4年中AECOPD病人痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果比較

姚菲菲 程宇 呂莉萍

4年中AECOPD病人痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果比較

姚菲菲1程宇2呂莉萍2

目的 了解我院呼吸科AECOPD住院病人痰培養(yǎng)結(jié)果及對(duì)抗生素耐藥率的變化情況。方法 收集2013-2014年與2015-2016年我院呼吸科AECOPD住院病人痰培養(yǎng)結(jié)果及藥敏資料進(jìn)行比較與分析。結(jié)果 (1)病原菌分布情況比較：2015-2016年痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率較2013-2014年明顯下降，痰真菌培養(yǎng)陽(yáng)性率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)藥敏結(jié)果分析：革蘭陰性桿菌對(duì)三、四代頭孢的耐藥率有增高趨勢(shì)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑以及碳青霉烯類抗生素均較敏感。2015-2016年肺炎克雷伯桿菌對(duì)頭孢他啶的耐藥率比2013-2014年明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗生素的耐藥較為普遍。結(jié)論 革蘭氏陰性菌為痰培養(yǎng)陽(yáng)性病例中的主要病原菌，真菌感染也呈上升趨勢(shì)。

痰培養(yǎng)；AECOPD；藥敏

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，其發(fā)病率和死亡率均較高，居全世界所有死亡病因的第四位[1]。世界銀行/世界衛(wèi)生組織的資料表明，至2020年慢阻肺將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位[2-4]。細(xì)菌或病毒感染是慢阻肺急性加重(AECOPD)最重要的原因[5]。因此，痰培養(yǎng)及藥敏分析對(duì)明確AECOPD病人感染的病原菌種類及針對(duì)性用藥具有重要意義。為了解我院呼吸科AECOPD住院病人的病原菌種類及藥敏情況，我們進(jìn)行了本研究。

資料與方法

一、一般資料

收集并分析我院呼吸科2013-2014年以及2015-2016年AECOPD住院病人痰培養(yǎng)及藥敏資料。2013-2014年AECOPD病人共264例，其中，男性170例，占總數(shù)的64.39%，女性94例，占總數(shù)的35.61%。患者年齡范圍為35-94歲，平均 72.59±9.65歲。2015-2016年AECOPD病人共207例，其中，男性143例，占總數(shù)的69.08%，女性64例，占總數(shù)的30.92%。年齡范圍為47-95歲，平均 73.93±9.06歲。

二、標(biāo)本采集、實(shí)驗(yàn)方法、藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控

痰液標(biāo)本采集: 晨痰為佳，先用冷開水漱口，清潔牙齒和口腔后，再用力咳出呼吸道較深的痰，留深痰于一次性無(wú)菌痰杯，盡量在30min送檢，不超過2h。鏡檢合格后進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，不合格者棄用。

合格的痰標(biāo)本接種培養(yǎng)的病原菌，采用液體稀釋法，具體步驟參照我院全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)(法國(guó)梅里埃VITEK 2 Compact System)的使用說明，進(jìn)行鑒定和藥敏試驗(yàn)。真菌鑒定統(tǒng)一用法國(guó)生物梅里埃公司鑒定卡行鑒定。抗菌藥物的敏感性試驗(yàn)結(jié)果按CLSI( 美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)) 標(biāo)準(zhǔn)判讀為敏感、中介和耐藥。

質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853和金黃色葡萄球菌ATCC29213。

三、質(zhì)量控制

每月由安徽省衛(wèi)生廳統(tǒng)一作標(biāo)準(zhǔn)菌株質(zhì)控，均合格。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)上述資料用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。主要觀察指標(biāo)為菌株種類，耐藥菌株數(shù)，并計(jì)算菌株的耐藥率。相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、病原菌分布情況比較

2013-2014年共264例AECOPD住院病人中，痰培養(yǎng)陽(yáng)性的病例數(shù)為128例，其中，革蘭氏陽(yáng)性菌5例，占1.89%；革蘭氏陰性菌72例，占27.27%，真菌51例，占19.32%。而在2015-2016年共207例AECOPD的住院病人中，痰培養(yǎng)陽(yáng)性的病例數(shù)為90例，其中，革蘭氏陽(yáng)性菌0株；革蘭氏陰性菌34株，占16.43%；真菌56例，占27.05%(見表一)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2015-2016年痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率較2013-2014年明顯下降(P<0.05)，痰真菌培養(yǎng)陽(yáng)性率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見表1、圖1)。

表1 2013-2014年與2015-2016年痰培養(yǎng)陽(yáng)性的菌種分布

2013-2014年痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性的病例中，排名前4位的是銅綠假單胞菌25例，占總例數(shù)的34.72%；肺炎克雷伯桿菌12例，占16.67%；鮑曼不動(dòng)桿菌12例，占16.67%；大腸埃希菌7例，占9.72%。而在2015-2016年痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性的病例中，排名前4位的是銅綠假單胞菌14例，占總例數(shù)的41.18%；肺炎克雷伯桿菌7例，占20.59%；鮑曼不動(dòng)桿菌4例，占11.76%；大腸埃希菌3例，占8.82%。(見表2)。

