老年不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清NF- κB、YKL- 40水平和Gensini評分的變化

周新浪 陳達開 林治甌 何 飛

(溫州巿中西醫結合醫院心內科，浙江 溫州 325000)

老年不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清NF- κB、YKL- 40水平和Gensini評分的變化

周新浪 陳達開 林治甌 何 飛

(溫州巿中西醫結合醫院心內科，浙江 溫州 325000)

目的 探討老年不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者的血清核因子(NF)- κB、YKL- 40水平和Gensini評分的變化。方法 單純不穩定型心絞痛患者79例作為A組，66例不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者作為B組，同期體檢健康者75例作為對照組(C組)。檢測各組的血脂、血糖、血清NF- κB、YKL- 40、超敏C反應蛋白(hs- CRP)水平；采用Gensini積分評價冠狀動脈病變程度。結果 B組的空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)高于C組(t=17.901，14.467)，A組、B組hs- CRP水平均高于C組(t=25.321、4.782，P均<0.05)；B組的FPG、HbA1c、hs- CRP高于A組(t=13.987，13.198，27.094，P均<0.05)。A組、B組NF- κB(t=14.728，21.426)、YKL- 40(t=30.757，32.825)水平均高于C組(P均<0.05)；B組的NF- κB、YKL- 40水平和Gensini積分均高于A組(t=9.759、5.604、5.347，P均<0.05)。Spearman相關分析結果表明，不穩定型心絞痛患者的血清NF- κB水平與hs- CRP、YKL- 40水平、Gensini積分均呈正相關(P均<0.05)；血清YKL- 40水平與hs- CRP、Gensini積分均呈正相關(r=0.627、0.580，P<0.05)。結論 血清NF- κB、YKL- 40水平檢測可用于診斷老年不穩定型心絞痛合并2型糖尿病，具有較高的臨床應用價值。

不穩定型心絞痛；2型糖尿病；核因子- κB；YKL- 40；Gensini評分

老年不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者的冠狀動脈病變彌漫，比穩定型心絞痛更為嚴重。老年2型糖尿病患者出現動脈粥樣硬化的主要誘因是血壓升高、血管內皮受損、血脂紊亂、高凝狀態和血小板功能異常等，如果老年2型糖尿病患者的血糖控制不穩，血糖長期處于較高水平，會使糖基化終末產物明顯增多，則炎癥反應和氧化應激反應進一步加劇，因而老年2型糖尿病患者的冠狀動脈病變進展更迅速〔1，2〕。多種炎癥反應因子在冠心病患者體內的水平明顯升高，如白細胞介素- 6、超敏C反應蛋白(hs- CRP)、腫瘤壞死因子- α等。核因子(NF)- κB參與多種炎癥反應相關基因的表達調控，能調節多種疾病的生理和病理過程，包括動脈粥樣硬化〔3，4〕。YKL- 40又名人軟骨糖蛋白(HCgp)- 39，是一種新發現的炎癥蛋白，在冠心病動脈粥樣硬化斑塊中的表達量異常升高，YKL- 40與冠心病患者動脈粥樣硬化斑塊的形成與進展過程有關〔5，6〕。本文觀察老年不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者的血清NF- κB、YKL- 40水平和Gensini評分改變。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月溫州巿中西醫結合醫院心內科收治的老年不穩定型心絞痛145例，男84例，女61例；年齡70～93〔平均(78.5±6.4)〕歲。病例均因胸痛、胸悶等原因入院，行冠狀動脈造影，結合臨床癥狀和病史確診，均符合2007年中華醫學會心血管病學分會制定的《冠心病診斷與治療》中的不穩定型心絞痛臨床診斷標準，冠狀動脈造影顯示至少存在1支冠脈管腔直徑狹窄程度>50%。其中，66例合并2型糖尿病，均符合美國糖尿病學會制定的《糖尿病的診斷與分類》中的2型糖尿病診斷標準。將單純不穩定型心絞痛患者79例作為A組，將66例不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者作為B組，另選擇同期體檢健康者75例作為對照組(對照組)。A組和B組均排除惡性腫瘤、心功能不全、肝腎功能不全、血液系統疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、精神病等。患者均知情同意，本研究經醫院醫學倫理委員會通過。各組之間的性別、年齡、血壓、體質量指數(BMI)等一般資料差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 各組清晨空腹采集靜脈血4 ml，經3 000 r/min離心15 min后分離得到血清。采用RLMax型全自動生化分析儀(德國西門子公司)測定受試者的血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C)、空腹血糖(FPG)水平。采用免疫比濁法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用膠體金免疫層析技術檢測血清hs- CRP水平。采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血清NF- κB、YKL- 40水平，儀器為NDM- 9602G型全自動酶標分析儀(北京普朗新技術有限公司)，所用試劑為美國R&D公司產品。所有試劑均在有效期內使用，嚴格按照說明書步驟進行所有操作。

