重要因素[5]。Xie D等[10]研究發現RDW水平是廣泛期小細胞肺癌患者的獨立預后因子，而在局限期小細胞肺癌的預后判斷中作用不大。我們推測RDW與肺癌分期的聯系是獨立于腫瘤組織學亞型，因此探討NSCLC不同分期與RDW關聯。本研究中，剔除了可能影響RDW的其他病理狀態，發現在NSCLC中，隨著分期的進展、腫瘤病灶的轉移，RDW水平逐漸升高，且Ⅲ期、Ⅳ期的RDW水平顯著高于Ⅰ期，并呈正相關；伴有對側淋巴結和(或)遠處轉移的NSCLC患者的RDW也是顯著高于無淋巴結轉移的NSCLC。與國內外研究一致[4,18]。

從而提示NSCLC的進展伴隨有RDW升高，但其產生機制尚不明確，有學者認為與癌癥發生發展過程中的慢性炎癥反應、營養不良相關[18]，也有觀點認為是與受損的抗腫瘤免疫有關[17]。對于其產生機制的探討有待進一步深入。

本研究尚存在一定的局限性：① 我們對于NSCLC僅選擇了腺癌、鱗癌兩種亞型，其他病理類型因病例數過少，予以剔除，可能會造成研究結果的偏差；② NSCLC患者中部分有長期吸煙史，是否合并慢性阻塞性肺疾病，因是回顧性研究，無法完全排除。

總之，本臨床研究發現在NSCLC中，隨著腫瘤病灶的轉移進展， RDW水平升高，且呈正相關，對NSCLC轉移有參考價值，但無法區別近端淋巴結轉移和遠處轉移，不排除病例數過少，所致偏差，尚需大樣本臨床數據證實。

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Clinical research on red cell distribution width in non-small-cell lung cancer

ZHUQing-qing,YOUQing-hai

PulmonaryandCriticalCareMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui230022,China

Objective To investigate the significance of changes in the distribution width of red blood cells (RDW) in various stages of non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods 212 cases of NSCLC were collected in 2016. The differences and correlation in RDW were compared among different TNM stages, different levels of lymph nodes and distant metastases. Results The level of RDW had no statistical difference between stage Ⅰ and Ⅱ in NSCLC (Z=-0.517,P=0.605), but it was lower at stage Ⅰ than at stage Ⅲ (Z=-2.175,P=0.03) and stage Ⅳ (Z=-3.233,P=0.001). There was no statistical difference among stage Ⅱ, Ⅲ and Ⅳ. The level of RDW had no statistical difference between the group without lymph node metastasis (N0) and the ipsilateral lung door group and the mediastinal lymph node metastasis group (group N1 and N2) (Z=-1.213,P=0.225), but it was lower in the N0 group than in the contralateral mediastinum lymph node group and the distant metastasis group (N3 and the distant metastasis group) (Z=-2.998,P=0.003). The level of RDW had no statistical difference among the N1, N2 and N3, distant metastasis groups (Z=-1.329,P=0.184). The NSCLC staging was associated with RDW (r=0.23,P=0.001), and RDW was associated with different levels of nodes and distant metastases (r=0.205,P=0.003). Conclusion The level of RDW is positively correlated with NSCLC tumor lesion, which has a reference value for NSCLC transfer, but there is no difference between proximal node metastasis and distant metastasis.

non-small-cell lung cancer; red cell distribution width; clinical research

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.035

國家自然科學基金資助項目(No 81100053)，國家臨床重點專科建設項目基金(No 2012·649)

230022 安徽 合肥，安徽醫科大學第一附屬醫院呼吸與危重癥學科

尤青海，E-mail: amormor@126.com

2017-06-16]