馬來酸依那普利葉酸片對老年高同型半胱氨酸血癥并發腦梗死患者血管內皮功能的影響

李 瓊 張莉莉 李楠楠 唐春花

(第三軍醫大學第三附屬醫院(大坪醫院)神經內科，重慶 400042)

馬來酸依那普利葉酸片對老年高同型半胱氨酸血癥并發腦梗死患者血管內皮功能的影響

李 瓊 張莉莉 李楠楠1唐春花

(第三軍醫大學第三附屬醫院(大坪醫院)神經內科，重慶 400042)

目的 探討馬來酸依那普利葉酸片對高同型半胱氨酸(Hcy)血癥并發腦梗死老年患者血管內皮功能的影響。方法 90例腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥老年患者隨機分為觀察組和對照組各45例，觀察組在常規治療基礎上服用馬來酸依那普利葉酸片，對照組在常規治療基礎上服用馬來酸依那普利片，比較兩組治療前后美國國立衛生研究院率中量表(NIHSS)評分、Barthel指數(BI)評分以及Hcy、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)、依賴性舒張功能(FMD)水平。結果 治療后，兩組NIHSS評分均比治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組BI評分均比治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。治療后兩組Hcy水平與治療前比較均有所降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；治療前，兩組NO、ET、FMD水平無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組NO、FMD水平均有所升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組ET水平均有所降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。結論 馬來酸依那普利葉酸片有助于降低Hcy水平，改善血管內皮功能，可有效治療高Hcy血癥并發腦梗死的老年患者。

馬來酸依那普利葉酸片；高同型半胱氨酸血癥；腦梗死；血管內皮功能

高同型半胱氨酸( Hcy)血癥可破壞血管內皮功能，與腦梗死的發生發展緊密相關，是腦血管疾病的獨立危險因素，可明顯推動腦血管疾病的進展〔1，2〕。本研究采用馬來酸依那普利葉酸片治療高Hcy血癥并發腦梗死的老年患者，并觀察對其血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年4月第三軍醫大學附屬醫院收治的90例腦梗死伴高Hcy血癥患者,納入標準：①符合《全國第四屆腦血管病學術會議標準(1995)》中腦梗死的診斷標準，并經CT或磁共振成像(MRI)證實為腔隙性腦梗死；②血Hcy>10 μmol/L；③首次發病，未接受過相關治療；④年齡≥60歲；⑤簽署知情同意書。排除標準：①伴有急性嚴重感染者；②伴有嚴重心、肺疾病或肝腎功能障礙；③糖尿病患者或血糖異常升高者；④伴有其他顱腦疾病或損傷者；⑤最近1個月內服用過抗癲癇、維生素B12(Vit12)、多巴胺等影響血Hcy藥物者；⑥血壓正常者。按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組各45例。觀察組男26例，女19例；年齡61～75〔平均(64.64±7.35)〕歲；病程1～10 d，平均(3.65±1.37)d。對照組男27例，女18例；年齡62～77〔平均(65.27±7.42)〕歲；病程1～11 d，平均(3.57±1.24)d。兩組性別、年齡、病程等基礎資料均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采取缺血性腦卒中常規治療，觀察組在此基礎上服用馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產，成分：馬來酸依那普利10 mg/葉酸0.8 mg)，1次/d，1片/次；對照組在常規治療基礎上服用馬來酸依那普利片(湖南千金湘江藥業股份有限公司生產，成分：馬來酸依那普利10 mg/片)，1次/d，1片/次。兩組均治療12 w。

1.3 觀察指標 運用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價兩組治療前后神經功能缺損程度，運用Barthel指數(BI)評價兩組治療前后日常生活能力，并進行組間及組內比較。分別于治療前和治療后抽取兩組空腹靜脈血，運用循環酶法檢測Hcy水平，運用硝酸還原酶法檢測兩組一氧化氮(NO)水平，運用放射免疫分析法檢測兩組患者的內皮素(ET)水平。分別于治療前和治療后應用荷蘭生產的飛利浦55007超聲儀檢測兩組內皮細胞依賴性舒張功能(FMD)。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組NIHSS評分、BI評分比較 治療前，兩組NIHSS評分、BI評分無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。兩組BI評分均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組NO、ET、FMD、Hcy水平比較 治療前，兩組NO、ET、FMD、Hcy水平無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組NO、FMD水平均有所升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組ET、Hcy水平均有所降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組NIHSS評分、BI評分比較分)

與治療前比較:1)P<0.05，下表同

表2 兩組NO、ET、FMD、Hcy水平比較

3 討 論

腦梗死是最常見的腦血管疾病之一，它是由于腦動脈病變導致腦部血液供應不足，進而引發膠質細胞、神經細胞以及血管壞死的疾病〔3〕。高Hcy血癥可破壞血管內皮功能，與腦梗死的發生發展緊密相關，是腦血管疾病的獨立危險因素，可明顯推動腦血管疾病的進展〔1，2〕。