1.3 冠狀動脈病變程度 采用美國心臟病協會制定的Gensini積分評價冠狀動脈病變程度〔7〕。根據冠狀動脈血管圖像，狹窄程度≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～ 99%計16分，閉塞(100%)計32分，Gensini積分為各分支積分的總和。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0統計學軟件進行t檢驗，血清NF- κB、YKL- 40水平與其他檢測指標的相關性采用Spearman相關分析。

2 結 果

2.1 各組血脂、血糖、hs- CRP水平比較 各組TG、TC、LDL- C、HDL- C水平差異均無統計學意義(P均>0.05)；B組FPG、HbA1c明顯高于C組(t=17.901，14.467，均P<0.05)，A組、B組hs- CRP水平均明顯高于C組(t=25.321、4.782，P均<0.05)；B組FPG、HbA1c、hs- CRP明顯高于A組(t=13.987、13.198、27.094，P均<0.05)。見表1。

表1 各組血脂、血糖、hs- CRP水平比較

與C組比較：1)P<0.05；與A組比較：2)P<0.05，下表同

2.2 各組血清NF- κB、YKL- 40水平和Gensini積分比較 A組、B組NF- κB(t=14.728，21.426)、YKL- 40(t=30.757，32.825)水平均明顯高于C組(P均<0.05)；B組的NF- κB、YKL- 40水平和Gensini積分均明顯高于A組(t=9.759、5.604、5.347，P均<0.05)。見表2。

表2 各組血清NF- κB、YKL- 40水平和Gensini積分比較

2.3 NF- κB、YKL- 40水平與其他指標的相關性 不穩定型心絞痛患者血清NF- κB水平與hs- CRP、YKL- 40水平、Gensini積分均呈正相關(r=0.478、0.747、0.552，P均<0.05)，與TG、TC、LDL- C、HDL- C、FPG、HbA1c水平均無相關性(r=0.796、0.971、0.693、0.767、0.545、0.492，P均>0.05)；不穩定型心絞痛患者的血清YKL- 40水平與hs- CRP、Gensini積分均呈正相關(r=0.627、0.580，P<0.05)，與TG、TC、LDL- C、HDL- C、FPG、HbA1c水平均無相關性(r=0.897、0.672、0.549、0.433、0.397、0.665，P均>0.05)。

3 討 論

不穩定型心絞痛作為冠心病的一種臨床類型，是由于動脈粥樣硬化導致的，其發病因素較為復雜，其發病與進展是環境因素與遺傳因素共同作用的綜合結果。老年不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者出現冠狀動脈病變的時間更早，程度更重，預后較差，這是由于持續高血糖水平、胰島素抵抗、凝血功能障礙、血脂紊亂、血管平滑肌功能不全、血管內皮功能受損、慢性全身低炎癥反應、氧化應激反應等因素造成的〔7〕。其中，炎癥反應是影響不穩定型心絞痛和2型糖尿病發病與進展的最重要因素之一。

動脈粥樣硬化不僅是一種脂質沉積導致的慢性疾病，炎癥反應和多種炎癥因子也在動脈粥樣硬化的發病與進展過程中發揮關鍵的作用。由于檢驗方法的長足進步，血清hs- CRP水平可以準確地檢測出來，臨床研究發現hs- CRP水平的異常升高和冠狀動脈事件、腦卒中和周圍血管疾病有相關性，可作為獨立危險因素用于預測多種心血管疾病，如急性冠狀動脈綜合征、穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、心臟支架置入術后事件等〔1〕。本文結果表明，不穩定型心絞痛患者血清hs- CRP水平顯著高于健康人群，而不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清hs- CRP水平顯著高于單純不穩定型心絞痛患者。因此，炎癥標志物hs- CRP同樣可作為血栓形成疾病、動脈粥樣硬化標志物，其在不穩定型心絞痛的診治中受到更多重視。

