高血壓腎損害患者血清胱抑素C、白細胞介素- 10、尿NAG和微量白蛋白的檢測及臨床意義

馬金蘭 馬金祥 謝曉元

(青海大學附屬醫院腎病內科，青海 西寧 810000)

高血壓腎損害患者血清胱抑素C、白細胞介素- 10、尿NAG和微量白蛋白的檢測及臨床意義

馬金蘭 馬金祥1謝曉元

(青海大學附屬醫院腎病內科，青海 西寧 810000)

目的 觀察高血壓腎損害患者血清胱抑素(Cys)C、白細胞介素(IL)- 10、N- 乙酰β- D- 氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(mAlb)檢測的臨床價值。方法 35例高血壓腎損害患者為觀察組，30例無明顯器質性疾病的體檢成人作為對照組，檢測兩組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的含量。結果 觀察組腎穿刺病理特征為典型的高血壓腎損害的表現，觀察組和對照組中血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的表達差異有統計學意義(P<0.05)。相關分析顯示CysC和IL- 10、NAG和mAlb表達無相關性。結論 血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的異常表達是高血壓腎損害的重要特征。

高血壓腎損害；胱抑素C；白細胞介素- 10；N- 乙酰β- D- 氨基葡萄糖苷酶；微量白蛋白

高血壓腎損害是高血壓并發癥最嚴重的疾病之一，可以發展為終末期腎病并引起死亡〔1〕。臨床上評估腎功能最好的指標是腎小球濾過率(GFR)，主要依靠血清肌酐，但是臨床中發現肌酐受肌肉、年齡等因素的影響較多〔2〕。血清胱抑素(Cys)C是新近觀察到的慢性腎臟疾病早期診斷的血清學指標，與肌酐有較好的線性關系〔3〕。研究顯示血清中白細胞介素(IL)- 10可能與腎損傷有一定關聯〔4〕。尿中N- 乙酰β- D- 氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(mAlb)的含量是診斷早期腎損害的生物學標記物〔5，6〕。本文分析高血壓腎損害患者病理特征及血清中CysC和IL- 10的表達、尿中NAG和mAlb含量的特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2014年12月青海大學附屬醫院腎病內科35例高血壓腎損害患者為觀察組，年齡41～86歲，平均65.4歲。其中男18例，女17例；均經腎穿刺病理活檢證實。30例無明顯器質性疾病的體檢成人為對照組，年齡34～68歲，平均56.7歲。其中男15例，女15例。兩組年齡與性別差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的檢測方法 兩組均留取清晨中段尿，并檢測NAG和mAlb，同時抽取空腹靜脈血3 ml，檢測血清中CysC含量。采用免疫透射比濁法檢測血清中CysC的含量，采用酶聯免疫吸附實驗檢測血清中IL- 10的表達。采用全自動生化分析儀檢測尿中mAlb和NAG的含量。操作完全按說明書進行操作，并由檢驗科主管技師進行指導，做好質控工作，減少人為誤差。

1.3 統計學方法 應用SAS6.12統計軟件進行t檢驗、線性相關分析。

2 結 果

2.1 觀察組病理特征 均行腎穿刺活檢，表現較為典型。鏡下特征：入球小動脈管壁增厚，血漿浸漬，玻璃樣變性，部分腎小球毛細血管基底膜缺血性皺縮和缺血性硬化，部分腎小球可見代償性肥大。腎小管上皮細胞空泡及顆粒變性，灶狀萎縮，可見多灶狀和片狀萎縮的腎小管與代償性肥大的腎小管相間存在，萎縮部位的腎小管可見上皮細胞再生現象。腎間質多灶狀淋巴細胞和單核細胞浸潤，伴纖維化，細動脈管壁玻璃樣變性，管壁增厚。部分間質的病變與硬化區相對應。

2.2 兩組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb表達的比較 兩組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的表達差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 觀察組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb表達相關性分析結果 觀察組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的表達均無相關性(P>0.05)。

表1 兩組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb表達的比較

3 討 論

高血壓屬于血管神經運動障礙性疾病，以體循環動脈血壓升高為主要臨床表現，可以損傷腎、心、腦、眼底等器官。血流動力學因素是病變的始動因素〔7，8〕。本病多見于中老年人，患者常有家族史。在病變的早期，腎臟一般沒有明顯的結構和功能變化，臨床癥狀和體征也較少，后期可導致腎硬化〔9〕。高血壓腎損害以廣泛腎小球入球小動脈透明變性和小葉間動脈肌內膜增厚為特征，伴內膜下透明樣物質的沉積，同時出現腎小球和腎小管間質缺血性的表現。本研究結果提示血清CysC、IL- 10及尿NAG、mAlb異常表達是高血壓腎損害的病變特征。CysC的基因屬于管家基因，能在幾乎所有的有核細胞內以恒定的速度持續轉錄并表達，因此CysC在體內以恒定的速度產生，且受干攏因素的影響小〔10，11〕。正常生理條件下CysC帶正電荷，能自由通過腎小球的濾過膜，濾過后由近端小管完全重吸收和分解，CysC并不重新回到血液中，同時腎小管也不分泌CysC，因此CysC在血清中的濃度由GFR來決定〔12，13〕。理論上說，應用CysC是一個理想的反映GFR的內源性標記物，同時也有觀點證實了這個結論〔14，15〕。IL- 10是炎性抑制因子，其表達下調時可以在一定程度上引起炎性因子的微環境改變，炎性反應的活性增強〔16，17〕，這也與病理改變中腎間質多灶狀淋巴細胞和單核細胞浸潤有一定關聯。尿中NAG是一種溶酶體內的酸性水解酶，主要存在于腎臟，特別是存在于近曲小管上皮細胞中，正常尿液中含量很低〔18〕。高血壓發生時，可因腎臟血流速度的改變引起腎小管缺血、缺氧性的改變，此時溶酶體膜通透性增加，釋放到尿液中的NAG含量明顯增加，而在此時腎小球濾過的蛋白質被近曲小管重吸收時，也促進了溶酶體的釋放，使尿中NAG含量進一步升高，因此NAG含量升高對腎小管的損害有明確的診斷意義〔19〕。尿中mAlb含量是目前公認的診斷腎臟早期損害的靈敏指標，健康人中含量甚微，而原發性高血壓引起的小動脈病變常累及腎血管，可以損害腎小球濾過膜，引起尿mAlb的排出量增加。研究顯示mAlb可以作為預測原發性高血壓心血管危險的一個獨立指標〔20〕。成守金等〔21〕通過觀察尿液中NAG和mAlb的含量后認為二者是高血壓腎臟損傷早期診斷中靈敏、可靠的實驗室指標。因此尿中NAG和mAlb的含量測定結合血清中CysC含量的測定對高血壓腎損傷的早期診斷可能有更高的價值。

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〔2016- 07- 19修回〕

(編輯 苑云杰)

馬金蘭(1979- )，女，主治醫師，主要從事腎臟病研究。

R544.1

A

1005- 9202(2017)15- 3712- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.030

1 青海大學醫學院動物外科教研室