圖1 2013-2014年與2015-2016年痰培養(yǎng)陽(yáng)性的菌種分布

與2013-2014年痰革蘭氏陰性菌陽(yáng)性率比較：#P<0.05；與2013-2014年痰真菌陽(yáng)性率比較：*P<0.05

表2 2013-2014年與2015-2016年常見革蘭氏陰性菌菌株分布

二、對(duì)抗生素的耐藥率比較

在2013-2014年痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果中革蘭氏陰性細(xì)菌72例，占痰培養(yǎng)陽(yáng)性的56.25%。而2015-2016年痰革蘭氏陰性菌34例，占痰培養(yǎng)陽(yáng)性的37.78%。

其中2013-2014年銅綠假單胞菌對(duì)頭孢曲松的耐藥率為56.00%，2015-2016年的耐藥率升高為71.43%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)頭孢替坦的耐藥率一直較高，而對(duì)頭孢吡肟、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南的敏感度較高。

肺炎克雷伯桿菌在2013-2014年對(duì)頭孢唑啉、頭孢替坦、頭孢曲松、頭孢吡肟、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦及碳青霉烯類抗生素的敏感度均較高，但在2015-2016年耐藥率均有所上升，其中對(duì)頭孢他啶的耐藥率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯類抗生素仍較敏感。

鮑曼不動(dòng)桿菌在2013-2014年與2015-2016年對(duì)頭孢唑啉、頭孢替坦、頭孢曲松、頭孢吡肟、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯類抗生素的耐藥率均較高，耐藥較為普遍，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

大腸埃希菌在2013-2014年與2015-2016年對(duì)頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢吡肟、頭孢他啶的耐藥率均較高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而對(duì)頭孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯類抗生素較敏感。(見表3)

表3 2013-2014年與2015-2016年四種常見細(xì)菌對(duì)七種抗生素的的耐藥率對(duì)比(%)

討 論

痰培養(yǎng)是病原學(xué)檢測(cè)的重要手段之一，藥敏試驗(yàn)為指導(dǎo)臨床合理使用抗生素提供了有力的依據(jù)[6-7]。在本組研究中，本院呼吸科2013-2014年出院的264例AECOPD住院病人中，痰培養(yǎng)陽(yáng)性的病例數(shù)為128例，陽(yáng)性率為48.48%。而在2015-2016年共207例AECOPD的住院病人中，痰培養(yǎng)陽(yáng)性的病例數(shù)為90例，陽(yáng)性率為43.48%，可見感染是慢阻肺急性加重的重要原因。

近些年來多種研究均表明，革蘭氏陰性菌逐漸成為呼吸道感染病原體的首位[8-11]。本組研究中，2013-2014年，在128例痰細(xì)菌及真菌培養(yǎng)陽(yáng)性的菌株中，革蘭氏陰性菌占主要地位，有56.25%。在革蘭氏陰性菌中，排名前4位的是銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌。在革蘭氏陽(yáng)性菌中最多的是糞腸球菌和溶血葡萄球菌。

值得注意的是，在本組研究中，真菌感染率也呈上升趨勢(shì)。2013-2014年共264例AECOPD住院病人中，痰真菌培養(yǎng)陽(yáng)性率為19.32%。而在2015-2016年痰真菌培養(yǎng)陽(yáng)性率為27.05%，痰真菌培養(yǎng)陽(yáng)性率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。痰真菌培養(yǎng)陽(yáng)性率的增高，可能與我科患者為中老年人居多有關(guān)，老年人的身體機(jī)能逐漸減弱、免疫力較差，加上由于長(zhǎng)期住院使用抗生素，可使菌群改變，破壞了機(jī)體正常的微環(huán)境[12]，使真菌等一些不敏感菌生長(zhǎng)繁殖，因此臨床上應(yīng)避免抗生素的濫用，警惕此類事件的發(fā)生。

同時(shí)，本組研究還對(duì)2013-2014年與2015-2016年痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性的菌株進(jìn)行了藥敏分析。其中，在革蘭氏陰性菌中檢出率最高的銅綠假單胞菌對(duì)頭孢替坦、頭孢曲松等三代頭孢耐藥率較高，但對(duì)頭孢他啶、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑以及碳青霉烯類抗生素較敏感。肺炎克雷伯桿菌在2013-2014年對(duì)第三、四代頭孢、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑以及碳青霉烯類抗生素均較敏感，但在2015-2016年耐藥率均有所上升，其中對(duì)頭孢他啶的耐藥率明顯升高(P<0.05)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、碳青霉烯類抗生素仍較敏感。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗生素的耐藥較為普遍，對(duì)青霉素類、頭孢類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑以及碳青霉烯類抗生素均不敏感，耐藥率較高。大腸埃希菌在2013-2014年與2015-2016年對(duì)青霉素類、大多數(shù)三、四代頭孢類均有較高的耐藥率，但對(duì)頭孢替坦、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑以及碳青霉烯類抗生素較敏感。研究表明抗生素使用量的增加與細(xì)菌耐藥性呈正相關(guān)，因此應(yīng)減少抗生素的不合理使用[13-15]。本研究的不足之處是未對(duì)痰真菌培養(yǎng)陽(yáng)性的菌株進(jìn)行藥敏性分析。

