老年胃癌患者術后早期奧沙利鉑腹腔熱灌注化療的遠期療效及安全性

姚坤厚 魏倫收 馬萬里 胡軍紅

(河南大學淮河醫(yī)院普通外科，河南 開封 475001)

老年胃癌患者術后早期奧沙利鉑腹腔熱灌注化療的遠期療效及安全性

姚坤厚 魏倫收1馬萬里 胡軍紅

(河南大學淮河醫(yī)院普通外科，河南 開封 475001)

目的 探討胃癌術后早期奧沙利鉑腹腔熱灌注化療對老年患者的遠期臨床療效及安全性。方法 選取2012年1月至2014年2月河南大學附屬淮河醫(yī)院普通外科收治Ⅲ期胃癌手術老年患者53例為研究對象，分為腹腔熱灌注化療組(試驗組)和對照組。兩組患者術中均行D2根治術并完成消化道重建，對照組行常規(guī)術后抗感染、止疼，靜脈營養(yǎng)支持等治療。試驗組術后第1天開始應用熱化療灌注機(RHL- 2000A)進行熱灌注化療。灌注奧沙利鉑100 mg/m2+地塞米松10 mg溶于4 000 ml葡萄糖注射液中，進行腹腔灌注，1次/d，連續(xù)4 d。觀察兩組患者圍術期不良反及術后腫瘤轉移復發(fā)時間。結果 對照組隨訪期間發(fā)生腫瘤轉移或復發(fā)14例；試驗發(fā)生腫瘤轉移或復發(fā)4例，試驗組隨訪期間腫瘤復發(fā)轉移風險顯著低于對照組〔風險比(HR)=0.40，P<0.05〕；試驗組總體不良反應發(fā)生率(16.13%)與對照組(13.64%)無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結論 胃癌術后早期奧沙利鉑腹腔熱灌注化療可顯著降低老年患者術后腫瘤轉移復發(fā)風險，且不增加不良反應發(fā)生率。

胃癌；腹腔熱灌注化療；奧沙利鉑

早期胃癌進行手術根治后預后較好，5年生存率較高，但對于局部進展期T3/T4胃癌患者術后常常出現(xiàn)腫瘤腹腔復發(fā)或肝轉移，預后較差〔1，2〕。腹腔熱灌注化療(CHIP)對于預防局部進展期胃癌術后腹腔種植和肝轉移療效較為確切。但文獻關于奧沙利鉑CHIP研究較少〔3〕。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，其中鉑原子與1，2 二氨環(huán)己烷(DACH)及一個草酸基結合，抑制DNA復制，從而達到抗腫瘤的療效。臨床上奧沙利鉑常用于消化道腫瘤如結直腸癌和胃癌等化療。本文觀察胃癌術后早期奧沙利鉑CHIP對老年患者的遠期臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選取2012年1月至2014年2月河南大學淮河醫(yī)院普通外科收治Ⅲ期胃癌手術患者為研究對象。納入標準：①年齡60～75周歲；②PS評分0～2分；③術前未接受新輔助放化療；④無遠處轉移；⑤術中病理為T3/T4a；⑥臨床隨訪資料完整。排除標準：①嚴重臟器功能不全者；②糖尿病患者；③遠處轉移患者；④預計生存期<3個月者。根據(jù)治療方法將患者分為CHIP組(試驗組)和對照組。試驗組22例，年齡(69±21)歲；男15例，女7例；ⅢA 16例，ⅢB 6例；PS評分0分18例，1分3例，2分1例；對照組31例，年齡(70±18)歲；男21例，女10例；ⅢA 20例，ⅢB 11例；PS評分0分20例，1分9例，2分2例。兩組患者年齡、性別比例、臨床分期及體力評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 藥物與儀器 奧沙利鉑(商品名：艾恒)規(guī)格50 mg/支，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；熱化療灌注機，BR- TRG- I型，廣州保瑞醫(yī)療技術有限公司產(chǎn)品。

1.3 治療方法 兩組患者術中均行D2根治術并完成消化道重建，對照組常規(guī)放置引流管并逐層關閉腹腔，術后予以常規(guī)抗感染、止疼，靜脈營養(yǎng)支持等治療。試驗組患者術中留置多根引流管，并關閉腹腔。術后第1天開始應用熱化療灌注機(RHL- 2000A)進行熱灌注化療。進水溫度控制在44℃～45℃，出水溫度控制在40℃～42℃，每次灌注1 h，1次/d，共4次。灌注奧沙利鉑100 mg/m2+地塞米松10 mg溶于4 000 ml葡萄糖注射液中，進行腹腔灌注。

