橋本甲狀腺炎患者血清中白細(xì)胞介素- 12、- 17、- 23和單核細(xì)胞趨化蛋白- 1的表達(dá)

劉 銳 姜鳳偉 任 卓 馬 敏

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 錦州 121000)

橋本甲狀腺炎患者血清中白細(xì)胞介素- 12、- 17、- 23和單核細(xì)胞趨化蛋白- 1的表達(dá)

劉 銳 姜鳳偉 任 卓 馬 敏

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 錦州 121000)

目的 檢測(cè)橋本甲狀腺炎患者血清中白細(xì)胞介素(IL)- 12、IL- 17、- 23和單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)- 1的表達(dá)，探討其臨床意義。方法 確診為橋本甲狀腺炎患者的血清標(biāo)本59例為觀察組，20例經(jīng)體檢證實(shí)為健康成人的血清標(biāo)本為對(duì)照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)兩組血清中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1的表達(dá)。結(jié)果 兩組血清中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中IL- 17、IL- 23和MCP- 1的表達(dá)與鈣化灶密切相關(guān)，IL- 12的表達(dá)與鈣化灶無明顯相關(guān)性，四者的表達(dá)與纖維化無關(guān)。線性相關(guān)分析顯示觀察組IL- 17和IL- 23呈正相關(guān)，其他指標(biāo)間無相關(guān)性。結(jié)論 橋本甲狀腺炎患者血清中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1的表達(dá)升高，對(duì)病變的形成有重要作用。IL- 17、IL- 23和MCP- 1升高可能與鈣化灶的形成有一定關(guān)聯(lián)性。

橋本甲狀腺炎；白細(xì)胞介素- 12；白細(xì)胞介素- 17；白細(xì)胞介素- 23；單核細(xì)胞趨化蛋白- 1

橋本甲狀腺炎是最常見的甲狀腺炎癥疾病，是器官特異性自身免疫性疾病，女性多見，臨床表現(xiàn)主要是機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生特異性甲狀腺自身抗體，在局部甲狀腺組織內(nèi)浸潤(rùn)大量的淋巴細(xì)胞〔1〕。晚期出現(xiàn)組織的纖維化，同時(shí)甲狀腺功能下降，病變形成和發(fā)展過程中血清中相關(guān)指標(biāo)可以出現(xiàn)明顯變化〔2〕。白細(xì)胞介素(IL)- 12、- 17和- 23是機(jī)體中免疫相關(guān)因子和炎性相關(guān)因子，研究顯示三者可能在自身免疫性疾病中表達(dá)異常〔3,4〕。單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)- 1是CC亞族趨化因子，主要來源于單核/巨噬細(xì)胞，MCP- 1與CC受體作用后可以趨化和活化單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞，對(duì)炎性細(xì)胞發(fā)揮免疫反應(yīng)有重要價(jià)值。本研究關(guān)注橋本甲狀腺炎患者血清中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1的表達(dá)特征，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月至2016年6月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診為橋本甲狀腺炎的59例患者作為觀察組，其中男10例，女49例，年齡45～78(平均56)歲。均經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查及術(shù)后病理診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他內(nèi)臟器官惡性腫瘤；②近3個(gè)月伴有感染；③其他自身免疫性疾病患者。甲狀腺功能正常30例，甲狀腺功能低下29例。20例體檢證實(shí)為健康成人血清標(biāo)本作為對(duì)照組，其中男6例，女14例，年齡46～63歲，平均50.4歲。兩組年齡、性別構(gòu)成無明顯差異。

1.2 血清中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1的檢測(cè)方法 觀察組和對(duì)照組均抽取清晨的空腹靜脈血3 ml，2 000 r/min離心15 min后分離血清，置于-20℃冰箱中凍存。血清中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1的檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，由同一技師進(jìn)行操作，按說明書進(jìn)行操作，減少誤差，做好質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、線性相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 血清IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1在兩組表達(dá)比較 兩組血清IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1表達(dá)差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1表達(dá)的比較

2.2 觀察組不同臨床病理特征中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1表達(dá)的比較 觀察組中IL- 17、IL- 23和MCP- 1的表達(dá)與鈣化灶密切相關(guān)，IL- 12的表達(dá)與鈣化灶無明顯相關(guān)性，四者表達(dá)與纖維化無相關(guān)性。見表2。

2.3 觀察組中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1表達(dá)的相關(guān)性 觀察組IL- 17和IL- 23呈正相關(guān)(r=0.47,P=0.042 7)，其他指標(biāo)間無相關(guān)性(P>0.05)。

