老年腦出血患者血清乙酰肝素酶和血管內皮生長因子水平變化及其與出血量和出血部位的關系

趙 豐 黃小權

(南通市第二人民醫院急診科，江蘇 南通 226000)

老年腦出血患者血清乙酰肝素酶和血管內皮生長因子水平變化及其與出血量和出血部位的關系

趙 豐 黃小權1

(南通市第二人民醫院急診科，江蘇 南通 226000)

目的 探討老年腦出血患者血清乙酰肝素酶(HPA)和血管內皮生長因子(VEGF)水平變化情況及其與出血量和出血部位的關系。方法 選擇老年腦出血患者50例作為腦出血組和健康體檢老年人50例作為對照組，計算腦出血患者的腦出血量，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定兩組血清HPA和VEGF水平。結果 腦出血組腦出血1 d、腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均顯著高于對照組(P<0.05)，腦出血組腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均顯著高于腦出血1 d(P<0.05)，腦出血組腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均顯著高于腦出血1 w(P<0.05)。腦出血量≤15 ml組患者各時點血清HPA和VEGF水平均顯著低于腦出血>15 ml組(P<0.05)。丘腦出血組患者各時點血清HPA和VEGF水平和殼核出血組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。腦出血患者各時點血清HPA和VEGF水平均呈正相關(P<0.05)。結論 老年腦出血患者血清HPA和VEGF水平升高，隨腦出血時間的延長，血清HPA和VEGF水平呈升高趨勢，血清HPA和VEGF水平和腦出血量有關，和腦出血部位無相關性，血清HPA和VEGF水平呈正相關。

腦出血；乙酰肝素酶；血管內皮生長因子；出血量；出血部位

腦出血為原發性、非外傷性腦實質出血，隨著對腦出血認識程度的加深，急性期腦出血的治療越來越規范，但腦出血的自我修復和病理生理變化機制尚不明確，腦出血引起的神經功能缺失仍無有效的治療方法，因此探討腦出血的病理生理變化情況為臨床提供新的治療思路具有重要意義〔1,2〕。乙酰肝素酶(HPA)可以參與多種炎癥反應，促進新生血管生成，促進細胞遷移和分化，在血管生成方面具有重要作用〔3～5〕。血管內皮生長因子(VEGF)是促血管生成因子，在中樞神經系統中具有促進血管生成、促進組織再生、抗細胞凋亡、促進內皮細胞增殖、保護神經元等作用，在神經保護和促血管生成方面發揮重要作用〔6,7〕。本文觀察老年腦出血患者血清HPA和VEGF水平變化及其與出血量和出血部位的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇南通市第二人民醫院2012年1月至2014年12月住院治療的70歲以上老年腦出血患者50例作為腦出血組和健康體檢70歲以上老年人50例作為對照組，腦出血組男28例，女22例；年齡(74.36±2.65)歲；平均腦出血量(16.54±7.68)ml；丘腦出血18例，殼核出血32例(因腦干出血、小腦出血、腦葉出血比較少見，因此未作為本研究的研究對象)；對照組男26例，女24例；年齡(75.12±2.43)歲。腦出血組和對照組性別和年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。根據腦出血量將腦出血患者分為腦出血量≤15 ml組26例和腦出血量>15 ml組24例；根據腦出血部位分為丘腦出血組(18例)和殼核出血組(32例)。本研究經南通市第二人民醫院倫理委員會審批，患者簽署知情同意書。納入標準：腦出血患者均經CT證實為腦出血；均在發病24 h內入院；單灶性出血者；病史資料完整。排除標準：住院期間死亡者；住院時間不足2 w者；多灶性出血者；血液病、腦外傷、梗死后出血等繼發性腦出血者；腦室出血及蛛網膜下腔出血者；惡性腫瘤者；肝腎功能不全者；資料不完整者。

1.2 腦出血量計算 腦出血量即血腫體積，根據多田公式計算，腦出血量=血腫長徑×血腫寬徑×層厚×層面數×π/6，其中長徑、寬徑單位均為cm，層厚1 cm，計算腦出血量單位為ml。

1.3 血清HPA和VEGF水平測定 分別在腦出血1 d、1 w和2 w時抽取空腹外周靜脈血4 ml，對照組于體檢當天抽取外周靜脈血4 ml，離心后留取血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗，相關性分析采用雙變量相關性分析。

