血尿酸水平與老年慢性心力衰竭心室重構的關系

張佩迪 劉培釗 楊艷敏

(中國醫科大學附屬盛京醫院老年病科，遼寧 沈陽 110004)

血尿酸水平與老年慢性心力衰竭心室重構的關系

張佩迪 劉培釗1楊艷敏

(中國醫科大學附屬盛京醫院老年病科，遼寧 沈陽 110004)

目的 觀察血尿酸(UA)與老年慢性心力衰竭(CHF)心室重構之間的關系。方法 選取老年CHF患者268例(男138例，女130例)，按紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準將心功能水平分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為126、42、47、53例。所有入選老年CHF患者入院后常規檢查腎功能、空腹血糖(FPG)、血脂系列等項目；超聲心動圖測定心臟左室舒張末期內徑(LVED)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)，計算左心室質量(LVM)和左心室質量指數(LVMI)。描述各統計量特點，用Pearson相關分析、一元線性回歸分析、多元線性回歸分析血UA與老年CHF患者LVMI的相關性。結果 Pearson相關分析結果表明，入選的老年CHF患者FPG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)、血UA、血肌酐與LVMI呈正相關(分別r=0.122、0.115、0.330、0.208；均P<0.05)，甘油三酯(TG)與LVMI呈負相關(r=-0.204，P<0.05)。一元線性回歸分析結果表明，FPG、TG、血UA、血肌酐與LVMI有線性回歸關系(均P<0.05)，且血UA的標準化回歸系數最大，為0.330。多元線性回歸分析結果表明，血UA、TG、FPG為心室重構的共同影響因素(標準系數分別為5.886、-3.632、2.739，均P<0.05)，血UA的標準化回歸系數仍然最大。結論 血UA水平與老年CHF心室重構明顯相關，且這種關系獨立于腎功能之外。

尿酸；慢性心力衰竭；心室重構

慢性心力衰竭(CHF)是一組復雜的臨床綜合征，是各種心臟疾病的嚴重和終末階段，而心肌的病理性重構是CHF的主要發病機制之一。另有臨床研究表明，血尿酸(UA)與CHF之間存在密切的關系，是CHF的獨立危險因素〔1〕。但血UA和CHF患者心室重構的相關研究為數不多，本文引入左心室質量指數(LVMI)作為評價CHF患者心室重構的指標，進一步研究血UA水平與老年CHF心室重構的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年9月至2014年11月于中國醫科大學附屬盛京醫院住院的老年CHF患者268例，男138例，女130例；平均年齡(72.58±7.92)歲，依據紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準評價心功能水平分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，分別為126、42、47、53例。排除標準：①年齡<60歲；②既往患有腎小球腎炎等原發性腎臟疾病或晚期心力衰竭導致的嚴重腎功能損害；③入院前2 w內應用利尿劑、阿司匹林、苯溴馬龍、別嘌呤醇、氯沙坦等對UA影響較大的藥物；④原發性痛風；⑤經生化、影像學或超聲檢查有甲狀腺、肝臟、腎臟、胰腺及慢性消耗性疾病和惡性腫瘤。選擇同期住院老年非CHF患者268例，男130例，女138例，平均年齡(67.80±7.32)歲。搜集兩組患者年齡、性別、身高、體重、體重指數(BMI)及既往所患疾病等資料。

1.2 生化指標的檢查 本研究所有標本均在我院同一臺7600- 020全自動生化分儀檢測。于入院第2天清晨空腹采集外周靜脈血，測定血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C)、空腹血糖(FPG)、血UA、血肌酐等。

1.3 超聲心動圖測定方法 于入院3 d內完善心臟彩色超聲及左心功能測定，采用PHILIPSIU22Z智能化彩色超聲診斷系統，取胸骨旁左心室長軸切面，以美國超聲學會標準測定同一心動周期心臟左心室舒張末期內徑(LVED)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)。所有參數均測量5個心動周期，取其均值。

1.4 數據處理 LVMI計算：以校正的Devereux公式〔2〕計算左心室質量(LVM)、體表面積(BSA)、LVMI。LVM=0.8×1.04×〔(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3〕+0.6,BSA(m2)=0.006 1×身高(cm)+0.012 8×體重(kg)-0.152 9。LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行方差齊性檢驗，Pearson相關分析，一元線性回歸分析及多元線性逐步回歸分析。

2 結 果

2.1 CHF組與非CHF患者臨床基線情況 非CHF組和CHF組患者年齡、FPG、TG、血UA、血肌酐、LVMI有統計學差異(P<0.05)，而BMI、TC、HDL- C、LDL- C無統計學差異(P>0.05),見表1。

2.2 老年CHF患者LVMI的影響因素分析 入選的老年CHF患者FPG、LDL- C、血UA、血肌酐與LVMI呈正相關(分別r=0.122，P=0.023；r=0.115,P=0.030；r=0.330,P<0.001;r=0.208,P=0.001)，TG與LVMI呈負相關(r=-0.204,P=0.001)，年齡(r=0.049,P=0.214)、BMI(r=-0.042,P=0.248)、TC(r=0.024,P=0.345)、HDL- C(r=-0.032，P=0.304)與LVMI無相關性。