表2 觀察組不同臨床病理特征中IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1表達(dá)的比較

3 討 論

現(xiàn)在的觀點(diǎn)認(rèn)為橋本甲狀腺炎在遺傳易感因素與環(huán)境因素相互影響的基礎(chǔ)上，機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂所致，病變發(fā)生過程中輔助T細(xì)胞的活化起到了重要的作用〔5〕。相關(guān)研究認(rèn)為橋本甲狀腺炎的病理特征和甲狀腺功能低下與體內(nèi)出現(xiàn)Th1細(xì)胞優(yōu)勢(shì)群體及其分泌的細(xì)胞因子有關(guān)〔6〕。Th17細(xì)胞活化后可以表達(dá)IL- 17、IL- 25、IL- 22等細(xì)胞因子〔7〕。研究認(rèn)為CD8陽(yáng)性的T細(xì)胞及在固有免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用的T細(xì)胞也可以產(chǎn)生IL- 17〔8,9〕。IL- 17是含有兩條136個(gè)氨基酸鏈的同源二聚體分子，IL- 17能與上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞表面的相關(guān)受體進(jìn)行有效結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)功能〔10〕。IL- 17可以激活促炎因子，促進(jìn)前炎性因子的分泌，同時(shí)引起趨化因子的釋放，對(duì)慢性炎癥的形成及維持起一定作用〔11〕。IL- 23結(jié)構(gòu)特征為IL- 12 P40亞單位和IL- 23 P19亞單位構(gòu)成的異二聚體，與IL- 12的生物學(xué)作用一定的協(xié)同性，IL- 23來源于激活的單核細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞等，其作用特征為刺激T淋巴細(xì)胞和NK/T細(xì)胞的分泌和激活，引起CD4+的T細(xì)胞向Th1細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化，提高NK/T細(xì)胞及相關(guān)毒性T細(xì)胞的殺傷作用〔12,13〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為IL- 23作為體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)因子，能高效誘發(fā)免疫因子和炎性因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)〔14〕。IL- 12是多活性的Th1細(xì)胞因子，有3種分泌形式：異二聚體P70、同二聚體P402、單體P40。IL- 12的重要作用是可以引起T細(xì)胞和NK細(xì)胞的分泌現(xiàn)象，使組織中CD4+T細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，提高NK細(xì)胞的殺傷功能〔15,16〕。MCP- 1作為趨化因子亞家族成員之一，能促進(jìn)細(xì)胞遷移，同時(shí)具有調(diào)節(jié)神經(jīng)功能和免疫活性的作用，其對(duì)ILs家族的相關(guān)成員也有一定的調(diào)節(jié)作用〔17〕。

本研究提示IL- 12、IL- 17、IL- 23和MCP- 1表達(dá)升高是促進(jìn)橋本甲狀腺炎形成的重要內(nèi)環(huán)境因素。四者升高與自身免疫性損傷有直接關(guān)系，病變的形成也是炎性反的結(jié)果。提示IL- 17、IL- 23和MCP- 1是促進(jìn)鈣化結(jié)節(jié)形成的因素，由于鈣化結(jié)節(jié)在一定程度上有提示腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)的作用，因此IL- 17、IL- 23和MCP- 1表達(dá)升高與甲狀腺乳頭狀癌可能有一定關(guān)聯(lián)。甲狀腺濾泡上皮表達(dá)的MCP- 1主要趨化單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)其向病變部位聚集，調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子和白三烯的釋放，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。也有研究認(rèn)為MCP- 1可以趨化B細(xì)胞及樹突細(xì)胞向炎癥部位及血液中聚集〔18〕。但是其具體機(jī)制有待更多實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL- 12作為促炎因子與IL- 17和IL- 23的作用可能不完全一致。提示橋本甲狀腺炎中IL- 17和IL- 23的表達(dá)具有正向協(xié)同作用。IL- 17可以與炎性因子IL- 23、腫瘤壞死因子- α有協(xié)同作用，放大其致炎癥的作用，同時(shí)有效激活免疫效應(yīng)，此時(shí)適應(yīng)免疫的系統(tǒng)可以通過IL- 17和固有免疫系統(tǒng)相聯(lián)系并促進(jìn)橋本甲狀腺炎的形成〔19〕。IL- 23是促進(jìn)Th17細(xì)胞分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子，但是IL- 23能促進(jìn)IL- 17的分泌，提高Th17細(xì)胞的效應(yīng)，但I(xiàn)L- 23并不是促進(jìn)Th17分化的因素〔20〕。因此即使IL- 23的缺陷或分泌減少也不影響Th17的分化〔21〕。初始T細(xì)胞能在樹突細(xì)胞或Treg細(xì)胞及其產(chǎn)生的炎性因子IL- 6的作用下分化形成Th17細(xì)胞，而且轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子可以上調(diào)IL- 23受體的表達(dá)〔22〕，因此IL- 12和IL- 17的調(diào)節(jié)及影響因素較多，具體調(diào)節(jié)過程有待更多研究證實(shí)。

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〔2017- 02- 15修回〕

(編輯 苑云杰)

劉 銳(1977- )，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝性疾病研究。

R581.4

A

1005- 9202(2017)15- 3754- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.049