嬰幼兒哮喘相關細胞因子表達及其臨床意義

胡方啟 龔成林

嬰幼兒哮喘相關細胞因子表達及其臨床意義

胡方啟 龔成林

目的 探討炎癥因子血清腫瘤壞死因子、白介素-6、8、10在嬰幼兒哮喘中的發病機制。方法 選擇在我院就診的66例嬰幼兒哮喘患兒，按年齡分為嬰兒組和幼兒組各33例，并選擇在我院健康體檢的無哮喘兒童32例為對照組，所有患兒均于就診的次日行腫瘤壞死因子、血清白介素-6、8、10測試。結果 哮喘組腫瘤壞死因子、血清白介素-6、8濃度高于非哮喘組(P<0.05)，血清白介素-10濃度低于非哮喘組(P<0.05)。結論 腫瘤壞死因子、血清白介素-6、8、10在哮喘的氣道的炎癥反應中有重要作用，可為嬰幼兒哮喘的診療管理提供參考依據。

哮喘；細胞因子；嬰幼兒

嬰幼兒哮喘是兒童發病率最高的慢性氣道疾病之一，其發病受多種因素的影響，受涼、運動、過敏原都可誘發其發作[1]。哮喘是工業化國家最普遍的疾病之一，影響世界各地約1.55億人的健康，發病率有逐漸上升的趨勢[2]。兒童哮喘在男性中更常見，常有可逆性氣流阻塞、氣道功能障礙和夜間覺醒等特征，四分之一的哮喘兒童有肺功能損害的風險，取決于哮喘的惡化和嚴重程度。氣道炎癥和氣道重塑在哮喘的發病中有非常重要的作用，因此，研究哮喘患兒的血清炎癥因子可明確哮喘的發病機理，本文通過研究部分細胞因子在哮喘患兒血液中的濃度，來明確這些細胞因子在哮喘的發病過程中的作用，現報告如下。

資料與方法

一、臨床資料

選擇在我院確診的嬰幼兒哮喘患兒66例，并分為嬰兒組和幼兒組，年齡分別為0-1歲和1-3歲；均符合2016年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的嬰幼兒哮喘的診斷標準[3]，其中13例女嬰兒，25例男嬰兒；7例女幼兒，21例男幼兒。并選取在我院就診的無哮喘兒童32例作為健康對照組，年齡0-3歲，既往無過敏性疾病病史、未用過抗組胺及糖皮質激素藥物。

二、檢測方法

所有患兒都在就診的第二日清晨空腹采取靜脈血約2-3mL，在常溫下放置2h后，用2500轉/分鐘的速度離心6分鐘，在-4℃冰箱內保存待測，采用化學發光酶免疫法測定兩組患兒血清中TNF、IL-6、IL-8、IL-10的質量濃度。

三、統計學處理

結 果

一、兩組患兒一般情況比較

嬰兒組和幼兒組哮喘患兒性別比較經統計學處理無統計學意義，P>0.05(見表1)。哮喘組與對照組患兒的年齡、性別經統計學處理無統計學意義，P>0.05(見表2)。

表1 嬰兒哮喘組與幼兒哮喘組一般資料的比較

表2 哮喘組與非哮喘組一般資料的比較

二、兩組患兒細胞因子比較

嬰兒組和幼兒組的血清TNF、IL-6、IL-8、IL-10濃度經統計學處理無統計學意義，P>0.05，(見表3)。哮喘組與對照組血清TNF、IL-6、IL-8、IL-10濃度經統計學處理有顯著性差異，P<0.05。(見表4)。

表3 嬰兒哮喘組與幼兒哮喘組血清TNF、IL-6、IL-8、IL-10濃度的比較

表4 哮喘組與非哮喘組血清TNF、IL-6、IL-8、IL-10濃度的比較

討 論

近年來，隨著精準醫學概念的提出，細胞水平和分子水平的治療等對參與哮喘發病中各種細胞及細胞因子的確切作用和機制，更是提出了精準的要求。眾多研究臨床試驗表明哮喘的發病與慢性過敏(和)或慢性炎癥的調節紊亂，包括氣道壁中各種炎性因子的滲出和激活，同時大量炎性介質和細胞因子參與，是一種多相和多因子參與發病機制的阻塞性氣道疾病[4]。據報道，炎性因子在哮喘氣道炎癥反應的起始階段有重要的觸發作用[5],因此，本研究通過檢測血清中TNF、IL-6、IL-8、IL-10的濃度，來探討這類細胞因子與哮喘發作是否有關。

本研究結果表明嬰幼兒哮喘組血清TNF、IL-6、IL-8的濃度明顯高于非哮喘組(P<0.05)，說明TNF、IL-6、IL-8與哮喘的發生有很大的相關性，對哮喘的起始炎癥反應具有觸發作用。本實驗結果哮喘組血清TNF的濃度明顯高于非哮喘組(P<0.05)，與國內的一項報道一致[6]。國內一項研究表明[7]，支氣管哮喘患兒的IL-6炎癥因子的水平與患兒的哮喘癥狀及肺功能情況密切相關。同時國外也有研究顯示，IL-6可使IgE的合成增加，從而參與哮喘的變態反應過程；IL-6還可抑制上皮細胞的合成，上皮細胞的合成減少導致氣道黏膜受損，從而引起慢性氣道炎癥，導致哮喘發作[8]。IL-8可誘發其他白介素的合成，同時IgE水平升高，合成大量炎癥因子，可導致氣道黏膜脫落，粘液分泌增加，毛細血管通透性增加，誘導和加重哮喘的發作[9]。腫瘤壞死因子是哮喘發作過程中的重要炎癥介質，可啟動白介素、白三烯、前列腺素等多種炎癥因子，引起哮喘患者的氣道高反應。TNF還參與了哮喘的遺傳基因的改變，因此，TNF對哮喘的遺傳學改變和病理生理都有重要影響。有實驗表明，經靜脈給予腫瘤壞死因子，可使哮喘患兒對過敏原的氣道反應性顯著增高[10]。