2.3 老年CHF患者各項指標與LVMI之間的關系 分別將入選老年CHF患者的年齡、BMI、FPG、TC、TG、HDL- C、LDL- C、血UA、血肌酐以LVMI為因變量行一元線性回歸分析，結果發現FPG、TG、血UA、血肌酐與LVMI有線性回歸關系(均P<0.05)。而年齡、BMI、TC、HDL- C、LDL- C與LVMI的線性回歸關系無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 兩組一般基線資料比較

表2 老年CHF各項指標一元線性回歸(n=268)

2.4 老年CHF患者相關變量與LVMI之間的關系 將Pearson相關分析中及一元線性回歸中與LVMI有關的因素(LDL- C、TG、血UA、血肌酐)以LVMI為因變量行多元線性回歸分析，發現血UA、TG、FPG被選入多元回歸方程(均P<0.05)，由標準化回歸系數可以看出，對LVMI的影響最大依次為血UA、TG、FPG，見表3。

表3 老年CHF相關指標多元線性回歸(n=268)

3 討 論

心室重構是心血管疾病中重要的靶器官損害及并發癥，是CHF發生發展的主要過程，因此CHF的治療自20世紀90年代以來已有重大的轉變：從旨在改善短期血流動力學狀態轉變為針對心室重構機制的長期修復性策略〔3〕。目前已有臨床證實，逆轉心室重構能改善CHF患者的預后，降低病死率。

UA是體內核酸代謝的終產物，約有75%經腎臟排泄，當體內UA排泄減少和(或)生成增多時則出現血UA含量增高。研究顯示CHF患者中高UA血癥的患病率高達55%～60%〔4,5〕，國內外已有臨床研究報道血UA是高血壓、冠心病等心血管疾病的獨立危險因素〔6〕。與高血壓患者的左室重構有明顯的相關關系且這種關系獨立于血壓之外〔7〕，與CHF的發生發展密切相關。

本研究單因素及多元線性回歸中均提示血UA、TG、FPG是老年CHF心室重構的危險因素，其中血UA對心室重構的影響最大，而作為腎功能標志的血肌酐與心室重構之間無明顯關系，說明血UA對老年CHF心室重構的影響與腎功能無關。其可能的作用機制包括：①UA本身可以引起心室重構，其可以誘發血管內皮細胞受損及平滑肌細胞的增生。沈逸華等〔8〕研究已證實UA對血管功能早期損害具有一定作用。過高的UA水平可以刺激單核細胞趨化蛋白等,使一氧化氮(NO)失活,促進內皮細胞增殖，基質增生〔9〕；②UA與心功能不全時炎癥反應激活有關，循環中內皮素水平和黃嘌呤氧化酶水平增高，促進了氧自由基的生成，UA本身及其下游自由基可能作為生物活性炎癥因子，還可引發炎癥介質和細胞因子的產生〔10〕，進而活化細胞內氧化- 還原依賴性信號轉導通路導致氧化應激，從而導致心肌肥大〔11〕；③另有研究發現UA與細胞間黏附分子如白細胞介素(IL)- 6、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)- α呈正相關，與IL- 1β呈負相關〔12〕，從而促進細胞間黏附聚集，導致LVH 的形成，但具體機制尚需要進一步研究。

本研究中FPG值與心室重構呈正相關，而TG與心室重構呈負相關。有研究報道伴發糖耐量異常、糖尿病的高血壓患者的LVPWT和LVMI較單純高血壓患者增加，提示合并糖代謝異常者、糖尿病者心室重構更明顯〔13〕。目前高血糖、糖尿病對心室重構的機制尚不明了，胰島素抵抗可能是LVM 的重要決定因子〔14〕，而胰島素抵抗對心臟結構和功能的影響可能與血流動力學改變有關，通過胰島素受體或胰島素生長因子受體刺激心肌肥厚，胰島素敏感性降低導致的蛋白質糖基化刺激心肌細胞蛋白質合成增加，高血糖導致心肌微血管病變造成的慢性缺氧等因素相關〔15〕。而TG與心室重構呈負相關的原因不除外CHF患者應用調脂藥控制血脂及其他原因的可能。

綜上所述，老年CHF患者血UA水平與心室重構有明顯的相關關系，且這種相關關系與腎功能無關。由于本研究納入病例有限，研究結果存在一定的局限性，有待于大規模前瞻性研究進一步證實。由于高UA血癥在一定程度上可以影響心功能，因此，在治療和處理老年CHF患者時，要充分考慮相關藥物對血UA的影響并予以降UA處理。UA作為體內核酸代謝的終產物，血UA的異常意味著核酸代謝的異常，目前認為代謝綜合征是糖、脂、蛋白質、核酸代謝異常的聚集，但現行指南尚未把高UA納入代謝綜合征的組分，未來有把高UA血癥納入代謝綜合征的可能。

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〔2016- 01- 08修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

楊艷敏(1965- )，女，主任醫師，碩士，碩士生導師，主要從事老年心血管疾病診治研究。

張佩迪(1988- )，女，碩士，主要從事老年心血管疾病研究。

R592

A

1005- 9202(2017)15- 3714- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.031

1 中國人民解放軍第71872部隊衛生隊