亞臨床甲狀腺功能減退患者血清抵抗素、同型半胱氨酸水平的變化

施慶君 代麗麗

(河北省棗強縣人民醫院檢驗科，河北 棗強 053100)

亞臨床甲狀腺功能減退患者血清抵抗素、同型半胱氨酸水平的變化

施慶君 代麗麗1

(河北省棗強縣人民醫院檢驗科，河北 棗強 053100)

目的 探討亞臨床甲狀腺功能減退(甲減)與血清抵抗素、同型半胱氨酸水平的相關性。 方法 選擇未經治的初診為亞臨床甲減的患者50例作亞臨床甲減組,另選健康體檢者48例作為對照組。分別測定血清促甲狀腺激素(TSH)、抵抗素、同型半胱氨酸(HCY)水平，同時記錄維生素(Vit)B12、葉酸結果，進行對比分析。結果 亞臨床甲減組與健康對照組相比，抵抗素、葉酸明顯下降，而 HCY明顯升高(均P<0.01)。TSH與抵抗素呈負相關(r=-0.484，P<0.01)，而與HCY呈正相關(r=0.407，P<0.01)。結論 亞臨床甲減可通過誘發抵抗素和HCY的變化加重其心血管疾病的并發癥，并且兩指標對判斷亞臨床甲減療效及疾病的發展、治療有輔助作用。

亞臨床甲狀腺功能減退;抵抗素;同型半胱氨酸

亞臨床甲狀腺功能減退癥，簡稱亞臨床甲減，是臨床常見的內分泌代謝性疾病。我國人口普查顯示亞臨床甲減患病率1%～6%〔1〕。近來研究〔2〕指出亞臨床甲減可以明顯增加動脈粥樣硬化的發病率。同型半胱氨酸(HCY)是心血管疾病的獨立危險因素，血清總HCY每增加5 μmol/L，心血管疾病危險性就增加40%〔3〕。抵抗素(RE)是一種新發現的脂肪細胞因子，除參與免疫調節外，在代謝調節中亦起一定作用。本研究探討亞臨床甲減患者血清學指標促甲狀腺素(TSH)、RE和HCY變化及其相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇2013年7月至2014年5月河北省棗強縣人民醫院內分泌科就診的亞臨床甲減患者50例，男22例，女28例；年齡42～65〔平均(55.1±9.6)〕歲。納入標準：①血清TSH升高，游離三碘甲狀腺素原氨酸(FT3)，游離甲狀腺素(FT4)正常且無明顯甲減癥狀和體征；②患者為初診患者，未接受甲狀腺類藥物治療；③排除有糖尿病、原發性高脂血癥、動脈粥樣硬化、腎臟、垂體或下丘腦疾病患者以及近3個月內服用維生素(Vit)B12、VitB6、葉酸類藥物患者；④6個月內不得有急性心肌損傷或行血管修復術等影響RE、HCY因素的患者。對照組48例，為同期體檢人群中健康體檢者，男20例，女28例；年齡40～68〔平均(53.2±10.1)〕歲。亞臨床甲減組及對照組在年齡、性別、體重指數(BMI)、FT3、FT4差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法 隔夜空腹采集靜脈，室溫凝集后，3 000 r/min離心，取上清，-80℃貯存，集中檢測。FT3、FT4、TSH、VitB12、葉酸采用美國貝克曼DXI- 800型全自動化學發光免疫分析儀測定；HCY采用美國貝克曼DXC- 800全自動生化分析儀檢測，試劑均為配套原裝試劑；血清RE采用ELISA法檢測，試劑盒購自上海森雄科技實業有限公司。同期進行室內質控合格。

1.3 統計學方法 使用SPSS13.0統計學軟件進行t及χ2檢驗，Spearman相關分析。

2 結 果

2.1 兩組血清TSH、RE、HCY、VitB12、葉酸水平比較 亞臨床甲減組RE、葉酸顯著低于對照組(P<0.01)，HCY顯著高于對照組(P<0.01)；VitB12與對照組無統計學差異(P>0.05)。見表2。

2.2 亞臨床甲減組TSH與RE、HCY的相關性 TSH與RE呈負相關(r=-0.484，P<0.01)，與HCY呈正相關(r=0.407，P<0.01)。

表2 兩組血清TSH、HCY、VitB12及葉酸水平比較

3 討 論

亞臨床甲減隨著甲狀腺功能檢測技術靈敏度的提高，檢出率亦大大提高。它是以TSH水平升高，血清FT4水平正常，無明顯癥狀和體征為特征的甲狀腺疾病。亞臨床甲減為甲狀腺激素的分泌的缺陷或不足，至少是儲備不足，導致甲狀腺代償性增生促進甲狀腺激素釋放量增加，是在高促甲狀腺激素水平下維持甲狀腺激素在正常水平。亞臨床甲減病因較復雜，許多結構或功能異常能夠引起甲狀腺激素合成障礙，引起甲狀腺功能減退。亞臨床甲減得不到及時治療可進一步演變為臨床甲減，誘發血脂升高、動脈粥樣硬化、冠心病等，分析其中的致病因子顯得尤為重要。