本研究結果也表明，哮喘組血清IL-10的濃度明顯低于非哮喘組，說明IL-10在支氣管哮喘發病中起抑制作用。IL-10對多種炎癥因子起抑制作用，可抑制肥大細胞、單核細胞的分泌，并減少IgE的形成，因此可減少引起哮喘發作的過敏反應[11]。有研究表明，用過敏物質刺激支氣管哮喘患者的氣道，其血清IL-10的分泌明顯減少，因此，通過檢測哮喘患兒血液中IL-10的濃度，對評估哮喘病人的病情及預后有利[12]。我們可以選擇IL-10作為新型哮喘藥物，從而阻斷哮喘的連鎖炎癥反應，達到減少哮喘發作次數和減輕哮喘發作的嚴重程度的目的。

綜上所述，哮喘的發病是由多種原因引起的，其中炎癥因子失衡和免疫細胞受損在哮喘的發病中起重要作用，是嬰幼兒哮喘發病的主要因素。炎癥因子IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子是哮喘發病的促進因子，IL-10是哮喘發病的抑制因子。臨床工作中，我們可通過檢測這些細胞因子在哮喘患者體內的濃度，來評估哮喘患者的病情嚴重程度和對藥物的反應。細胞因子能否作為一種哮喘治療方法尚需大量實驗證明。

[1] Busse WW,Holgate S,Kerwin E,et al.Randomized, double-blind, placebo-controlled study of brodalumab, a human anti-IL-17 receptor monoclonal antibody, in moderate to severe asthma[J].Am J Respir Crit Care Med,2013,188(11):1294-1302.

[2] Fang SP,Tanaka T,Tago F,et al.Immunomodulatory effects of gyokuheifusan on INF-gamma/IL-4 (Th1/Th2) balance in ovalbumin(OVA)-induced asthma model mice[J]. Biol Pharm Bull, 2005,28(5):829-833.

[3] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J]. 中華兒科雜志,2016,54(3):167-181.

[4] 李艷，黃克武，孫英，等.肥大細胞 Toll 樣受體在支氣管哮喘中的作用研究進展[J].國際呼吸雜志，2013，33(23)：1797-1800.

[5] Desai D，Bright C.Cytokines and cytokine-specific therapy in asthma[J].Adv Clin Chem，2012,57:57-97.

[6] 曾靜，靳蓉，陳敏，等.血清IL-8、IGE、TNF-α和外周血EOS水平在兒童哮喘中的表達及意義[J].疑難病雜志，2015，14(6)：604 -606,610.

[7] 彭經緯，王敏.IL-6和支氣管哮喘[J].當代醫學，2012,18(1)：29-30.

[8] Bafadhel M，Clark TW，Reid C，et al.Procalcitonin and C-reactive protein in hospitalized adult patients with community-acquired pneumonia or exacerbation of asthma or COPD[J].Chest，2011，139(6)：1410 -1418.

[9] 雷永紅.支氣管哮喘發病機制中細胞因子作用的研究[J].九江學院學報(自然科學版)，2013,1:72-74.

[10] 安濤，郭曉清，蒲秀紅，等.哮喘患兒血清TNF-α、IL-8、IgE的動態變化及其臨床意義[J].臨床軍醫雜志,2010,38(1)：107-109.

[11] 寧靜,牛建平,鄒映雪.白介素-10和干擾素γ與兒童支氣管哮喘的關系附29例報告[J].新醫學,2006,37(10):643-644.

[12] 林士軍，劉玉春，王桂杰，等.白介素-10 與白介素-12 在支氣管哮喘發病中的作用[J].右江醫學，2005,33(1)：1-3.

Clinical significance of related cytokine expression of infant with asthma

HUFang-qi,GONGCheng-lin

DepartmentofPaediatrics,AnqingMunicipalHospital,Anqing,Anhui246000,China

Objective To investigate the pathogenesis of inflammatory factors in serum tumor necrosis factor, interleukin-6, interleukin-8 and interleukin-10 in infants with asthma. Methods 66 infants with asthma were evenly divided into the infant group and the young group according to their age, and 32 children without asthma were selected as the control group. All children were given the detection of serum tumor necrosis factor, interleukin-6, interleukin-8 and interleukin-10 at the second day. Results The levels of serum tumor necrosis factor, interleukin-6 and interleukin-8 in the asthmatic group were higher than those in the control group (P<0.05), and serum interleukin-10 was lower than that of in the control group (P<0.05). Conclusion Tumor necrosis factor, serum interleu kin-6, interleukin-8 and interleukin-10 in the airway inflammation of asthma play an important role in treatment of infants and young children, which can provide a basis for diagnosis and treatment.

asthma; interleukin; infant

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.022

246000 安徽 安慶，安慶市立醫院兒科

2017-05-08]