2 結 果

2.1 老年腦出血患者不同時點血清HPA和VEGF水平 腦出血組各時點血清HPA和VEGF水平均高于對照組(P<0.05)，腦出血組腦出血1 w、2 w血清HPA和VEGF水平均高于腦出血1 d(P<0.05)，腦出血組腦出血2 w高于腦出血1 w(P<0.05)。見表1。

表1 老年腦出血患者不同時點及對照組血清HPA和VEGF水平

與對照組比較：1)P<0.05；與腦出血組1 d比較：2)P<0.05；與腦出血組1 w比較：3)P<0.05

2.2 腦出血患者腦出血量與血清HPA和VEGF水平的關系 腦出血量≤15 ml組患者各時點血清HPA和VEGF水平均低于腦出血>15 ml組(P<0.05)。見表2。

2.3 腦出血患者腦出血部位與血清HPA和VEGF水平的關系 丘腦出血組患者腦出血1 d、腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平與殼核出血組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 不同腦出血量患者血清HPA和VEGF水平

表3 不同腦出血部位患者血清HPA和VEGF水平

2.4 腦出血患者血清HPA和VEGF的相關性 腦出血患者腦出血1 d、腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均呈正相關(r=0.908、0.915、0.936；均P=0.000)。

3 討 論

腦出血的病理生理變化比較復雜，腦出血周圍區域腦血流量下降，其腦血流量下降可能會引起缺血性損害，腦出血灶周圍為水腫和缺血的混合區域，在腦出血3 d至腦出血2 w期間以水腫為主，2 w以后以缺血為主，腦組織缺血經歷了不斷加重的動態變化過程，如果任其發展則可能發生不可逆損傷，出現類似于缺血性腦梗死的病理變化過程〔8〕。腦出血后的修復過程包括神經的再生和遷移、血管的生成以及突觸重建等〔9〕。HPA能夠降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖，為一種蛋白酶，HPA能夠促進內皮細胞活化、促進細胞分化和遷移、能夠裂解血管內皮下基膜，有利于促進血管的生成；HPA還可以激活VEGF，從而促進血管生成〔10，11〕。VEGF具有血管再生效應，是一種分泌型內皮細胞絲裂原，是最強的促血管生成因子，VEGF在正常人體內含量比較低，不參與新生血管生成，主要用于維持血管的通透性和血管密度，在中樞神經系統中，VEGF可以促進神經再生，具有神經保護作用和促進血管生成作用〔12，13〕。本文結果發現老年腦出血患者腦出血1 d、腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均高于對照組，且隨著腦出血時間的延長，血清HPA和VEGF水平不斷升高。考慮腦出血時血清HPA水平升高可能和腦組織的缺血缺氧應激有關，腦出血1 w時水腫程度最嚴重，缺血缺氧也比較嚴重，腦出血2 w時水腫較前減輕但缺血性改變仍然存在，腦出血2 w時血清HPA高于腦出血1 w考慮可能和腦出血損傷后自我修復有關，腦出血后機體存在血管生成和細胞遷移分化等修復機制，HPA能夠促進血管生成，HPA還可能參與神經干細胞的遷移過程。腦出血后血清VEGF水平也不斷升高，考慮VEGF可能通過增加血管通透性參與腦水腫的發生，在腦出血急性期腦出血周圍腦血流量下降，腦血流量的下降引起腦組織缺血缺氧，從而誘導VEGF的生成，從而促進新生血管的形成。本文結果提示，血清HPA和VEGF水平和腦出血量有關，和腦出血部位無關，腦出血量越大，在腦組織內的占位效應越明顯，則腦血腫周圍的腦血流量下降較嚴重，缺血缺氧比較嚴重，從而引起血清HPA和VEGF水平的升高〔14，15〕。本文結果顯示血清HPA和VEGF在腦出血的發生發展中可能具有協同作用。

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〔2015- 12- 09修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

黃小權(1980- )，男，主治醫師，主要從事急危重癥研究。

趙 豐(1978- )，男，主治醫師，主要從事內科危重病研究。

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A

1005- 9202(2017)15- 3734- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.040

1 南通市第二人民醫院ICU