近年來隨著抗生素的廣泛應(yīng)用及種類的不斷更新，細(xì)菌譜也不斷發(fā)生變換，對(duì)抗生素的耐藥率也呈現(xiàn)不斷增高的趨勢(shì)，原來的一些條件致病菌逐漸成為醫(yī)院感染的主要病原菌。目前，根據(jù)本研究結(jié)果提示目前第三、四代頭孢的耐藥率有逐漸增高的趨勢(shì)，這可能與臨床上不合理濫用三代頭孢有關(guān)。細(xì)菌耐藥現(xiàn)已成為一個(gè)嚴(yán)峻問題，給臨床上抗生素的選擇帶來了許多困難。這也無(wú)疑給醫(yī)務(wù)人員敲響警鐘，在未明確致病菌感染的病患中應(yīng)減少抗生素的不合理應(yīng)用，尤其是高級(jí)別抗生素的濫用，應(yīng)盡早的檢測(cè)感染病原菌的種類，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選擇抗生素，為臨床應(yīng)用抗生素提供證據(jù)，從而減少菌群失調(diào)的發(fā)生，減少耐藥率的進(jìn)一步增高。

[1] Gold Executive Committee．Global Strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (Revised 2011)，http://www．goldcopd．com.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[S].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264．

[3] 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組．慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(草案)[S]．國(guó)際呼吸雜志，2012，32(22):1681-1691.

[4] Woodhead M，Blasi F，Ewig S，et al．Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections-summary[S]．Clin Microbiol Infect，2011，17 Suppl 6:1-24.

[5] 羅兆文.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰培養(yǎng)結(jié)果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(3):80-82.

[6] 姚婉貞.慢性阻塞性肺疾病急性加重如何合理使用抗生素[J]．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32(7):558-560．

[7] 周宇麒．慢性阻塞性肺疾病急性加重病原學(xué)特征和診斷[J]．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31(10):810-812．

[8] 張麗娟,史金英,梁桂琴,等.多重耐藥革蘭陰性桿菌重癥下呼吸道感染臨床分析[J].臨床薈萃,2010,25(21):1851-1854.

[9] 裴麗淑,于樹云,葛庚芝.下呼吸道感染分離革蘭陰性桿菌的耐藥性分析[J].臨床薈萃,2011,26(12):1016-1018.

[10] 劉兆瑋,杜紅麗,喬艷梅,等.2011年呼吸科患者院內(nèi)感染病原菌及耐藥分析[J].臨床肺科雜志,2012,17 (9):1724-1725.

[11] 康麗君,高慧敏,王國(guó)英,等.呼吸科1343例肺部感染患者病原菌分布與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21 (17):3714-3716.

[12] 劉向欣，尹素鳳，劉運(yùn)秋,等.下呼吸道真菌感染菌群分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(8):1972-1974.

[13] 姜純國(guó)，徐作軍．從GOLD治療目標(biāo)談莫西沙星在慢性阻塞性肺疾病治療中的作用[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32(2):158-160．

[14] 孫永昌．莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重最新臨床試驗(yàn)(MAESTRAL研究)結(jié)果解讀[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32(3):239 -240．

[15] 譚海森，曹華.醫(yī)院不合理用藥處方分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45(2)：41-43.

Comparison of sputum culture and drug susceptibility of AECOPD patients in 4 years

YAOFei-fei,CHENGYu,LULi-ping

DepartmentofRespiratoryMedicine,theAffiliatedSuzhouMunicipalHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Suzhou,Jiangsu234000,China

Objective To investigate the Results of sputum culture and the rate of antibiotic resistance in AECOPD inpatients. Methods The Results of sputum culture and susceptibility data of AECOPD inpatients from 2013-2014 and 2015-2016 were collected and compared. Results (1) The distribution Results of pathogens showed that the positive rate of sputum culture from 2015-2016 was significantly lower than that from 2013-2014, and the positive rate of sputum culture increased significantly (P<0.05). (2) Drug susceptibility analysis showed gram-negative bacilli had a increase trend on the three or four generations of cephalosporins resistance rate, and more sensitive to β-lactamase inhibitors and carbapenem antibiotics. The resistance rate of Klebsiella pneumoniae to ceftazidime was significantly higher from 2015-2016 than that from 2013-2016 (P<0.05). Acinetobacter baumannii resistance to antibiotics was more common. Conclusion Gram-negative bacteria are the main pathogens in sputum culture positive cases, and fungal infection is also increasing.

sputum culture; acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; drug sensitivity

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.024

1. 234000 安徽 宿州，宿州市立醫(yī)院呼吸內(nèi)科 2. 230022 安徽 合肥，安徽省胸科醫(yī)院介入肺臟病科

呂莉萍，E-mail：lvliping1759@sina.com

2017-03-28]