1.4 療效評價標準 觀察圍術期及灌注化療期間不良反應，包括血象變化，腹膜炎發(fā)生，切口感染情況。不良反應評價標準依據(jù)美國國立癌癥研究所制定的化療藥物毒性標準〔4〕；對術后患者進行隨訪，記錄疾病進展(復發(fā)或轉移)時間。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行Log- rank檢驗，χ2檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效 見圖1。對照組隨訪6～26個月，中位隨訪時間18個月，隨訪期間發(fā)生腫瘤轉移或復發(fā)14例；試驗組隨訪7～26個月，中位隨訪時間17.5個月，隨訪期間發(fā)生腫瘤轉移或復發(fā)4例。試驗組隨訪期間腫瘤復發(fā)轉移風險顯著低于對照組〔風險比(HR)=0.40，P<0.05〕。

圖1 兩組患者隨訪期間腫瘤復發(fā)HR

2.2 安全性 試驗組術后4 w內(nèi)發(fā)生1/2級白細胞減低2例，腹膜炎2例，切口感染1例，總體不良反應發(fā)生率為22.73%；對照組發(fā)生切口感染3例，不良反應發(fā)生率9.68%，兩組患者不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

3 討 論

目前，通過腹腔引流管注入恒溫加熱的化療液體進入腹腔，達到化療的目的被稱為CHIP〔5〕。理論上腫瘤細胞并不耐受高溫，在40℃～43℃時很快會死亡，因此熱灌注液體可以直接殺死腹腔中的游離細胞；其次加入可以導致腫瘤細胞膜通透性增加，進而增加化療藥物的療效；同時溫度升高后，細胞代謝增強也可增加化療藥物在細胞內(nèi)的療效；大量液體在腹腔內(nèi)灌注，可最大限度稀釋腹腔內(nèi)的游離腫瘤細胞。因而，理論上腹腔熱灌注化療可以殺滅腹腔內(nèi)微小的游離癌細胞團，同時對于胃癌手術患者可有利于清楚門靜脈內(nèi)的癌栓，降低肝轉移風險。李守淼等〔6〕分析胃癌術后早期奧沙利鉑CHIP的臨床療效，共納入50例患者，CHIP組25例，對照組25例。對照組予以常規(guī)術后治療，而CHIP組予以奧沙利鉑CHIP 4次。結果，CHIP組無疾病進展生存時間顯著高于對照組，而兩組患者圍術期并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異，該研究認為CHIP組安全有效，延長患者無病生存時間的同時不增加并發(fā)癥發(fā)生風險。本研究同樣顯示老年局部進展期胃癌術后早期奧沙利鉑CHIP安全有效。但本研究納入例數(shù)較少，隨訪時間較短，結果的臨循證醫(yī)學證據(jù)較弱。

1 李茂然，趙 剛，朱純超.胃癌轉化醫(yī)學研究進展〔J〕.中華胃腸外科雜志，2014；17(2)：192- 5.

2 Garrido M，F(xiàn)onseca PJ，Vieitez JM，etal.Challenges in first line chemotherapy and targeted therapy in advanced gastric cancer〔J〕.Expert Rev Anticancer Ther，2014；14(8)：887- 900.

3 詹高房，雷 建.腹腔熱灌注化療防治胃癌腹腔轉移研究進展〔J〕.中國醫(yī)藥導報，2014；11(1)：26- 8.

4 Olmez I，Zafar M，Shahid M，etal.Analysis of significant decrease in platelet count and thrombocytopenia，graded according to NCI- CTC，as prognostic risk markers for mortality and morbidity〔J〕.J Pediatr Hematol Oncol，2011；33(8)：585- 8.

5 魏志剛，卿三華.腹腔熱灌注化療治療胃腸癌〔J〕.世界華人消化雜志，2006；14(2)：134- 7.

6 李守淼，李保中，劉志強，等.胃癌術后早期奧沙利鉑腹腔熱灌注化療的臨床分析〔J〕.中華胃腸外科雜志，2012；15(2)：189.

〔2016- 04- 23修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

河南省醫(yī)學科技公關計劃項目/河南省衛(wèi)生廳(No.14A320064)

姚坤厚(1981- )，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤的基礎與臨床研究。

R456.6

A

1005- 9202(2017)15- 3778- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.060

1 河南大學淮河醫(yī)院消化內(nèi)科