高Hcy血癥并發腦梗死的關鍵在于促進血管動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化的形成與發展與血管內皮細胞受損緊密相關。NO作為血管內皮細胞合成、分泌的重要因子對血管舒張起到至關重要的作用，可有效調節血管張力，介導內皮依賴性血管舒張，對白細胞黏附、血管平滑肌增殖、血小板聚集等有明顯抑制作用，是拮抗動脈粥樣硬化的重要分子〔4〕。血管內皮細胞分泌的主要縮血管因子之一為ET，ET釋放量增加、表達異常將導致腦組織缺血區和周圍正常區側支血管產生強烈且持續性的收縮，腦梗死狀態下缺氧、局部凝血酶增加等刺激又進一步促使ET釋放量增高，ET同時還對神經元及神經膠質細胞造成損害，與腦梗死的發生發展有著密切關聯〔5〕。高Hcy破壞血管內皮功能，影響血管活性物質的正常分泌，可使NO含量降低，ET分泌增多，并損壞內皮細胞FMD〔6〕。

Hcy是甲硫氨酸脫甲基后的代謝產物，作為一類含硫氨基酸，可在N5- 甲基四氫葉酸、ViB12等的參與下再次合成為甲硫氨酸，因此，當體內葉酸、ViB12含量正常時，Hcy與甲硫氨酸保持動態平衡狀態，一旦葉酸、ViB12含量不足，Hcy合成為甲硫氨酸的過程則會受到阻礙，導致血液循環內蓄積大量Hcy，最終形成高Hcy血癥〔7〕。大量臨床實踐已證明葉酸是降低Hcy水平的有效藥物〔8〕。馬來酸依那普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物，其藥理作用主要為抑制血管緊張素轉換酶，從而減少血管緊張素Ⅱ含量，使各小動脈、全身血管均有效舒張，降低總外周阻力，進而降低患者血壓水平〔9〕。馬來酸依那普利葉酸片包含兩種有效成分，故可同時發揮降低血壓、降低Hcy水平之功效〔10〕。本研究結果表明，馬來酸依那普利葉酸片可顯著降低Hcy水平，改善血管內皮功能，效果優于單用馬來酸依那普利。

1 Wald DS，Bestwick JP，Wald NJ.Homocysteine as a cause of ischemic heart disease：the door remains open〔J〕.Clin Chem，2012；58(10)：1488- 90.

2 張立紅.依那普利聯合葉酸片治療H型高血壓療效及作用機制探討〔J〕.海南醫學院學報，2016；22(2)：147- 50.

3 盧芳芳，宮曙光.馬來酸桂哌齊特治療腦梗死的研究進展與評價〔J〕.中國醫藥導報，2009；6(27)：7- 8.

4 徐文娟，馮 梅，劉麗華，等.卡托普利對動脈粥樣硬化家兔血管內皮功能的保護作用及其機制〔J〕.中國藥理學與毒理學雜志，2012；26(6)：816- 22.

5 王 艾，譚 博，張愛玲，等.同型半胱氨酸對腦梗死患者血管內皮細胞功能的影響〔J〕.檢驗醫學與臨床，2015；12(1)：121- 3.

6 宋文娟，吳 俊，高 榮，等.葉酸對老年腦梗死伴高血壓患者同型半胱氨酸水平和認知功能的影響〔J〕.實用老年醫學，2012；26(6)：507- 10.

7 馬 剛，何燦輝.馬來酸依那普利葉酸片的降壓作用及對血清同型半胱氨酸、炎性因子的影響〔J〕.海南醫學院學報，2014；20(12)：1630- 2，1635.

8 徐彤彤，武 琦，呂祥威，等.馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者血清瘦素水平的影響〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2013；19(10)：291- 4.

9 霍 勇，陳光亮，徐希平.馬來酸依那普利葉酸片的藥理學與臨床評價〔J〕.中國新藥雜志，2010；19(18)：1633- 6.

10 張 燕，李永梅，范永新，等.依那普利葉酸片輔治H型高血壓致急性腦梗死患者的臨床效果觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2016；9(7)：50- 1，52.

〔2017- 03- 25修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

張莉莉(1973- )，女，博士后，主任醫師，主要從事腦血管病、脫髓鞘疾病、帕金森病、肌肉疾病研究。

李 瓊(1982- )，女，碩士，主治醫師，主要從事腦血管病、帕金森病、癲癇等相關疾病的診治工作。

R743

A

1005- 9202(2017)15- 3750- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.047

1 四川大學華西臨床醫學院神經內科