NF- κB是機體炎癥反應信號轉導途徑的樞紐，處于核心地位，其激活后可引起多種炎癥因子水平的明顯升高，從而導致機體的正反饋調節，表現出急慢性炎癥反應。在健康人群體內，NF- κB會和其抑制物IκB相互結合，形成無活性復合物存在于細胞質內，從而并不作用于機體。然而在疾病的刺激和外界刺激等作用下，無活性復合物會發生解離，NF- κB得以激活并進入細胞核內，它與靶序列結合，可在轉錄過程中調控多種炎癥因子的表達水平，參與多種疾病的病理過程〔8〕。本文結果表明，NF- κB在不穩定型心絞痛的發病與發展過程中發揮重要作用，并在合并2型糖尿病患者中的作用更強。研究表明在人類動脈粥樣硬化斑塊內的NF- κB活性明顯升高，其上游信號物質與下游調控物質水平均明顯升高，因此NF- κB的激活參與動脈粥樣硬化斑塊的形成、進展與破裂全過程〔9，10〕。

YKL- 40是一種新發現的炎癥標志物，是由局部活化的中性粒細胞與巨噬細胞分泌的，并在炎性環境下由特定顆粒釋放至細胞外，可參與血管內皮功能受損、新生血管的形成、受損血管平滑肌細胞的增殖與遷移、調控基質重構等過程〔11〕。YKL- 40是局部分泌的，因而與hs- CRP等全身性炎癥標志物相比具有更高的特異性。文獻研究發現，YKL- 40水平可作為獨立因子，和冠狀動脈病變的發病與進展有相關性〔12，13〕。本文結果表明，YKL- 40亦在不穩定型心絞痛的發病與發展過程中發揮重要作用，并在合并2型糖尿病患者體內存在更強的炎癥反應。此外，不穩定型心絞痛患者的血清YKL- 40水平與其Gensini評分呈正相關，這也說明血清YKL- 40水平可反映出冠狀動脈病變的嚴重程度，可作為老年不穩定性心絞痛合并2型糖尿病發生發展過程的量化指標〔14〕。

老年不穩定型心絞痛患者的血清NF- κB水平與YKL- 40水平呈正相關，這是由于NF- κB調控YKL- 40的表達從而在老年不穩定型心絞痛合并2型糖尿病中發揮作用。在YKL- 40基因的啟動子區域有轉錄因子NF- κB的結合位點，而后者可促進YKL- 40基因的表達。同時，YKL- 40又可反向地激活NF- κB信號通路，而后者可促進其他多種炎癥因子的表達，如hs- CRP等；而hs- CRP等炎癥因子也可反向地激活NF- κB信號通路；這樣NF- κB和多種炎癥因子之間會產生級聯放大效應，形成惡性循環，使YKL- 40、hs- CRP的表達量更加異常提高，從而血管內皮細胞趨化黏附，細胞外基質重建，血管平滑肌細胞出現遷移與增殖，動脈粥樣硬化越來越嚴重，表現出Gensini評分的升高〔15〕。

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3 井 源，崔 凱，陳啟才，等.老年2型糖尿病合并冠心病與微量蛋白尿、血清炎性因子水平及動脈彈性功能的相關性〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(16)：3966- 7.

4 ?zbilüm N，Arslan S，Berkan ?，etal.The role of NF- κB1A promoter polymorphisms on coronary artery disease risk〔J〕.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2013；113(3)：187- 92.

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12 強仲德，于 永，陳 旸.不同類型冠心病患者血清中YKL- 40水平分析〔J〕.西南國防醫藥，2011；21(2)：130- 3.

13 Harutyunyan M，G?tze JP，Winkel P，etal.Serum YKL- 40 predicts long- term mortality in patients with stable coronary disease：a prognostic study within the CLARICOR trial 〔J〕.Immunobiology，2013；218(7)：945- 51.

14 韓金玉，邵 瀅，王秋月.2型糖尿病患者血清YKL- 40水平與尿白蛋白的相關性〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2014；30(3)：225- 7.

15 Mygind ND，Harutyunyan MJ，Mathiasen AB，etal.The influence of statin treatment on the inflammatory biomarkers YKL- 40 and HsCRP in patients with stable coronary artery disease〔J〕.Inflamm Res，2011；60(3)：281- 7.

〔2015- 12- 07修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

陳達開(1965- )，男，碩士，主任醫師，主要從事心血管病臨床研究。

周新浪(1979- )，男，副主任醫師，主要從事心血管病研究。

R544.1

A

1005- 9202(2017)15- 3716- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.032