RE是一種脂肪細胞特異分泌的富含半胱氨酸小分子蛋白，具有類似炎癥因子的蛋白分子結構。研究顯示，甲減和亞臨床甲減可引起血脂代謝異常，甲狀腺功能和RE都對血脂產生影響，RE水平的調節受甲狀腺激素影響〔4〕。本研究顯示亞臨床甲減患者血清RE水平低于對照組，與Owecki等〔5〕報道女性甲減患者抵抗素水平降低是一致的。Ruben等〔6〕實驗也證實：RE水平調節受甲狀腺激素影響,由此推測，正常狀態下的甲狀腺功能是維持RE水平條件之一。而Azza等〔7〕指出在甲狀腺功能減退時，RE與正常對照相比沒有明顯改變。本研究提示升高亞臨床甲減患者血清RE水平可能對于降低TSH水平有一定作用。另外甲狀腺功能減退存在血脂代謝異常，作為新發現的脂肪細胞因子，RE與血脂代謝相關，說明亞臨床甲減可能通過降低抵抗素的表達導致患者的血脂代謝異常。調整RE在正常范圍，有望成為一種新的降低TSH和血脂的方法，從而降低亞甲減的發展及并發癥的發生。

血清HCY是人體內含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產物，可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病發病的一個獨立危險因子。HCY水平升高被認為是動脈粥樣硬化性疾病獨立的漸進性致病因素，血漿中HCY含量與遺傳因素、營養因素、雌激素水平、年齡因素等有關。

亞臨床甲減患者心腦血管疾病發生率較正常人群高，與血清HCY顯著增加有關，亞臨床甲減時四氫葉酸還原酶活力減低，使5甲基四氫葉酸的轉化減少，后者的功能是作為 HCY再甲基化成蛋氨酸時的甲基供體，因此甲減時HCY不能及時地再甲基化成蛋氨酸，血漿Hcy濃度升高。HCY是心血管疾病的獨立危險因素。HCY可以直接或間接通過損傷血管內皮細胞，造成內皮細胞功能障礙，促進平滑肌細胞增殖、遷移，促進血小板聚集，改變血液凝固狀態，增加纖維蛋白酶生成等多方面機制而引起動脈粥樣硬化〔8〕。并且有研究顯示HCY水平與動脈粥樣硬化嚴重程度一致〔9〕。亞臨床甲減患者代謝速率減慢、腎小球濾過率下降導致葉酸、VitB12缺乏，使HCY甲基化障礙阻礙蛋氨酸合成致使代謝受阻、堆積。本研究結果也顯示亞甲減患者葉酸較對照組顯著降低；VitB12與對照相比沒有變化，可能與服用維生素有關。本研究結果說明亞甲減患者HCY隨TSH升高而升高，從而大大增加了心腦血管疾病發生的概率，同時血清HCY水平的改變可對亞臨床甲減療效判斷和預測心血管并發癥起一定的輔助作用。

1 中華醫學會內分泌學分會《中國甲狀腺疾病診療指南》編寫組.甲狀腺疾病診治指南- 甲狀腺功能減退癥〔J〕.中華內科雜志，2007;46(11):967- 71.

2 魏子坤.妊娠亞臨床甲狀腺功能減退癥〔J〕.放射免疫學雜志，2010;23(3)：306- 8.

3 Diekman MJ,van der Put NM,Blom HJ,etal.Determinants of changes in plasma hyperthyroidism and hyperthyroidism〔J〕.Clin Endocrinol(OXF),2001;54(2):1972204.

4 涂燕平,雷夢覺,吳小和,等.亞臨床甲減對冠心病患者血清炎癥因子與尿微量白蛋白的影響〔J〕.中國老年學雜志,2011;31(20):4054- 5.

6 Ruben N,Oreste G,Eduardo JC.Regulation of resitin hygonadal,thyroid hormone and nutrional status〔J〕.Obes Res,2003;11(3):408- 14.

7 Abdu- Allah AM,Mahfouz RG,Khodeer SA,etal.Study of Resistin and leptin in patients with thyroid dysfunction〔J〕.J Am Sci,2011;7(3):569- 76.

8 Diekman MJM,van der Put NM,Blom HJ,etal.Determinants of changes in plasma homocysteine in hyperthyrodisn and hypothyroidism〔J〕.Clin Endocrinol,2001;54(2):197- 204.

9 黃綿清,薛冀蘇,幸思忠,等.亞臨床甲狀腺功能減退患者同型半胱氨酸水平與冠狀動脈粥樣硬化的關系〔J〕.中國老年學雜志，2006;26(4)：455- 6.

〔2016- 01- 30修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

河北省科技支撐計劃項目(No.11276139)

代麗麗(1980- )，女，碩士，主管檢驗師，主要從事免疫學研究。

施慶君(1983- )，男，主管檢驗師，主要從事血液學及免疫學研究。

R581

A

1005- 9202(2017)15- 3765- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.054

1 河北醫科大學第一醫院檢驗科